ANEMIAS POR DEFICIENCIAS

ENZIMTICAS

YANDRY TORRES ELYZABETH DIAZ KAREN JAUREGUI PABLO DE CASTRO

ANEMIAS POR DEFECTO INTRINSICOS

Al madurar , los reticulocitos pierden sus mitocondrias y los microsomas ,y en consecuencia tambin pierden su capacidad de sintetizar protenas. Debido a la ausencia de mitocondrias el eritrocito depende del metabolismo anaerobio de la glucosa para sus necesidades metablicas una deficiencia hereditaria de una de estas enzimas puede deteriorar las integridades de la membrana celular o de la hemoglobina y causar hemolisis .

CICLO DE LA HEXOSA MONOFOSFATO (HMP)

La via EM, o el ciclo HMP son esenciales para mantener concentraciones adecuadas de glutatin reducido el cual es el principal antioxidante celular . El glutatin mantiene la hemoglobina en un estado funcional reducido y preservas las enzimas celulares del dao oxidante Si hay carencia o ausencia de enzimas en esta va, la fuerza reductora de las clulas se deteriora y se acumula hemoglobina oxidada , la cual se desnaturaliza en forma de cuerpo de Heinz Los cuerpos de Heinz lesionan la membrana celular y causan una hemolisis extra vascular prematura La deficiencia de enzima mas comn en el ciclo HMP es la G6PD

VA DE EMBDEN - MEYERHOF

La mayor parte de la energa de las clulas se produce a travs de la glucolisis en la va EM . Cerca de un 90% de la glucosa se usa por esta va conforme a la cual una mol de glucosa se cataboliza a acido lctico con una produccin neta de ATP El ATP es necesario para el transporte activo de los cationes NA+, K+,Y CA++ para el mantenimiento de la deformabilidad de la membrana y conservacin de la forma normal de eritrocito Las deficiencias en las enzimas de la va EM disminuyen la produccin de ATP y conduce a hemolisis pero no se forman cuerpos de Heinz ya que la potencia reductora dela clula esta principalmente vinculada con el ciclo de HMP

DEFICIENCIAS DE ENZIMAS DEL ERITOCITO VINCULADAS CON ANEMIAS HEMOLITICAS NO ESFEROCITICAS CONGENITAS
VIA METABOLICA DEFICIENCIA DE ENZIMA

EMBDEN-MEYERHOF

PIRUVATO CINASA (PC) GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA (GP) HEXOCINASA (HC) FOSFOGLICERATO CINASA (FC) TRIOSAFOSFATO ISOMERSA (TPI) VIA GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA(G6PD) GLUTATION SINTETASA GLUTAMILSISTEINA SINTETASA PIRIMIDINA 5-NUCLETIDASA (P5N)

HEXOSA- MONOFOSFATO

NUCLEOTIDO

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD)

GENERALIDADES :

trastorno ms comn de las enzimas eritrocitarias la distribucin geogrfica coincide con la del paludismo es un trastorno ligado al sexo y se expresa solo en el varn Autosomica dominante

FISOPATOLOGIA

Glutatin es el amortiguador para oxidantes.

Variante oxidada (GSSG) para ser diferenciada de la variante reducida (GSH)

La actividad de G6PD es necesaria para la regeneracin del NADPH.

La actividad es mayor en clulas jvenes

Por deficiencia de G6PD se deteriora la produccin de NADPH, creando acumulacin de oxidantes celulares

Provocando lesin del eritrocito y hemolisis

La hemoglobina se oxida a metahemoglobina

Causa aumento de la permeabilidad a cationes. Fragilidad osmtica. Rigidez celular. Es caracterstico la presencia de cuerpos de Heinz, adems hay una perdida progresiva de membrana formando esferocitos. El dao de la membrana puede ser causa de una hemolisis intravascular aguda presente en la deficiencia de G6PD.

DEFICIENCIA DE G6PD EN MUJERES

Las mujeres heterocigotas presentaran dos poblaciones de clulas una normal y una con la deficiencia G6PD. La doble poblacin se debe a la actividad aleatoria de un cromosoma x en una clula progenitora.

Segn la proporcin de eritrocitos anormales, la mujer no tiene expresin clnica

DATOS CLINICOS

la mayora no sntomas, no son anmicas Dx: durante enfermedades . infecciosas, despus a exposicin a ciertos frmacos hemolisis variable. anemia sbita HB 3-4mgdl dolor abdominal y de espalda orina oscura hemoglobinuria insuficiencia renal hemoglobinemia

DATOS DE LABORATORIO

no hay anemia o hallazgos anormales en sangre perifrica el paciente puede presentar un ataque hemoltico y se puede observar en el FSP policromasia, esferocitos ocasionales , clulas hipocromicas pequeas , fragmentos de eritrocitos clulas mordidas ( a las cuales les falta un fragmento celular de un lado son clsicas de la deficiencia G6PD hemifantasmas de eritrocitos doblemente coloreados estas clulas son rgidas con disminucin del volumen y aumento HCM , la HB esta limitada a un lado de la clula mientras que al otro lado es transparente contiene cuerpos de Heinz.

FSP POLICROMASIA, ESFEROCITOS OCASIONALES , CLULAS HIPOCROMICAS PEQUEAS ,CLULAS MORDIDAS, HEMIFANTASMAS

leucocitos aumentados en ataques hemolticos plaquetas normales puede haber aumentado la bilirrubina indirecta y en la HDL del suero la haptoglobina disminuida durante la fase hemoltica aguda

PRUEBAS DE LABORATORIO

El empleo del PCR es una tcnica rpida, confiable y muy til para el estudio de variantes polimrficas de G6PD. FSP PRUEBA DE HAPTOGLOBINA

DEFICIENCIA PIRUVATO CINASA

Es la deficiencia mas comn de enzima en la va embdenmeyerhof La segunda deficiencia de eritrocito mas frecuente Los tipos mas graves se notan en la lactancia Mientras que los tipos mas leves pueden notarse en la vida adulta La herencia es autosomica recesiva Se ve deficiencia de PC adquirida en algunas leucemias y trastornos mieloplasicos Autsomica recesiva

DATOS CLNICOS

Anemia de leve a moderada con esplenomegalia Puede producirse ictericia hemoglobinuria intermitente Los clculos biliares son una complicacin frecuente Alteraciones de la membrana: prdida de potasio y deshidratacin

DATOS DE LABORATORIO

Anemia normoctica normocrmica FSP: equinocitos ( ocasionales antes de la esplenectoma) no se encuentran cuerpos de Heinz y esferocitos LDH : aumentada Bilirrubina indirecta: aumentada Haptoglobina : disminuida o ausente

EQUINOCITOS OCANTOCITOS, CUERPOS DE HOWELLJOLLY

PRUEBAS DE LABORATORIO
hemoglobina (Hb), Hematocrito (Hto) volumen corpuscular medio (VCM) plaquetas (PQT) LDH

TRATAMIENTO

No se especifica para la deficiencia de la PC Las transfusiones ayudan a mantener la hemoglobina por encima de 8-10 g/dl La esplenectoma puede mejorar la concentracin y disminuir la necesidad de transfusiones en algunas personas afectadas , sin embargo la hemolisis continua

OTRAS DEFICIENCIAS DE ENZIMAS EN LA VA EMBDEN -MEYERHOF

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA : este es el segundo trastorno mas comn de la va EM , casi todas las mutantes de la (GPI) son inestables y causan anemia hemoltica , las personas afectadas muestran una respuesta parcial a la esplenectoma

DEFICIENCIA DE LA HEXOCINASA : la exocinasa es la primera enzima de la va glucolitica , por tanto es responsable del inicio de actividad de la bomba glucolitica . Hay dos tipos de HC una se acompaa de anemia hemoltica que responde a la esplenectoma , la otra se vincula no solo con anemia hemoltica , si no tambin con un conjunto de otras anormalidades la deficiencia de esta enzima interfiere en la produccin de 2,3-DPG y los pacientes toleran pobremente la anemia

DEFICIENCIA DE LA FOSFOGLICERATO CINASA (PGC) : este es un trastorno ligado al sexo causante de

anemia hemoltica y retraso mental en el varn , las mujeres tiene una variante mas leve en ese trastorno.

DEFICIENCIA DE LA TRIOSAFOSFATO ISOMERASA (TPI) : causa anormalidades intensas en

los eritrocitos con produccin de hemolisis grave tambin se notan anormalidades en el musculo estriado , en el SNC, la muerte en la lactancia es comn