Herencia autosmica recesiva

Portador

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Portador

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50 % Portador
75 % Sanos 25% Afectado

Fibrosis Qustica

Fibrosis Qustica
Incidencia: 1 por cada 9.200 Hispnicos 1 por cada 3.200 Caucsicos

Supervivencia: promedio 30 aos.

Gen: Regulador de conductancia transmembrana de Fibrosis Qustica (CFTR). Locus: 7q31 Mutacin ms frecuente: F508 (70%)

Fibrosis Qustica
FENOTIPO

ALTERAC. RESPIRATORIAS:

* Obstruccin de vas areas, Inflamacin persistente de las mucosas, Infeccin endo-bronquial crnica, Neumonas prolongadas y recurrentes, Destruccin de parnquima pulmonar, Tos refractaria al tratamiento, Atelectasias, bronquiectasias, Sinusitis crnica, Asma, Plipos nasales

ALTERAC. INTESTINALES:

*leo Meconial (15%). *Sndrome de Obstruccin Intest. Distal. *Prolapso Rectal: (22%) (1 - 2 aos de edad).
Adenocarcinoma de ileo.

Fibrosis Qustica
PANCRETICAS: Insuficiencia pancretica (Funcin exocrina): (85%) . Distensin abdominal. Flatulencias. Heces voluminosas, grasosas y ftidas de 3 a 6 veces al da. *Pancreatitis Crnica. UROGENITALES: Esterilidad masculina por obstruccin de conductos deferentes (98%) Fertilidad disminuida debida a espesamiento del moco cervical y enfermedad pulmonar crnica. Retraso en caracteres sexuales secundarios en la mujer.

Fibrosis Qustica

HEPTICAS: (5%) Cirrosis Biliar. NUTRICIONALES: Retraso pondo-estatural, Anemia, Hipoproteinemia, Edema, Evidencia clnica o bioqumica de deficiencia de vitaminas liposolubles.

Diagnstico Uno o ms rasgos fenotpicos caractersticos: Pulmonar Pancretico Gastrointestinal Urogenital Heptico Nutricional. Historia de FQ en un hermano. Evidencia de disfuncin del CFTR mediante uno o ms de los siguientes criterios: Concentracin de cloro en sudor por (tcnica de iontoforsis con pilocarpina) de ms de 60 meq/l en 2 ms ocasiones. Identificacin de 2 mutaciones en el gen: Homocigoto Heterocigoto compuesto Diferencias en potenciales nasales anormales.

Fibrosis Qustica
Iontoforesis con pilocarpina

Fibrosis Qustica
Estudios complementarios: Prueba de electrolitos en sudor Rx de trax y senos paranasles Potenciales nasales Prueba de Sudan en heces Anlisis molecular directo del gen CFTR o indirecto a travs de RFLP Mutaciones: F508, G542X, G551D, N1303K, W1282X, R553X. F508: (20%) Homocigotos (23,3%) Heterocigotos compuestos . G542X. 2/30 (6,66%).

Diagnstico prenatal: 12 fetos: 2 afectados y 10 sanos.

Tratamiento: Lipasa pancreticas, vitaminas liposolubles, broncodilatadores, mucolticos, antimicrobianos.

Hiperplasia suprarrenal congnita

Gen: CYP21A2 (90%) Protena: enzima P450 c21 Locus: 6p21.3

Formas: * Clsica: - Simple virilizante

(25%) - Perdedora de sal (75%)

* No clsica

21-OH

Manifestaciones clnicas:

Simple virilizante Hembras: Ambigedad genital al nacer Leves: adrenarquia precoz o clitoromegalia, oligomenorrea Varones: Genitales normales, edad sea avanzada, adrenaquia precoz.
Perdedora de sal: (1-4 semanas) Problemas de alimentacin, vmitos, deshidratacin, hiponatremia, hiperkalemia Estudios complementarios: 17-OH-progesterona >1000 ng/dl, Aldosterona, cortisol Electrolitos: Na, K, Cl, glicemia Cariotipo Ecograma plvico

Hiperplasia suprarrenal congnita

Tratamiento:
Hormonal: Hidrocortisona Dexametasona,

Fludrocortisona
Quirrgico: genitoplastia feminizante (6-18 meses) Soporte psicolgico Evaluaciones: Endocrinloga peditrica, nutricin, gentica mdica, psicologa, ciruga peditrica

Anemia Falciforme

Anemia Falciforme
Diversos grados de hemlisis y episodios intermitentes de oclusin vascular que provocan isquemia y disfuncin aguda y crnica multisistmica debido a la presencia de Hb S. Hb S mutacin en el gen HBB (11p15.5). Prevalencia de rasgo falciforme 8-10% afroamericanos

Anemia Falciforme
FENOTIPO: Dactilitis Anemia crnica e ictericia Crisis de dolor vaso-oclusivas Sndrome de trax agudo. Hipertensin pulmonar Crisis aplsica Secuestro esplnico Eventos cerebrovasculares Infecciones por disfuncin esplnica Priapismo Necrosis avascular de cabeza femoral Nefropata Cardiomiopata Ulceras en miembros

Anemia Falciforme
Estudios complementarios: Hematologa completa Demostracin de cantidades significativas de Hb S: - HPLC (Cromatografa lquida de alto desempeo) - Enfoque isoelctrico capilar - Electroforesis agar citrato o acetato celulosa Frotis de sangre perifrica

Pesquisa neonatal (enfoque isoelctrico)

Anlisis molecular de la mutacin E6V del gen HBB Tratamiento: morfina, hidratacin, oxgenoterapia, hidroxirea, transfusiones de cl. Rojas (<30%HbS), profilaxis con penicilina, Inmunizacin contra haemophilus tipo B y neumococs

MUCOPOLISACARIDOSIS

Sndrome de Morquio
Mucopolisacaridosis (MPSs) son causadas por deficiencia de enzimas lisosomales que degradan glicosaminoglicanos: dermatan sulfato, heparan sulfato, keratan suklfato y condroitin sulfato.

TIPO I II III

FENOTIPO Hurler Hunter San filippo

ENZIMA DEFICIENTE L iduronidasa Sulfatasa de iduronato A B C D heparan-N-sulfatasa. alfa-N-acetiloglucosaminidasa. acetil-CoAlfa-glucosaminida acetiltransferasa. N-acetilglucosamina 6-sulfatasa.

IV

Morquio

A N-acetilogalactosamina 6-sulfatasa (GALNS): 16q24 B -galactosidasa (GLB1): 3p21

VI VII

Maroteaux-Lamy N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa Sly -glucuronidasa

Sndrome de Morquio
Incidencia: 1 por cada 75.000 FENOTIPO: Sanos al nacer. No hay retardo mental. Baja talla, tronco corto, pectus carinatum, cifosis, giba, escoliosis, genu valgus, angulacin de miembros inferiores y deformidades articulares, hepatomegalia, regurgitacin artico/mitral, problemas auditivos, rasgos faciales menos toscos que en otras MPSs. Opcidad corneal Hernias umbilical. Hipolasia de esmalte dentario. Inestabilidad atlantoaxial y mielopata cervical

Estudios complementarios: Electroforesis de mucopolisacridos en orina: Keratan y condroitin sulfato. Rx de columna, huesos largos y trax.

Audiometra
Evaluacin oftalmolgica Ecocardiograma Medicin de actividad enzimtica en cultivo de fibroblastos

Hipotiroidismo congnito

Hipotiroidismo congnito
Incidencia 1: 2.500-3.000 nacidos vivos Sexo F, relacin 2:1 Clasificacin: Origen tiroideo (primario, 4-8 s) - Disgenesias

FOXE1 9q22:

Agenesia (20-50%)
Ectopia (25-50%)

PAX8 2q13-q14: Hipoplasia (25%) - Dishormonognesis: 10-15%

TSH-R 14q31:
Central (secundario) Perifrico Transitorio o Idioptico

Resistencia a TSH

[Park S y Chatterjee V. 2005]

FENOTIPO Actividad motora disminuida, problemas de alimentacin, baja talla y peso, ictericia, constipacin, hipotona, sueo excesivo y llanto escaso. Facie tosca, macroglosia, fontanelas amplias, hernia umbilical, piel seca y fra, retardo en el desarrollo, mixedema. Cardiopatas: defectos del tabique inter auricular e interventricular. Estudios complementarios: Perfil tiroideo: TSH, T4. Ecograma tiriodeo. Tratamiento: Levotiroxina <6 m: 8-10 mcg/Kg/d VO

GRACIAS