UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

ESCUELA DE ODONTOLOGIA CATEDRA DE FARMACOLOGIA

ANTIBITICOS BETALACTAMICOS CEFALOSPORINAS

Farmacologa I

HISTORIA
Fueron descubiertas en 1948 por Brotzu (accidentalmente)

Cephalosporium acremonium de cuyos filtrados observo in vitro que podra inhibir el crecimiento de Staphylococus aurerus.

Cefalotina introducida como Keflin 1962.

Farmacologa I

QUMICA
Su nombre quimico es Acido 7 Amino cefalosporina

El l ncleo bsico de este grupo de antibioticos no es muy distinto del anillo que sustenta la estructura molecular de las penicilinas Deriban del acido 7 - ACA muy parecido al 6 aminopenicilina pues tiene un anillo betalactamico unido a otro de dihidrotiazolina

Farmacologa I

Clasificacin

Primera Generacin

Segunda Generacin
Tercera Generacin

Cuarta generacin

Farmacologa I

PRIMERA GENERACIN
Son altamente efectivas en contra de bacterias Gram+ incluyendo las productoras de betalactamasas Excepto estafilococo meticilino resistente y enterococo
Cefalotina Cefapirina Cefatricina Cefacedona Cefazolina Cefradina Cefroxadin
Cefadroxilo Cefaloglicina Cefalexina Cefaloridina

Farmacologa I

SEGUNDA GENERACIN

Tienen mayor actividad contra grmenes gram negativos pues ofrece mayor estabilidad a la hidrolisis por betalactamasas la accin contra gram positivos es menor

Cefaclor Cefamandol Cefonicida Ceforanida Cefoxistina

Cefmetazol Cefotiam Cefuroxina Loracarbet oral Cefprozil

Farmacologa I

Cefalosporinas de tercera generacin

 Estos son antibiticos betalactmicos que son bactericidas y generalmente se describen segn la terminologa de la "generacin" tercera en nuestro medio son 3 productos los que han logrado aceptacin: la Cefotaxima, la Ceftriaxona y la Ceffazidima

Cuadro 1 Cefalosporinas de tercera generacin

Nombre genrico Cefotaxima Moxalactam Cefoperazona Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefixima Cefpiramida Cefotizima Cefpirona

Ao de introduccin

Nombre comercial

1981 1981 1982 1983 1984 1986 1990

Claforan Moxan Cefobid Cefizox Rocephin Fortaz Suprax

MECANISMO DE ACCIN DE LAS CEFALOSPORINAS

Pptidoglucano

Pared celular bacteriana

Protena fijadora de penicilina PBP

inhibidores de la autolisina endgena

autolisina rompe las paredes celulares

por lisis microbiana

 Debe sealarse que se produce tolerancia bacteriana cuando la cefalosporina acta sobre bacterias sin autolisinas endgenas, producindose actividad inhibidora, pero no bactericida, del antibitico.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
El espectro amplio; su actividad sobre la mayora de los microorganismos gramnegativos (especialmente contra las enterobactericeas) es excelente.

Tienen poca actividad contra los grmenes grampositivos

FARMACOCINTICA

Cefotaxima

1. vida media corta 2. dosificacin es cada 4-6 horas en infecciones graves 3. cada 6 u 8 horas en infecciones moderadas.

 ceftriaxona

1. semidesintegracin prolongada en plasma 2. y su alto grado de unin a las protenas plasmticas 3. dosificacin una vez al da 4. infeccin grave o meningitis, en cuyo caso se administra cada 12 horas.

1. requiere de una dosificacin cada 6-8 horas en infecciones severas

ceftazidima
2. cada 8-12 horas en infecciones moderadas.

TOXICIDAD
Son antibiticos seguros. Los efectos adversos ms frecuentes son el rash drmico y la fiebre por drogas, que ocurren en un 3 al 10% de casos; tambin se describen flebitis, prurito y anorexia.

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a las cefalosporinas y lactmicos, as como en insuficiencias renales, enf gastrointestinales, embarazo y lactancia

REACCIONES ADVERSAS:
Nauseas, vmito, anorexia, colitis pseudomembranosa, dolor en el sitio de la aplicacin del medicamento. Reacciones alrgicas, hipoprotrombinemia, convulsiones.

CONCLUSIN
excelente eficacia: en situaciones de emergencia en los casos de resistencia microbiana su baja incidencia de reacciones adversas su fcil y cmoda dosificacin.

TIPOS
Cefepime cefpiroma cefdinir cefditoren

Penetra rpido en bacterias gramnegativas. Es activa contra muchas enterobacterias, (Citrobacter freundii y E cloacae), que son resistentes a otras cefalosporinas. Tiene similar actividad que ceftazidima sobre P aeruginosa y otras bacterias gramnegativas Son menos activas contra otras especies de pseudomonas. Son inactiva contra estafilococos resistentes a meticilina

Contra neumococo resistente a penicilin

A la mayoria clostridium difficile y enterococos, como el Enterococcus faecalis

MECANISMO DE ACCION

Produccin de lactamasas (hidrolizan anillo beta lactmico) Alteracin de PBP (PLP) (protena ligadora de penicilina) Alteraciones de permeabilidad de membrana externa

FARMACOCINETICA
Las cefalosporinas tienen mejor distribucion que las penicilinas Cruzan con facilidad barreras placentarias, pericardio, humero vitreo, liquido sinovial y bilis Se difunden dificilmente por la SNC (encefalopatias) Se biotransforman por acetilacion Se excretan por via renal y secrecion tubular activa

POSOLOGIA

MECANISMO DE ACCION
Interfiriendo en la sntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bacterioltico.

Farmacocintica
Por va oral, se absorben en un grado variable. Las concentraciones sricas son de 15 a 20 mcg despus de dosis orales de 500 mg. La concentracin urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las sricas.

 La cefalotina es la nica cefalosporina parenteral que an tiene uso general. Debe ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la excrecin es por este rgano.

 La cefalotina penetra bien en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirrgica. La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede usarse en meningitis.

Aunque las cefalosporinas son de amplio espectro y relativamente atxicas, rara vez constituyen el frmaco de primera eleccin. Las indicaciones para los frmacos orales es el tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y estreptococos. no es confiable ante infecciones sistmicas graves.

RESISTENCIA ANTIBIOTICA
Se han descrito cepas de Escherichia coli y Klebsiella sp que expresan lactamasas de amplio espectro que pueden hidrolizar casi todas las cefalosporinas. Las cefalosporinas no son activas contra enterococcus ni Listeria monocytogenes.

Vive como si fueras a morir maana Aprende como si fueras a vivir por siempre
M Gandhi