Ciclo del Acido Ctrico

Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una serie de reacciones qumicas de gran importancia, que forman parte de la respiracin celular en todas las clulas aerobias, es decir que utilizan oxgeno. En organismos aerbicos el ciclo de Krebs es parte de la a catablica que realiza la oxidacin de !idratos de carbono, cidos grasos " aminocidos !asta producir #$% " agua, liberando energa en forma utilizable (poder reductor " &'(). El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muc!as biomolculas tales como ciertos aminocidos. (or ello se considera una a anfiblica, es decir, catablica " anablica al mismo tiempo.

Historia del Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs recibe su nombre en !onor a su descubridor )ir *ans Krebs, quien propuso los elementos cla e de esta a en +,-.. /a !istoria comienza a principios de la dcada de los -01s con el descubrimiento de que al agregar succinato, fumarato " malato a m2sculos mac!acados incrementa la elocidad del consumo de $xgeno. El oxaloacetato se incorpor a la lista de cidos dicarboxlicos cuando se descubri que se poda formar en condiciones aerbicas a partir del piru ato.

En +,-3 &. )zent45"6rg"i propuso que ciertos pares de cidos dicarboxilicos eran intercon ertidos por la accin de des!idrogenasas " que este proceso estaba relacionado con la respiracin. #arl 7artius " 8ranz Knoop mostraron que el cido ctrico es con ertido en alfa4cetoglutarato por medio del isocitrato. )e supo tambin que el alfa4cetoglutarato puede ser oxidado a succinato. /a formacin del citrato era la pieza faltante para poder armar completamente el rompecabezas metablico. El descubrimiento que resol i este rompecabezas " unific el metabolismo fue !ec!o en +,-. por )ir *ans Krebs " 9.&. :o!nson; ellos mostraron que el citrato es deri ado del piru ato " del oxaloacetato completando lo que se conoce como el ciclo del cido ctrico.

En condiciones anaerobias, las clulas animales reducen el piruvato a lactato, en las levaduras a etanol.

En condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz mitocondrial y es convertido a acetil-Coenzima A (AcCoA) para llevar estos Carbonos a su estado de o idaci!n total en el ciclo del "cido c#trico.

El ciclo del "cido c#trico, considerado el embudo del metabolismo, consiste oc$o reacciones enzim"ticas, todas ellas mitocondriales en los eucariontes.

El ciclo del "cido c#trico es la v#a central del metabolismo aerobio% es la v#a o idativa &inal en el catabolismo de los carbo$idratos, "cidos grasos y amino"cidos, adem"s es una &uente importante de intermediarios de v#as biosintticas.

En muc$as clulas la acci!n acoplada del ciclo del "cido c#trico y la cadena de transporte de electrones son responsables de la mayor#a de la energ#a producida. 'a o idaci!n del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el comple(o multienzim"tico de la piruvato des$idrogenasa ()*H), el proceso +ue es muy complicado, se resume en%

(iru ato < =&>< < #o& ? &c4#o& < =&>* < *< < #$% >5@1A 4 B.0CcalDmol
Esta reacci!n irreversible en te(idos animales, no &orma parte del ciclo de Krebs, pero constituye un paso obligatorio para la incorporaci!n de los gl,cidos al ciclo.

El trabaEo acoplado del ciclo del cido ctrico " la cadena de transporte de electrones es la ma"or fuente de energa metablica. El metabolismo aerobio del piru ato por el ciclo del cido ctrico " la cadena de transporte de electrones produce muc!a mas energa que la simple con ersin aerobia del piru ato a lactato o etanol . En condiciones aerobicas, el piru ato sufre una descarboxilacion oxidati a con la formacin de &c#o&. El grupo acetilo del &c#o& es transferido al oxaloacetato para dar citrato En reacciones subsecuentes, dos de los tomos de #arbono del citrato se oxidan a #$% " el oxaloacetato es regenerado. /a reaccin neta de ciclo del cido ctrico tambin produce tres molculas de =&>*, una de 8&>*% " una molcula del compuesto trifosfato de guanosina (5'() altamente energtico (en algunos organismos es directamente &'() por cada molcula de &c#o& oxidada

/as molculas de =&>* " 8&>*% son oxidadas en la cadena de transporte de electrones con la formacin de &'( en la fosforilacin oxidati a.

-eacciones del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariotas " en el citoplasma de procariotas.
.. Acetil-CoA / 0 alacetato / H10 #itrato sintasa (enzima condensante) Citrato

1.

Citrato &conitasa

cis-aconitato / H10

2socitrato

3.

2socitrato / 4A*

5-cetoglutarato / C01 / 4A*H primer C01

2socitrato des$idrogenasa

Enzima reguladora

*escarbo ilaci!n o idativa Acoplada a la conversi!n *e 4A* 4A*H

6.

5-cetoglutarato / CoA7H / 4A*

7uccinil-CoA / C01 / 4A*H

5-cetoglutarato des$idrogenasa (segunda reacci!n de descarbo ilaci8n)

9nidireccional (irreversible)

:.

7uccinil-CoA / ;*) / ) 7uccinato tiocinasa (7uccinil-CoA)

succinato / CoA7H / ;<)

=.

7uccinato / (>A*)

>umarato / (>A*H1)

7uccinato des$idrogenasa

?.

>umarato / H10

@alato

>umarasa

Cataliza la $idrataci!n del succinato

A.

@alato / 4A*

0 alacetato

0 idado por 4A*

@alato des$idrogenasa

-eacci!n de o ido-reducci!n simple

)rincipales v#as +ue convergen en el ciclo de Krebs

/as reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen como reacciones anaplerticas.

El ciclo de Krebs constitu"e la segunda etapa del catabolismo de carbo!idratos. /a gluclisis rompe la glucosa (F carbonos) generando dos molculas de piru ato (- carbonos). En eucariotas el piru ato se desplaza al interior de la mitocondria (gracias a un transportador especfico de membrana interna). En la matriz mitocondrial produce acetil4#o& que entra en el ciclo de Krebs.

En el catabolismo de protenas, los enlaces peptdicos de las protenas son degradados por accin de enzimas proteasas en el tracto digesti o liberando sus constitu"entes aminoacdicos. Estos aminocidos penetran en las clulas, donde pueden ser empleados para la sntesis de protenas o ser degradados para producir energa en el ciclo de Krebs.

En el catabolismo de grasas, los triglicridos son !idrolizados liberando cidos grasos " glicerol.

En mu" di ersos teEidos, especialmente en m2sculo cardiaco, los cidos grasos son degradados en la matriz mitocondrial mediante sucesi os ciclos de beta oxidacin que liberan unidades de acetil4 #o&, que pueden incorporarse al ciclo de Krebs.

El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilacin oxidati a. Este proceso extrae la energa en forma de electrones de alto potencial de las molculas de =&>* " 8&>*%, regenerando =&>< and 8&>, gracias a lo cual el ciclo de Krebs puede continuar. /os electrones son transferidos a molculas de $%, rindiendo *%$. (ero esta transferencia se realiza a tra s de una cadena transportadora de electrones capaz de apro ec!ar la energa potencial de los electrones para bombear protones al espacio intermembrana de la mitocondria. >e este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente $%, pero lo requiere al estar acoplado a la fosforilacin oxidati a. (or cada molcula de glucosa la energa obtenida mediante el metabolismo oxidati o, es decir, glucolisis seguida del ciclo de Krebs, equi ale a unas -F molculas de &'(.