AINEs

Los salicilatos contenidos en la corteza del sauce se utilizaron como analgsicos durante la poca de Hipcrates y su efecto antipirtico se reconoce desde hace ms de 200 aos. El ingrediente activo de la corteza del sauce es un glucsido amargo llamado salicina, el cual lo aisl en 1829 Leroux, quien demostr su efecto antipirtico. En 1874, en Alemania, Kolbe lo sintetiz por primera vez. En 1899 el qumico Felix Hoffman, al servicio de Bayer, le agreg el grupo acetil al cido saliclico, creando as el cido acetilsaliclico, el cual demostr ser analgsico, antipirtico y antiinflamatorio. Se introdujo como un nuevo medicamento ASPIRINA.

El cido acetilsalicilico, esta clasificado como un AINE no selectivo, actuando a nivel de la enzima (COX1 COX2). Se caracterizan por ser ms analgsicos, aunque tambin son buenos antiinflamatorios.

NOMBRE GENRICO: Ac. Acetilsalicilico NOMBRE COMERCIAL: Aspirina, Ecotrin,etc ACCIN TERAPETICA: Analgsica Antiinflamatoria Antipirtica Antiagregante plaquetaria VIA DE ADMINISTRACIN: Oral : tabletas Comprimidos de 100 mg. Comprimidos de 500 mg. Comprimidos masticables de 500 mg. Comprimidos microencapsulados de 500 mg. Comprimidos efervescentes de 500 mg.

FARMACOCINETICA

ADMINISTRACION: oral ABSORCION: Estomago, intestino (duodeno) De 30 minutos a 2 horas en el plasma. A travs de difusin pasiva. Va a depender de u pH acido. Es mas rpida la absorcin antes de los alimentos (cubierta entrica). Con alimentos retarda ala absorcin , se protege la mucosa. DISTRIBUCION: Tejidos y lquidos transcelulares. Cruza la BHE 80%-90% se unen a protenas plasmticas.

FARMACOCINETICA
METABOLISMO: Digestiva y plasmtico: Rpida desacetilacin AAS Ac. actico + Ac. Saliclico Heptico: (retculo endoplasmico y mitocondrias Oxidacin: Citocromo P-450 cidos hidroxibenzoicos Conjugacin: cido salicilrico Salicilacil-glucurnido Salicilfenil-glucurnido EXCRESIN: Orina

FARMACOCINETICA

Vida media de eliminacin: 3 horas para 500 mg 15 horas para 4g Va de excrecin renal: 90% 80% cido salicilrico 15% glucurnidos 5% cido saliclico Aumenta con la dosis elevadas y pH bsico

FOSFOLIPASA A2

FOSFOLIPIDOS AC. RAQUIDONICO

MECANISMO DE ACCIN

COX1: se expresa de manera constitutiva en el retculo endoplasmtico de la mayor parte de las clulas, incluidas las plaquetas, los vasos sanguneos, el estmago y los riones.

COX2: es rpidamente inducida por citocinas, otros mediadores inflamatorios y factores de crecimiento, lo cual resulta en la produccin de prostaglandinas que contribuyen a la respuesta inflamatoria y al dolor.

PROSTAGLANDINAS HOMEOSTATICAS TXA2

PROSTAGLANDINAS (INFLAMACION Y DOLOR) TXA2

MECANISMO DE ACCIN
Metabolitos activas: cido acetilsaliclico cido saliclico Inhibe la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa: Acetila irreversiblemente un residuo de serina

EFECTOS FARMACOLGICOS
A NIVEL PERIFRICO: Antiagregante Plaquetario: oAntitrombtico oProfilaxis del infarto de miocardio Antiinflamatorio: oEnfermedades reumticas A NIVEL CENTRAL: Analgsico: oNeuralgia oCefalea oMialgia Antipirtico

Los efectos de la aspirina sobre la agregacin plaquetaria Dosis: 75-325mg/dia La COX-1 de las plaquetas es ms sensible que la COX-1 del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de aspirina para conseguir un efecto antitrombtico, lo que es deseable en pacientes con enfermedad coronaria. La inhibicin de la COX-1 plaquetaria ocasiona una disminucin de la agregacin plaquetaria con un aumento del tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a las 36 horas de la administracin de la ltima dosis. se recomienda su administracin en pacientes con historia de enfermedad coronaria y de angina estable. Se cree que los efectos beneficiosos de la aspirina en la profilaxis del infarto de miocardio se deben a su capacidad para reducir los niveles de protena C reactiva.

Efectos anti-inflamatorios: Dosis: 3-8g/da en 4 a 6 tomas La actividad anti-inflamatoria del cido acetil-saliclico se debe a la inhibicin perifrica de la accin de la COX-1 y de la COX-2. Sin embargo, se cree que la respuesta inflamatoria ms importante est mediatizada por la COX-2 . La inhibicin de la COX-2 por la aspirina reduce la sntesis de las prostaglandinas E y F, prostaglandinas que responsables de la vasodilatacin y la permeabilidad capilar lo que, a su vez, aumenta la movilidad de fludos y leucocitos que ocasionan la inflamacin enrojecimiento y dolor.

.Efectos analgsicos: Dosis: 500mg c/4-6 horas hasta un mximo de 4g Efectos indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la sntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la percepcin del dolor. Efectos antipirticos: Dosis: 500mg c/4-6 horas hasta un mximo de 4g son el resultado de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo, lo que a su vez induce una vasodilatacin perifrica y sudoracin

Efectos renales: Los salicilatos actan sobre los tbulos renales afectando la resorcin del cido rico. En dosis bajas, de 1-2 g/da, los salicilatos inhiben la secrecin activa de cido rico en la orina a travs de los tbulos proximales. En dosis ms altas ((> 5 g/das), los salicilatos inhiben la reabsorcin tubular de cido rico, lo que ocasiona un efecto uricosrico. A dosis intermedias, las aspirina no modifica la eliminacin del cido rico CONTRAINDICACIONES: RELATIVAS: Dispepsias o lesiones en la mucosa gstrica. Insuficiencia renal Insuficiencia heptica. Gota. ABSOLUTAS: Hemorragias del TGI Hemoflicos. nios menores de un ao Dengue.

RAMS: TGI: Irritacin en la mucosa gstrica (nauseas, vmitos, cefaleas, dispepsia, etc.). Hematolgicos: trombocitopenea, anemia aplasica. AUDICION : Tinnitus y disminucin de la agudeza auditiva. Renal: nefropatia (rara vez). Higado: elevacion de transaminasas (reversible). Sindrome de Reye Toxicidad: irritabilidad, aumento de la temperatura, acidosis metablica, convulsiones, deshidratacin, oliguria, descenso del tiempo de protrombina con alteraciones hemorragparas Factor de riesgo cuando se administra en el embarazo: Categora C