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Revisão das Hipóteses sobre a Patogênese da

Eqüina

Carolina Berkman
MORFOFISIOLOGIA
DOS

CASCOS EQUINOS
ESTRUTURAS INTERNAS

CORTE SAGITAL

Corte sagital do casco eqüino. Parede do casco(W); Sola (S); Falange distal (D);
Tendão flexor profundo do dedo (T); Osso navicular (N); Coxim digital (C); Bolsa
do navicular (B); Ligamento ímpar do sesamóideo distal .

(MISHRA & LEACH, 1983)


ESTRUTURAS INTERNAS

Área de crescimento ou
área corial (CG);
Área pigmentada se refere
ao estrato médio
Área não pigmentada se
refere ao estrato interno
que aloja as lâminas
epidérmicas (L);
Perióplio (P);
Lâminas sensíveis na
região das barras (B).

(POLLITT, 2001)
ESTRUTURAS INTERNAS

(BERKMAN, 2008)

Ilustração esquemática – Remodelagem


laminar.
O crescimento constante da parede interna do
casco (IHW) força a proliferação de novas
células da lâmina epidérmica primária (PEL),
que juntos formam uma só estrutura que
mantém as Lâminas Epidérmicas Secundárias
(SEL) firmemente aderidas à membrana basal (POLLITT, 2001)
ESTRUTURAS INTERNAS

Tendão flexor profundo do dedo (1);


Pele (2);
Perióplio (3);
Extrato médio da parede do casco (Epiderme)
(4); Extrato laminar (5);
Lâminas epidérmicas (6);
Lâminas Dérmicas (7);
Cório da sola (8);
Papilas terminais (9 e 19);
Linha branca (10);
Região distal da parede do casco (11);
Cório da coroa do casco (12);
Células basais proliferativas da epiderme (13);
Papilas coronárias (14);
Membrana basal (15); Capilares (16);
Células basais (17);
Lâmina epidérmica primária (18);
Artéria circunflexa (20).

(POLLITT, 1992b e POLLITT, 2001)


ESTRUTURAS INTERNAS

Ilustração esquemática da estrutura


de ligação entre célula basal e
membrana basal.
Os hemidesmossomos fixam
firmemente as células basais da
lâmina epidérmica secundária à
membrana basal.
O citoplasma das células basais
consiste em uma placa
intracitoplasmática composta por
plectina e integrina.
Os filamentos intermediários de
queratina do citoesqueleto conectam a
plectina que é conectada ao seu redor
à moléculas de integrina que se
conectam à filamentos de laminina-5.
Os filamentos de ancoragem são
incorporados na matriz da membrana
basal

(POLLITT, 2001)
EPIDERME ESTRUTURAS INTERNAS

LDP

L
D
L S
E
LDP S
DERME
LEP
LEP

(SAMPAIO, 2003)
ESTRUTURAS INTERNAS

(POLLITT, 2001)
ESTRUTURAS INTERNAS

Ilustração esquemática
Distribuição de peso e
expansão do casco do cavalo.

(McCLURE et al, 1999)


Hipóteses
HIPÓTESES

HIPÓTESE TOXÊMICA (?)

HIPÓTESE ENZIMÁTICA

HIPÓTESE VASCULAR

HIPÓTESE METABÓLICA

HIPÓTESE INFLAMATÓRIA
AÇÃO DAS TOXINAS SOBRE
AS LÂMINAS DO CASCO

HIPÓTESE TOXÊMICA
AÇÃO BACTERIANA CONSEQÜENTE A DISFUNÇÕES
GASTRINTESTINAIS

Dos cavalos afetados pela LAMINITE AGUDA


75% são decorrentes de:
Cólicas
Enterites
Injúria estrangulativa
Injúria obstrutiva

I-R

MORTE DE BACTÉRIAS G -

LIBERAÇÃO DE LPS (ENDOTOXINAS)

(Martins-Filho et al, 2007 e Tinto et al, 2007)


CONSUMO EXCESSIVO DE CARBOIDRATOS

(Rowe et al, 1994 e Milinovich et al, 2007)

Fermentação Cecal

Aumento da População de Produção de


bactérias Gram+ (S.bovis) EXOTOXINAS ?
Produção de Ácido Lático
LAMINITE
Queda do pH cecal

Morte de bactérias Gram - Produção de


com liberação de LPS ENDOTOXINAS
?

(BERKMAN, 2008)
AÇÃO BACTERIANA IN VITRO

Streptococcus bovis
Bactéria G +

SEPARAÇÃO
+ = LAMINAR
http://news.bbc.co.uk/1/low/wales/6712197.stm Hoof wall explants

PROCESSO DOSE DEPENDENTE

POR QUAIS
MECANISMOS ???
(Mungall et al, 2000)
AÇÃO BACTERIANA IN VITRO

(EBC) – Epidermal Basal Cells (Mungall et al, 2000)


AÇÃO DA ENDOTOXINA

(MOORE, 2001)
AÇÃO DA ENDOTOXINA

(MOORE, 2001)
AÇÃO DA ENDOTOXINA

(MOORE, 2001)
AÇÃO DA ENDOTOXINA

(MOORE, 2001)
AÇÃO DA ENDOTOXINA

PRODUÇÃO E LIBERAÇÃO DE
CITOCINAS (TNF- e IL-1)

(MOORE, 2001)
Processo Enzimático
Degenerativo

HIPÓTESE ENZIMÁTICA

(POLLITT, 1998)
PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

Degeneração da Membrana Basal

(POLLITT et al., 1998) (Mungall et al., 2000)


PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

OSSOS
ARTICULAÇÕES
ENDOMÉTRIO
TUMORES METASTÁTICOS MALÍGNOS
LÂMINAS DOS CASCOS DOS EQUINOS
PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

(BERKMAN, 2008)
PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

(BERKMAN, 2008) (BERKMAN, 2008)


PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

(POLLITT, 2001)
PROCESSO ENZIMÁTICO DEGENERATIVO

20
17,79
18
16
14
12
MMP-2
10
8 MMP-9
6 5,06

4 2,25
2 1,18

0
Sobrecarga CHO Solução Tampão
(Adaptado dos dados de SOUZA et al., 2007)
HIPÓTESES VASCULARES
HIPÓTESES VASCULARES

FALHAS NO SUPRIMENTO SANGUÍNEO

ISQUEMIA

ALTERAÇÕES NA DINÂMICA VASCULAR

ABERTURA DE ANASTOMOSES ARTERIO-VENOSAS

MICROTROMBOS
HIPÓTESES VASCULARES

AS SUBSTÂNCIAS ENVOLVIDAS SÃO:

SUBSTÂNCIAS COM EFEITOS VASOATIVOS


 Angiotensina II
 Norepinefrina
 Tromboxano
 Endotelina
 Serotonina

ENDOTOXINAS
FATOR DE AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA (PAF)

(POLLITT, 2001)
HIPÓTESES VASCULARES

Eades et al., 2002


Mishra & Leach, 1983
Weiss et al., 1994
Weiss et al., 1995
Weiss et al., 1997a
Weiss et al., 1997b
Jarvis & Evans, 1994
Hunt et al., 1990
Ouellette et al, 2004
Paes Leme et al., 2006
Allen et al., 1990

(BERKMAN, 2008)
HIPÓTESES VASCULARES

CITOCINAS
PRODUÇÃO MMPs
ROS

SUPERÓXIDO

Auxiliam na
degradação de
www.gcarlson.com/active_neutrophils elementos fagocitados.
HIPÓTESES VASCULARES

As Lâminas dos cascos


dos eqüinos são
DESPROVIDAS da
Superóxido Dismutase
(POLLITT, 1992b)

SUSCEPTIBLIDADE DA LÂMINA À
INJÚRIAS OXIDATIVAS
MORTE CELULAR
SEPARAÇÃO LAMINAR
HIPÓTESE INFLAMATÓRIA

www.gcarlson.com/active_neutrophils
HIPÓTESE INFLAMATÓRIA

MIGRAÇÃO E DESGRANULAÇÃO

CITOCINAS
RADICAIS LIVRES
ENZIMA CAPAZ DE DEGRADAR A MB COLAGENASE IV
HIPÓTESE INFLAMATÓRIA

MMP-9

MMP-9

MMP-9

MMP-9

MMP-9

MMP-9

MMP-9

(Mungall et al, 2000)


MMP-9
HIPÓTESE INFLAMATÓRIA

(BERKMAN, 2008)
HIPÓTESE METABÓLICA
HIPÓTESE METABÓLICA

A ALTA TAXA METABÓLICA


DAS
LÂMINAS DO CASCO EXIGEM
ALTA CONCENTRAÇÃO DE
HIPÓTESE METABÓLICA

PPID

http://special.equisearch.com/blog/horsehealth/labels/Pergolide
%20Kellon%20Cushings.html www.vet.utk.edu

Obesidade, hipertensão e perfil


Aumento da produção de ACTH
anormal de lipídeos plasmáticos.
HIPÓTESE METABÓLICA

Dexametasona*
Provocam alterações estruturais:
Triancinolona* Crescimento assimétrico da linha branca

Predinisona Queda da sola

Predinisolona
PROCESSOS NÃO DOLOROSOS
NÃO ASSOCIADOS À INFLAMAÇÃO

PREDISPOSIÇÃO
HIPÓTESE METABÓLICA

Impede a oferta de glicose aos queratinócitos

Altera o fluxo sanguíneo dos cascos


HIPÓTESE METABÓLICA

(BERKMAN, 2008)
Vasoconstricção e
Aumento da
Produção de resistência vascular
Monoaminas Mimetização da
(putrescina, cadaverina, ação de aminas
tripnamina e serotonina) vasoativas ENFRAQUECIMENTO
Ativação Plaquetária E SEPARAÇÃO
(Serotonina e ET-1)
Microtrombose LAMINAR
Isquemia
FERMENTAÇÃO
CECAL Liberação SOD
Alterações

Acelera o catabolismo protéico

Inibe a queratinização
Inibe a biossíntese do colágeno
de ROS Vasculares

INGESTÃO CHO
?
Liberação de ATIVAÇÃO DE
Morte ENDOTOXINAS
G- MØ E NØ ET-1
(LPS)

pH cecal Produção e
? EGT ATP
Liberação Liberação de
Proliferação TNF- e IL-1
G+ EXOTOXINAS

ATIVAÇÃO RI

Processos DE MMP* Aumenta a


COX-2 IL-1 absorção
Inflamatórios
de toxinas
FAGOCITOSE
Afecções Endócrinas
SEPARAÇÃO
e/ou
LAMINAR
GC Exógenos
(BERKMAN, 2008)
Carolina Berkman

UNICASTELO – Descalvado
UNESP – Jaboticabal

carol_berkman@yahoo.com.br

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