UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

FISIOLOGA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR

Profesor: MSc. Carlos V. Benavides Ricra

ICA-PER

TEJIDO MUSCULAR CARDIACO

TEJIDO MUSCULAR CARDIACO

TEJIDO MUSCULAR CARDIACO

TEJIDO MUSCULAR CARDIACO

Desmosomas

Gap Junctions

LA CLULA MUSCULAR CARDIACA Las clulas musculares cardacas constituyen el 75% del volumen total del corazn, siendo los componentes principales de los miocitos las miofibrillas y en un menor porcentaje las mitocondrias. El resto de los componentes son: el sistema T, el retculo sarcoplsmico, el ncleo, el sarcoplasma, el sarcolema y los lisosomas. La funcin del miocito es la contraccin y detallaremos como se produce la misma a nivel molecular.

MIOCITO CARDIACO: Estructura

MIOCITO CARDIACO: Estructura

1. Bandas o lneas Z 2. Filamentos de actina en el interior del sarcmero 3. Filamento aislado de actina. Formado por el agregado de monmeros de actina (son las esferas) 4. Filamento de tropomiosina 5. Tropomina 6. Banda central de haces de miosina, ubicada en el centro del sarcmero 7. Filamentos de miosina, con la regin de la cabeza proyectada hacia fuera 8. Sarcmero 9. Bandas I de los sarcmeros vecinos. Estan insertadas en la banda Z 10. Banda A 11. Banda H

Protenas Contrctiles del miocito cardaco

FENMENOS MOLECULARES DE LA CONTRACCIN

FENMENOS MOLECULARES DE LA CONTRACCIN

Concentraciones de calcio citoslico, disponibilidad de ATP, contraccin y relajacin miocrdica

ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN-RELAJACIN.

PAPEL DEL Ca2+ EN EL ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN-RELAJACIN

Digoxina

(-)

PAPEL DEL Ca2+ EN EL ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN-RELAJACIN

La funcin del msculo cardaco depende de la coordinacin de la actividad elctrica, mecnica y metablica. El principal regulador de estas actividades parece ser el Ca2+ intracelular, por ello el papel del calcio y los canales de calcio activados por voltaje y regulados por AMPc, desempean un rol clave en el acoplamiento excitacincontraccin-relajacin.

ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN-RELAJACIN.
Na+-Ca++ Ca++ Na+-K+

Fosforilacin

Las acciones 1 agonistas aumentarn la fuerza y la velocidad de contraccin, pero tambin facilitarn la relajacin, accin mediada por la protena fosfolambano.

TEORIA DE LA LIBERACIN DE CALCIO INDUCIDA POR CALCIO.- La despolarizacin de la membrana provoca cierto flujo de Ca2+ del extracelular al interior de la clula; este ingreso del in no solo contribuye a la fuerza contrctil, sino tambin provoca la liberacin del Ca2+ contenido en el RS

MECANSIMO DE ACCIN DE LA DIGOXINA

Accin de agonistas 1 y 1 adrenrgicos e inhibidores de la PDE III sobre canales de Ca2+ en el msculo cardiaco.
NA Adrenalina Isoproterenol Dopamina Dobutamina Adrenalina NA Isoproterenol Metoxamina Fenilefrina

Amrinona Milrinona Enoximona

Accin de antagonistas 1 y 1 adrenrgicos y bloqueadores de canales de Ca2+ en el msculo cardiaco.

Propanolol Pindolol Atenolol Metoprolol Verapamilo Diltiazem Nifedipino Fentolamina Labetolol Prazosina Terazosina

Noradrenalina Adrenalina

ANP

Endotelina 1 Angiotensina II Noradrenalina

(+)

(+)

(+)

AC

Gs FDS (-) (-)

GC

PLC

Gq

AMPc

GMPc

DAG PKA PKG PKC

IP3

Blancos: Canal L de Ca2+ (+) Fosfolamban (+) Blancos: Troponina I (+) Canal L de Ca2+ (-) -ARK (+) Fosfolamban (+) MAPK (-) Troponina I (+) Cotransportador Na+/K+/2Cl- (-)

Efectos: Fuerza de Ca2+ contraccin (+) cinasa MLC (+) CaMK (+) Exocitosis (+) Calcineurina (+)

Blancos: Troponina I (+) Canales de K+ (+) Intercambiador Na+/H+ (+) Intercambiador Na+/Ca 2+ (+) AP-1 (+) MAPK (+)

CICLO CARDIACO
Definicin.Periodos.Duracin de la sstole y la distole.Gasto cardiaco.-

CICLO MECNICO CARDIACO

Final de la distole relajamiento de ambos compartimientos. Llenado ventricular pasivo. Relajacin Ventricular Isovolumtrica. La presin en los ventrculos cae y la sangre fluye nuevamente a travs de las vlvulas AV

La Sstole auricular fuerza una pequea cantidad adicional de sangre a los ventrculos.

Volumen sistlico final, mnima cantidad de sangre en los ventrculos. VSF = 55 mL.

Volumen diastlico final. La mxima cantidad de sangre en los ventrculos ocurre al final de la relajacin ventricular. VDF = 125 mL.

Eyeccin ventricular. La presin ventricular excede la presin en las arterias. Las vlvulas semilunares se abren y la sangre es expulsada.

Contraccin ventricular Isovolumtrica. la primera fase de la contraccin ventricular empuja y cierra las Vlvulas AV pero no crea bastante presin como para abrir las vlvulas semilunares.

CICLO MECNICO CARDIACO

REGULACIN DEL BOMBEO CARDIACO Regulacin intrnseca o ley de Frank Starling: En 1918, Starling reconoce la propiedad del corazn de contraerse en forma proporcional a su llenado (a mayor llenado, mayor volumen de eyeccin), hasta un nivel en que mayores incrementos de volumen no se acompaan de aumentos del gasto. Regulacin por el SNA: - Estimulacin Simptica.- Estimulacin Parasimptica.- escape V.

ELECTROCARDIOGRAMA

ECG y su correlacin con la onda de despolarizacin y repolarizacin en el corazn.-

Derivaciones electrocardiogrficas.-

Derivaciones Bipolares. Derivaciones unipolares.- (+) aVR aVL aVF Utilidad del ECG.-

Circulacin coronaria
Vasos que irrigan la tejido cardaco Flujo sanguneo grande Depende del trabajo del corazn Extraccin de oxgeno grande

CIRCULACIN CORONARIA

Arteria Coronaria Izquierda

Arteria Circunfleja Izquierda

Arteria Coronaria derecha Arteria descendente Anterior izquierda

Flujo sanguneo coronario normal.225 ml/min en reposo Cambios fsicos en el flujo S. coronario.-

Control del FS coronario.- Autorregulacin

Control de las resistencias coronarias.Factores Neurales.R. adrenrgicos 1(vasoconstriccin) y 2(Vasodilatacin) Simptico, tabaco, fro = 1 Reflejo Quimiorreceptor y barorreceptor (hipotensin) = Vasoconstriccin Parasimptico = acetil colina = NO = vasodilatacin

 Autorregulacin del FS coronario.- Factores biognicos.- Factores Metablicos.Adenosina, PG, NO, CO2, H+. * Reserva coronaria.Inosina

PARED VASCULAR

PARED VASCULAR

Estructura de la pared vascular de las Arterias Arterias elsticas.- Tnica ntima = endotelio y espacio subendotelial, tnica media = elastina. Arterias musculares.- T. ntima = ms fina, T. media = msculo liso. Arterias de pequeo calibre.- T. ntima = endotelio y espacio subendotelial mas estrecho, T. media = 4 a 5 capas de msculo liso. Arteriolas.- T. ntima = endotelio y espacio subendotelial mas estrecho, T. media = 1 sola capa de msculo liso. Capilares.- Clulas endoteliales a las que se adosan pericitos. Sustrato principal para la angiognesis.

Estructura de la pared vascular de una arteria pequea:

 Estructura de la pared vascular de las Venas Excepto en las vnulas, los distintos tipos de venas tambin poseen 3 capas, aunque la separacin entre ellas est menos definida que en las arterias. T. ntima de las venas de mediano calibre = repliegues = vlvulas.

Estructura de la pared vascular de las Venas

Endotelio

Se ha observado que este tejido extraordinario, siendo una estructura unicelular invisible, que tapiza tanto los vasos sanguneos como los linfticos y las cavidades cardiacas, orquesta el funcionamiento de todo el sistema cardiovascular.
En igual forma, se ha concluido que el endotelio funciona sincrnicamente con la pared vascular y la adventicia y por eso se habla del rgano endotelial.

Endotelio
Las clulas endoteliales son capaces de: Registrar cambios hemodinmicos de la sangre. Interaccionar con las plaquetas o los leucocitos. Responder a mensajeros qumicos circulantes, procedentes de clulas vecinas o de la propia clula y, Responder a estos cambios mediante la produccin, expresin, activacin y/o liberacin de numerosos factores que estn implicados en diversos procesos vasoactivos, metablicos e inmunitarios.

Endotelio
Entre los factores biolgicamente activos sintetizados y liberados por las clulas endoteliales cabe destacar: Prostaciclina (PGI2).Inhibe la agregacin plaquetaria, relaja C. musculares lisas (Adenil Ciclasa) OXIDO NTRICO (NO).- Fuchgott y Zawadski. 1980 = EDRF; 1987 Palmer y Moncada = NO = vasodilatacin Sost.

Factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF).- produce relajacin del MLV = hiperpolarizacin transitoria de su MC. Liberacin estimulada por = Ach, Bk. Endotelina (ET).- 21 AAc, ET-1, ET-2 y ET-3. Formacin: Clulas endoteliales pre proendotelina big endotelina ET1 (= Endopeptidasa, = ECET). Liberacin estimulada por: altitud, adrenalina, angiotensina II, ADH, IL-1, trombina, etc. Acta sobre dos receptores: ET-A (contraccin msculo liso y acciones mitognicas), y ET-B (clulas endoteliales = Liberacin de NO y PGI2 = Vasodilatacin).

Factores del endotelio y su accin sobre el tono vasomotor. EDHF: factor hiperpolarizante del endotelio, RLO: radicales libres de O2

PGH2

Factores derivados del endotelio y su accin sobre la agregacin plaquetaria, adhesin de leucocitos. Proliferacin y crecimiento de las clulas del msculo liso vascular. AA: cido araquidnico, ET: endotelina, VCAM: molcula de adhesin a clulas vasculares, ICAM: molcula de adhesin intercelular, PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas, TGF: factor de crecimiento transformante , FGF: factor de crecimiento de fibroblastos, VEGF: factor de crecimiento endotelial vascular.

Factores constrictores derivados del endotelio.ET-1, Radicales libres de O2, TXA2, PGH2, A II. Factores de crecimiento.- Molculas peptdicas con accin autocrina o paracrina = PDGF, FGF, VEGF estimulan la proliferacin e inhiben la apoptosis. TGF- = reguladores negativos del ciclo celular. Molculas de adhesin.- Selectinas E y P, ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1. PDGF: factor de crecimiento derivado de Plaquetas FGF: factor de crecimiento de fibroblastos. VEGF: factor de crecimiento endotelial vascular. TGF-: factor de crecimiento transformante ICAM: molcula de adhesin intercelular. VCAM: molcula de adhesin a clulas vasculares

Endotelio: Funciones

Funciones del endotelio. Barrera selectiva. Regulacin de la hemostasia y la trombosis.- NO y PGI2 = inhiben la adhesin y agregacin plaquetaria GMPc y AMPc, antitrombina III, trombomodulina. Fibronectina, factor Von Willebrandt y factor V = procoagulante. Regulacin de las interacciones de los leucocitos con la pared vascular.- Por medio de produccin de sustancias quimiotcticas para leucocitos = PAF, IL-8; Monocitos = MCP-1 (protena quimiotctica para monocitos). Regulacin del tono vasomotor.- Equilibrio entre sustancias relajantes (NO) y constrictoras (ET-1) Regulacin del crecimiento de las CM lisas.-

Papel del endotelio en la hemostasia.La disrupcin de la capa endotelial favorece la agregacin plaquetaria y activa la va intrnseca de la coagulacin. Las clulas endoteliales regulan tales fenmenos mediante mecanismos antiagregantes, anticoagulantes y fibrinolticos.

Papel de endotelio en los procesos inflamatorios.Las clulas circulantes como neutrfilos y monocitos necesitan ser reconocidas por las molculas de adhesin endotelial para penetrar en los diferentes tejidos. La expresin de tales compuestos es inhibida por el xido ntrico, lo que le confiere propiedades antiinflamatorias insospechadas

Principios activos del endotelio vascular

Anticoagulantes Procoagulantes

Trombomodulina Protena C Protena S Activador tisular de plasmingeno Prostaciclina (PGI2) xido ntrico
Vasodilatadores xido ntrico Prostaciclina (PGI2) EDHF Promotores de crecimiento

Factor de von Willebrand Factor V Factor III (tisular) Inhibidor del activador de plasmingeno Tromboxano A2
Vasoconstrictores Endotelina Angiotensina II Tromboxano A2 Anin superxido

Prostaglandina H2

Inhibidores del crecimiento

Endotelina Angiotensina II VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) PDGF (Platelet Derived GF) bFGF (Fibroblast GF Basic) Anin superxido

xido ntrico Heparansulfatos TGF- (Transforming GF-)

Inmunolgicos

E selectina. P selectina ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule-1) VCAM-1 (Vascular Adhesion Molecule-1) Interleuquinas 1, 6, 8, 18 TNF- (Tumor Necrosis Factor-) MCP-1 (Monocyte Chemoattractan Protein-1)

 Msculo liso Se encuentran en la pared de todos los vasos sanguneos a excepcin de los capilares. Responsables de que los vasos puedan modificar su dimetro de acuerdo con las necesidades. Disposicin circular = una o varias capas Contiene actina, miosina pero no troponina (reemplazado por calmodulina). Matriz Extracelular Compuesta por fibras elsticas y de colgeno, incluidas en un gel (proteoglucanos, cido hialurnico, glucoprotenas y agua) Adventicia.- fibroblastos y haces de colgeno