Cisplatina com atividade antitumoral

Discente: Rebecca Dias Docente: Andr Bogado

O que cncer?
CNCER : uma palavra utilizada para abordar um conjunto vasto de patologias causadas pela multiplicao desordenada de clulas anormais.

Neoplasmas; Tumores malignos; Cancro.

Fonte: World Health Organization (WHO,2012).

Como acontece?

Fonte: http://revistaescola.abril.com.br/ensino-medio/se-liga-voce-pode-ajudar-evitar-cancer-630044.shtml

Tipos de tumores
Benignos; Malignos: quando em metstase, se espalham pelo corpo. Assim eles so mantidos no corpo pelos nutrientes que circulam pelos vasos sanguneos que o cercam e logo podem atingir massas altssimas.

Fonte: ALMEIDA, V.L; et al (2005). Quimica Nova, 28,p 118-129.

O que causa o cncer?

No h evidncias de que haja uma causa especfica para o incio dessa doena, sendo esta conexa com vrias disfunes do organismo. Estas disfunes so dependentes da sensibilidade gentica individual em suportar implicaes malficas de fatores normais como :

Radiao; Estresse; Envelhecimento do corpo.

Fonte: SILVA, S.P. PROGRESSOS RECENTES E PERSPECTIVAS FUTURAS DOS COMPOSTOS METLICOS COM ATIVIDADE ANTI-TUMORAL. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012.

Como tratar?
Existem trs tipos de tratamento atualmente
Radioterapia: Aplica-se feixes de radiao ionizante capazes de destruir clulas tumorais. Tratamento cirrgico: Aplica-se este mtodo tanto com finalidade curativa como paliativa. Quimioterapia: Aplica-se compostos qumicos (antineoplsicos) para o tratamento de doenas, os quais compostos afetam a funo das clulas.

Fonte: BERGAMINI, F. R. G. et.al.. Complexos metlicos e suas aplicaes em Medicina.

Cisplatina
cis[(diaminodicloro)platina (II)]; Meados do sculo XIX (por volta de 1840); Michel Peyrone; Cloreto de Peyrone.
Figura 1: Estrutura tridimensional da cisplatina

Fonte: MATOS, M.R.P.N.. Compexo metlico no tratamento de cancro .

Cisplatina
Barnett Rosenberg; Escherichia coli; Observou que as bactrias no podiam multiplicar-se, e cresciam em forma de filamentos alongados.

Figura 2: Barnett Rosemberg

Fonte: BERALDO, H. Contribuies da qumica inorgnica para a qumica Medicinal. Cadernos temticos de qumica nova na escola, so paulo-sp, n.6,p.4-6,Jul.2005.

Cisplatina

Figura 3: E. Coli em forma de filamentos alongados

Fonte: Disponvel em <http://www.chemcases.com/cisplat/>

Cisplatina
Achavam que era (NH4)2[PtCl6]; Mas o efeito no se repetia; Luz e repouso causavam filamentao das bactrias; Sintetizaram complexos trans[(diaminodicloro)platina(II)] e cis[(diaminodicloro)platina (II)]; 1870 inicia-se a aplicao deste complexo em pacientes.

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Figura 4: Estrutura da cisplatina e transplatina

Fonte: BERALDO, H.Cadernos Temticos de Qumica Nova Na Escola n.6, p.4-6, 22 jul.2005.

Mecanismo de ao
O DNA uma molcula composta por duas fitas, sendo cada uma delas composta por uma srie de nucleotdeos, os quais por sua vez compostas por acar, um agrupamento fosfato e uma base nitrogenada que pode ser guanina ou adenina.
Figura 5: Estrutura do DNA

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Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metlicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade fernando pessoa, porto,2012

Mecanismo de ao

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Figura 6: Interao da cisplatina com (a) adenina e (b) guanina

Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metlicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade fernando pessoa, porto,2012

Mecanismo de ao
O alvo da cisplatina no organismo o DNA, a qual faz uma ligao com a base nitrogenada do mesmo e impede que as clulas cancerosas sejam sintetizadas e replicadas, o que causa apoptose (morte celular programada) resultando ento na destruio do neoplasma.

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Figura 7: Ligaes da cisplatina com o DNA

Fonte: Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metlicos com atividade anti-tumoral. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012

Mecanismo de ao
Aplicada via intravenosa;

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Diz-se uma reao de substituio porque os ons cloreto da cisplatina so substitudos por molculas de gua ou agrupamentos hidroxila;
Complexo monoaquacisplatina;

Complexo diaquacisplatina.
Figura 8: Caminho da cisplatina no organismo

Fonte: SILVA, S.P. Progressos recentes e perspectivas futuras dos compostos metlicos com atividade antitumoral. 2012. Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012

Toxicidade
Resistncia;
Nefrotoxidez; Toxidez ao trato intestinal,

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Fonte: OLIVEIRA, L. A. A Qumica na medicina: Quimioterapia no tratamento do cncer. 2011.

Por que no transplatina?

A partir da dcada de 90 soube-se que a transplatina em alguns casos poderia apresentar uma eficincia superior a seu ismero cis, porem, pelo fato do mesmo ser mais reativo cineticamente, tornou-se evidente que a transplatina sofreria desativao antes de chegar a seu alvo, o DNA.

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Figura 9: Estrutura do complexo transplatina Fonte: COLUCCIA, M. et AL. A transplatinum complex showing higler antitumor activity than the cis congenera. Jornal of Medicinall Chemistry.v.36.p.383-410.2001.

Aplicao

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Uma das formas usuais da cisplatina

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Concluso
Marco na histria da qumica inorgnica na medicina, o que resultou na diminuio do nmero de mortes por vrios tipos de cnceres, inclusive por cncer testicular diminuiu mais de 80%.

Os compostos de platina at nos dias de hoje so os dominantes nos tratamentos de cncer, mas h uma grande necessidade de descobrir novos compostos que tenham uma eficincia to acentuada como a da cisplatina com uma toxicidade menor, para que os pacientes que utilizam a mesma sofram menos efeitos secundrios durante o tratamento oncolgico.

Referncias Bibliogrficas

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ALMEIDA, V.L; et al .(2005). Cncer e Agentes antineoplsicos, ciclo-celular especficos e ciclo celular no especficos que interagem com o DNA. Quimica Nova, 28,p 118-129. SILVA, S.P. PROGRESSOS RECENTES E PERSPECTIVAS FUTURAS DOS COMPOSTOS METLICOS COM ATIVIDADE ANTI-TUMORAL. 2012. 83 f. Dissertao (Mestrado) Curso de Cincias Farmacuticos, Universidade Fernando Pessoa, Porto,2012. MATOS, M.R.P.N.. Compexo metlico no tratamento de cancro .Disponvel em: <http://www.spq.pt/boletim/docs/BoletimSPQ_085_061_09.pdf>. Acesso em: 02 set. 2013. COLUCCIA, M. et AL. A transplatinum complex showing higler antitumor activity than the cis congenera. Jornal of Medicinall Chemistry.v.36.p.383410.2001.

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Referncias Bibliogrficas
OLIVEIRA, L. A.. A Qumica na medicina: Quimioterapia no tratamento do cncer, 2011. Disponvel em : < gpquae.iqm.unicamp.br/textos/T8.pdf>. Acesso em: 02 set 2013.