INCRETINAS e INHIBIDORES DPP-4 EN DIABETES MELLITUS TIPO 2

Dr. Marco De Len Espitia

www.marcodeleon.com Medicina Interna U.I.S. H.U.S.
Diciembre 9 de 2010 Departamento de

Mdico Internista Intensivista H.U.S. U.I.S.

Septiembre 17 de 2010 FHUM Barranquilla

METFORMINA

TIAZOLIDINEDIONAS

CONTROL DE HIPERGLICEMIA

INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA

SULFONIUREAS ANALOGOS GLP-1 INHIBIDORES DPP-4

Se ha observado que la administracin oral de glucosa produce 50 70 % mas de secrecin de insulina cuando se compara con una dosis equivalente intravenosa. A este fenmeno se le llama EFECTO INCRETINA. Y es causado por dos hormonas:
(GIP) poli pptido insulinotropico dependiente de glucosa (GLP-1) pptido similar al glucagon -1

The journal of clinical inve PERLEY - KIPNIS

The journal of clinical investigation Vol.46, N 12, 1

Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina Alogliptina

D P P 4

GLP-1

Cellular actions of GLP-1 that lead to stimulation of insulin secretion

GPR119

Holst, J. J. Physiol. Rev. 87: 1409-1439 2007; doi:10.1152/physrev.00034.2006

Copyright 2007 American Physiological Society

Incrementa la Liberacin de Insulina

Disminucin del Glucagn en clulas Alfa pancreticas Aumenta la saciedad en SNC Estimula el crecimiento e incrementa la supervivencia de las clulas Beta Pancreticas. Estimula la proliferacin y diferenciacin de nuevas clulas Beta.

ACCIONES GLP-1

GLP-1 actions on peripheral tissue Abu-Hamdah, R. et al. J Clin Endocrinol & Metab 2009;94:1843-1852

A review of published, peer-reviewed medical literature (1987 to September 2008) on the extrapancreatic actions of GLP-1.
Copyright 2009 The Endocrine Society

Dipeptil Peptidasa 4 (DPP-4)

Clula endcrina intestinal

Inhibicin
Alanina Tirosina a Histidina

Dipeptidyl Peptidasa 4 (CD 26)

Es la causante de la rpida degradacin de las INCRETINAS.

DPP-4

Esta presente en:

Riones - Intestino Hgado - Placenta tero - Prstata Piel - Endotelio capilar Plasma - Fluidos corporales
.

La inhibicin de la DPP-4 resulta en la prolongacin del efecto fisiolgico de las incretinas endgenass

The American Journal of medicine (2010) 123, S28-S37

Laboratorio
MSD Novartis BMS/AstraZ Takeda Boehringer-I Glenmark Phenomix

Molecula
Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina Alogliptina Linagliptina Melogliptina Dutogliptina

Situacin
2007 2008 2009 (USA) Pendiente FDA FaseIII FaseII FaseIII

INHIBIDORES DE LA DPP-4

SITAGLIPTINA

VILDAGLIPTINA

SAXAGLIPTINA

ALOGLIPTINA

INHIBIDORES DE LA DPP-4

SITAGLIPTINA

VILDAGLIPTINA

Una dosis de 50 200 mg produce ms de 80 % de reduccin de la actividad de la DPP-4, incrementando 2 3 veces los niveles de GLP 1. Excrecin urinaria 80 90 % Descenso de la HbA1c entre 0.3 0.9 % En mono terapia. Y de 0.9 1.3 En combinacin con otros antidiabticos orales

Javaid H., Fonseca V., Cardiol Clin 26 (2008) 639-348

Tamizados: n= 2068 Excluidos n = 1018 Aleatorizados n = 1050

6 meses

Sitagliptina 100 mg q.d. N = 528

Metformina 1.000 mg b.i.d n = 522

Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010

Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010

Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010

24 semanas N = 1091
(P) = 165 (M 1000 mg) = 178 (S 100 mg) = 175 (M 2000 mg) = 177 (S 50 mg + M 2000 mg) = 178

(S 50 mg + M 1000 mg) = 183

Diabetes Care, Vol. 30, N 8, 1979 - 1987 August 2007

Sitagliptina 50 mg + Metformina 1000 mg b. i. d. Sitagliptina 50 mg + Metformina 500 mg b. i. d.

Metformina 500 mg b. i. d. Sitagliptina 100 mg q. d.

Placebo

Metformina 1000 mg b. i. d.

Diabetes Care, Vol. 30, N 8, 1979 - 1987 August 2007

Sitagliptina 50 mg + Metformina 1000 mg b. i. d. Sitagliptina 50 mg + Metformina 500 mg b. i. d.

Metformina 500 mg b. i. d. Sitagliptina 100 mg q. d.

Placebo

Metformina 1000 mg b. i. d.

Diabetes Care, Vol. 30, N 8, 1979 - 1987 August 2007

Sitagliptina 100 mg da q. d. Ms insulina N = 322

Placebo Ms insulina N = 319

24 semanas Multicentrico Doble ciego Randomizado 100 centros clnicos Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 177, 2010

Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 177, 2010

Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 177, 2010

24 semanas doble ciego Aleatorizado Multicentrico Controlado N = 354

Vildagliptina 50 mg da N = 88

Vildagliptina 50 mg b. i. d. N = 83 Placebo N = 92

Vildagliptina 100 mg da N = 91

Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 138.

Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 138.

Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 138.

Doble ciego Aleatorio - Multicentrico 24 semanas Vildagliptina 50 mg Metformina 1500 mg N = 177 Vildagliptina 100 mg dia Metformina 1500 mg dia N = 185 Pacebo Metformina 1500 mg dia N = 182

Diabetes care 30: 8090 895, 2007

Vildaglip. 50 mg da

Vildaglip. 100 mg da

Placebo

Diabetes care 30: 8090 895, 2007

Vildaglip. 50 mg da

Vildaglip. 100 mg da

Placebo

Diabetes care 30: 8090 895, 2007

Vildaglitina + insulina N = 144

Placebo + insulina N = 152

24 semanas Controlado Randomizado Doble ciego Grupo control con placebo 50 mg cada 12 horas

Diabetologa (2007) 50: 1148 - 1155

INSULINA INSULINA + VILDAGLIPTINA

Diabetologa (2007) 50: 1148 - 1155

VS.

Journal compilation Diabetes medicine 2010 27; 318-326

VS.

Journal compilation Diabetes medicine 2010 27; 318-326

VS.

Journal compilation Diabetes medicine 2010 27; 318-326

EFECTOS SECUNDARIOS inh. DPP-4

SITAGLIPTINA 0.6 0.8 Cefalea, Hipoglucemia, Nasofaringitis, Infecciones V.A. Sup. Sudoracin, hipoglucemia, nauseas. Ajustar dosis en I. Renal, anafilaxis, angioedema, stevens-johnson. No recomendada en I. Renal

VILDAGLIPTINA

0.5 1.0

SAXAGLIPTINA

0.7 0.9

Artralgia, tos, cefalea, nasofaringitis, infeccin urinaria, infeccin respiratoria alta.

Ajuste de dosis a 2.5 mg da en ERC severa

ALOGLIPTINA

0.6

Cefalea, infeccin, prurito.

No presentan influencia sobre el peso corporal.

J. Am. Pharm. Assoc. 2009: 49 (suppl 1) : S16 S29.

Total participantes n= 104 Manejo convencional + Intervencin dietara (n=45) Manejo convencional (n= 48)

BMJ 2010; 341: c3337

BMJ 2010; 341: c3337

N = 405 < 75 aos No controlado Intervencin en estilos de vida 12 semanas TT0. Oral sin insulina

DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS Vol. 12, N 7, 2010

DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS Vol. 12, N 7, 2010

COMPARACION ENTRE ANALOGOS DE INCRETINAS (Exenetide) vs. INHIBIDORES DPP-4 (Sitagliptina)

The American Journal of Medicine (2010) 123, S28 S37

The American Journal of Medicine (2010) 123, S28 S37

DPP-4

CONCLUSIONES

La evidencia actual seala el uso de Los inhibidores DPP-4 en combinacin Con otros hipoglucemiantes orales o insulina Para obtener su mayor beneficio.

DPP-4

CONCLUSIONES

La mas importante y eficaz estrategia de lucha Contra las enfermedades metablicas y sus Riesgos implcitos, sigue siendo el ESTILO DE VIDA SALUDABLE (alimentacin, actividad fsica, IMC)

DPP-4

CONCLUSIONES

HACEN FALTA ESTUDIOS INDEPENDIENTES QUE MUESTREN A LARGO PLAZO EL VERDADERO IMPACTO DE LOS INHIBIDORES DPP-4 y LOS ANALOGOS DE INCRETINAS EN LA SOBREVIDA DE LOS PACIENTES DIABETICOS y SUS COMPLICACIONES CRONICAS

DPP-4

CONCLUSIONES

Tanto el medico general como el especialista Tienen el deber tico y acadmico de evaluar En detalle, con asertividad, Sensatez, prudencia y juicio Clnico responsable los tan de moda: ESTUDIOS DE NO INFERIORIDAD, antes de ofrecer novedosas alternativas teraputicas a sus pacientes.

DPP-4

CONCLUSIONES

EN LA AMPLIA GAMA DE OPCIONES TERAPEUTICAS QUE OFRECE ACTUALMENTE EL MERCADO FARMACOLOGICO PARA LA DIABETES MELLITUS, EL MEDICO DEBE INDIVIDUALIZAR LA ESCOGENCIA BASADO EN CONSIDERACIONES ESTRICTAMENTE FISIOLOGICAS QUE DERIBEN DEL

Si la falsedad, como la verdad, tuviese un solo rostro, estaramos mejor, ya que podramos considerar cierto lo opuesto de lo que dijo el mentiroso. Pero lo contrario a la verdad tiene mil formas y un campo ilimitado.

Montaigne

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