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PONENTE: Q.F.

ACERO SOTO, RUBINO


Esp. Farmacia Hospitalaria Jefe de Servicio de Farmacotecnia & Nutricin Parenteral del H.N.H.U.

CLASIFICACIN DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Esperadas-No esperadas Beneficiosas -Dainas

FARMACOCINTICAS

Biodisponibilidad Distribucin Metabolismo Eliminacin

FARMACODINMICAS

Sinergismo Antagonismo

Factores de riesgo Polifarmacia (>3 frmacos) Edad avanzada Insuficiencia renal y heptica HIV Automedicacin
Medicamentos de venta libre Productos herbales

Suplementos nutricionales

Polimorfismos genticos

INTERACCIONES MEDICAMENTE IMPORTANTES

Digitalicos Warfarina Litio Ciclosporina Teofilina Fenitona Anticonceptivos orales Quinidina Prednisolona Inmunosupresores en gral

GENERALIDADES

Que se considera lejos de la comida 1 hora antes o 2 horas despus Cuando se dice en ayunas se debe esperar como mnimo 30 minutos para comer algo despus de la toma del medicamento

Interacciones farmacocinticas biodisponibilidad


Quelacin de medicamentos Tetraciclinas con antiacidos y calcio Colestiramina con Metotrexate Warfarina Metabolismo de primer paso Propranolol 50% (se debe tomar Con el estmago lleno) Estmago vacio: Cefradina, Cloroquina, tiroxina Estmago lleno: Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina, itraconazol.

Alteracin del pH Ketoconazol mejor absorcin pH cido


Disminucin de flora intestinal Eritromicina y tetraciclinas aumentan la biodisponibilidad digoxina Alteracin motilidad Opiaceos (<) Anticolinrgicos ADT (<) Metoclopramida (>)

Circulacin enteroheptica: tetraciclina < estrgeno

Se disminuye la biodisponibilidad
Captopril Ampicilina Cefalosporinas Doxiciclina Eritromicina Hidroclorotiazida Furosemida Isoniazida Ketoconazol Levodopa Rifampicina Trimetropim-sulfa

ABSORCIN Efecto de Barrera Fsica

No se altera la biodisponibilidad
Enalapril Acetaminofen Diltiazem Metronidazol Trazodone Digoxina(Con fibra si disminuye 32%)

ABSORCIN Aumento en la biodisponibilidad Betabloqueadores


Propranolol Metoprolol Labetalol

Carbamazepina
Fenitona

Nitrofurantona (macrodantina)
Lovastatina(con la merienda)

Disminucin en la Absorcin por Reacciones Qumicas Neutralizantes


Omeprazol se degrada en medio cido. Las tetracicilinas, quinolonas (norfloxacina y ciprofloxacina), hierro y bifosfonatos reaccionan y se inactivan con cationes divalentes como aluminio, calcio, magnesio y zinc. El huevo disminuye la absorcin del hierro. Fenitona aumenta un 27% su absorcin en presencia de alimentos (no con nutricin enteral)

pH entrico
Frmacos que son bases o cidos dbiles son susceptibles al pH, lo que modifica su absorcin Anticidos disminuyen la absorcin de frmacos: - tripanavir (25%) antiretroviral, inhibidor de proteasa del VIH Ambiente alcalino aumenta la absorcin en el caso de: - Cimetidina (bloqueador de receptores de histamina H2, compite con histamina, disminuye lceras) - Didanosina (anlogo de inosina, inhibe sntesis ADN, terapia antiviral) - En este caso se debe administrar previo a comidas

Aumento del peristaltismo El licor Las comidas ricas en grasa Las comidas calientes Cafena

Favorecen el vaciamiento gstrico producen una absorcin ms rpida

Ojo productos de liberacin retard o wax matrix disminuyen su absorcin

Antagonismo competitivo La warfarina: impedir la conversin de la vitamina K en su forma activa la vitamina K epxido(II, VII, IX y X) Vegetales de hojas verdes (brcoli, coliflor, espinacas, coles, etc.,) Mantener un consumo estable de vegetales
Quinolonas antagonizan el GABA y disminuyen en un 50% el metabolismo de la cafena y teofilina

Inhibicin enzimtica
El jugo de toronja inhibe CYP intestinal 3A4, y en menor grado la CYP 1A2 y la CYP 2A6 Aumenta las concentraciones de
Carbamazepina Ciclosporina Nifedipina Midazolam Lovastatina Simvastatina Buspirona Sertralina Cafena

La Hierba de San Juan las disminuye

inhibe la absorcin de itraconazol

Interacciones
INDUCCIN
Aumenta la actividad de las enzimas, aumentando la concentracin de metabolitos y reduciendo la duracin y la intensidad de la respuesta farmacolgica.
Ejemplos: venlafaxina, cimetidina

INHIBICIN
Reduce la actividad de las enzimas, con lo que la concentracin del frmaco permanecer ms alta durante ms tiempo

Ejemplos: omeprazol, fenobarbital

Induccin enzimtica
VENTAJAS:
-En ocasiones, es el metabolito y no el propio frmaco el que posee efectos farmacolgicos. Cuanto ms acten las enzimas inductoras, ms aumentar la respuesta. Esto nos permitira reducir la dosis inicial del frmaco. -Permite acelerar la eliminacin de frmacos en casos de sobredosificacin.

Induccin enzimtica
INCONVENIENTES:
-Si el efecto es del frmaco, al reducirse ms rpidamente su concentracin, se reduce su actividad y ser necesaria una dosis ms grande o una mayor frecuencia de administracin. -Si retiramos el inductor, aumentar la concentracin del frmaco cuyo metabolismo buscbamos alterar, pudiendo llegar a niveles txicos. - El consecuente exceso de metabolito en sangre puede ser peligroso.

Inhibicin enzimtica
VENTAJAS: -Permite reducir las dosis, pues gracias a este mecanismo que reduce la actividad metablica aumentar el tiempo de permanencia del frmaco en el cuerpo, as como su efecto.

Inhibicin enzimtica
INCONVENIENTES:
-Si no tenemos cuidado al ajustar las dosis, la concentracin puede crecer demasiado, hasta niveles peligrosos.
-En el caso de que sea el metabolito el responsable de la respuesta farmacolgica, al reducirse la funcin metablica se reducir la concentracin del metabolito, y por consiguiente la respuesta tardar ms tiempo y ser menos efectiva.

Interacciones

jugo de pomelo

4 horas de ingesta disminuye el 47% de las CYP 450 3A4 Persiste durante 72 horas
Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane FughBerman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):6470

Rifampicina
Potente inductor enzimtico que DISMINUYE lo efectos teraputicos de
numerosos medicamentos

- Inmunosupresores (Ciclosporina,..) - Antifngicos imidazlicos - Citostticos (Imatinib, Sunitinib, Erlotinib..) - Antirretrovirales - Inhibidores de la HMG-CoA reductasa - Contraceptivos - Aprepitant - Quetiapina - Amiodarona - Tamoxifeno - Glitazonas - Metadona - ..

Rifampicina-Ciclosporina

Rifampicina-Metadona

Interacciones medicamento- remedios herbales

Hipericum perforatum o Hierba de San Juan es una de las

plantas medicinales ms utilizadas.


Inductor enzimtico de los isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9

Induccin de Glucoproteina P

Disminuye los niveles de Ivermectina, Ciclosporina, Tacrolimus, Quinolonas,Macrolidos, Warfarina

Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):6470

HIEBA DE SAN JUAN

HIPERICUM PERFORATUM
Rey Mitrdates VI Euptor (132-63 a.C.) Induce la glicoproteina P Induce la CYP 3A4 Disminuye las Digoxina Ciclosporina Sirolimus Tacrolimus Prednisona Estatinas concentraciones de Anticonvulsivantes Warfarina Metadona Anticonceptivos orales Indinavir- Nevirapina Losartan

Barone GW, Gurley BJ, Ketel BL, Abul-Ezz SR. Herbal supplements: a potential for drug interactions in transplant recipients. Transplantation 2001;71:23941.

Interaccin medicamentosa distribucin

SUSTRATOS Ciclosporina Tacrolimus Corticoesteroides Ciprofloxacina Cloroquina Eritromicina Vincristina Ivermectina Metotrexate

INHIBIDORES Verapamilo Ciproheptadina Claritromicina Espironolactona Ketoconazol Lanzoprazol Jugo de pomelo Doxepina Vitamina E

INDUCTORES Hierba de San Juan Dexametasona Fenobarbital

BHE Intestino renal Compartimiento plasmtico

Pared intestinal, renal BHE

ETANOL El alcohol lesiona las vellosidades intestinales Disminuye reservas, en especial de:
B1 (tiamina), B6 (piridoxina), B3 (niacina), B12 (cianocobalamina), B9(cido flico) y vitamina A (retinol).

Efecto antabuse
Metronidazol TMP/SMX Furazolidiona Ketoconazol Isoniazida

Medicamentos que causan afeccin en la absorcin de nutrientes


Uso exagerado de bisacodilo colitis perdedora de protenas

Colestiramina disminuyen la absorcin vitaminas liposolubles A D E K y cido flico

de

La furosemida favorece la excrecin de sodio, cloro, potasio, calcio, magnesio, hidrogeniones, amonio y bicarbonato. Fenitona disminuye el cido flico

Metformina disminuye la vitamina B12 Isoniazida disminuye la piridoxina activa

AJO (ALLIUM SATIVUM)


Actividad fibrinoltica Antiagregante plaquetario

Antibitico
Normolipemiante Antineoplsico

Hepatoprotector

Inhibe Glicoprotena P Su consumo diario puede aumentar los niveles de Ciclosporina y Tacrolimus Aumenta el riesgo de sangrado quirrgico

GINKO BILOBA USOS Vrtigo Memoria Enfermedad Raynoud

Potencia efecto Aspirina y Warfarina Se debe suspender 1 semana antes de la ciruga OTROS: Vitamina E Prolonga el TP Ginseng

Se reduce la absorcin (estmago vacio) Aspirina* Isoniacida Ampicilina Rifampicina Ketoconazol Levotiroxina Cloroquina L-Dopa Atenolol Captopril Cefalexina Penicilina Cefradina

Aumento de la absorcin (estmago lleno) Diazepam Diurticos tiacdicos Griseofulvina Propranolol Nitrofurantona Espironolactona Carbamacepina Lovastatina Itraconazol Ciclosporina

No se modifica la absorcin

Glibenclamida

Clorpropamida
Metronidazol

Prednisona
Teofilina

ANTECEDENTES DE LA FARMACOVIGILANCIA
Dietilenglicol Nefrotoxicidad 1937: 107 MUERTE POR ELIXIR DE SULFONAMIDA SE CREA LA FDA 2001: OMS : MAS DE 500 MUERTES 2006: PANAMA : 43 MUERTES JARABE CLORURO AMONICO
TALIDOMIDA FOCOMELIA

1962: MAS
DE 10 000 NIOS NACIDOS

INICIO DE SIST. NOTIFIC.


ESPONTANEA

Reaccin adversa (Adverse Reaction)

Una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre.
VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD DE LOS MEDICAMENTOS tHE UPPSALA MONITORING CENTRE, 2001

INFRANOTIFICACION

Porqu no se notifica?
Complacencia: La errnea creencia de que slo se permite la comercializacin de frmacos seguros
Temor: Miedo a sufrir una demanda por parte del paciente Culpabilidad: por el dao que el tratamiento ha causado al paciente Ambicin: Recoger y publicar casos personalmente Ignorancia: de la existencia del programa Timidez: Miedo a hacer el ridculo por notificar simples sospechas. Letargia: una mezcla de falta de tiempo, falta de formatos y otras excusas Siete pecados capitales del potencial notificador, segn Inman

Farmacovigilancia Intensiva a Antituberculosos


Objetivos Especficos: Deteccin temprana de las reacciones adversas e interacciones especialmente las graves, desconocidas o infrecuentes causadas por los medicamentos antituberculosos y concomitantes. Deteccin de aumento de frecuencia de reacciones adversas (conocidas) Identificacin de factores de riesgo y de los posibles mecanismos subyacentes de las reacciones adversas Estimacin de los aspectos cuantitativos de la relacin

beneficio/riesgo

Difusin de la informacin necesaria para mejorar la regulacin y prescripcin de medicamentos

Famacovigilancia Intensiva a Medicamentos Antituberculosos

http://www.minsa.gob.pe/normaslegales/2006/RM383-2006.pdf

MINISTERIO DE SALUD

DIGEMID-DEAUM

DGSP-ESNP Y CTB

TRABAJO COORDINADO QUE FORTALECERA LAS CAPACIDADES TCNICAS A NIVEL DESCENTRALIZADO EN MATERIA DE FARMACOVIGILANCIA Y MEJORARA EL ACCESO A MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS.

NOTIFICACION DE REACCIONES ADVERSAS


La notificacin de RAFA es confidencial y de carcter obligatorio Los profesionales de salud del establecimiento que detecten la RAFA son los responsables de reportarlas a la ESNPCTB de la DISA o DIRESA quienes se encargarn de enviar la informacin a la unidad tcnica La identificacin de la RAFA debe realizarse de manera sistemtica cada vez que el paciente acude a recibir su tratamiento y de presentarse deber registrarse en la tarjeta de administracin y seguimiento colocando (+), de no presentarse (-).

Qu notificar?
Las RA que provoquen desenlace mortal, pongan en peligro la vida del paciente, produzcan ingreso hospitalario o lo prolonguen, produzcan anomalas congnitas o procesos malignos; aunque sean bien conocidas y estn ya descritas en la literatura. Las RA que requieren tratamientos adicionales y/o ameritan suspensin del tratamiento Las Reacciones raras o desconocidas, aunque sean leves y que no estn descritas en la literatura. Las interacciones medicamentosas que conduzcan tanto a problemas de seguridad como de prdida de efectividad.

GRACIAS POR SU ATENCIN

pharmacist_chemist@hotmail.com