ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUMICA FARMACUTICA Profesora Emrita,Universidad de Antioquia Gerenta Tcnica Laboratorios TECNIMICRO

OBJETIVOS
Calificacin

de diseo

Calificacin
Calificacin Calificacin

de instalacin
de operacin de desempeo

OBJETIVOS
Estructura Capacidad Monitoreo Revalidacin

de la documentacin de un proceso

BIBLIOGRAFA

1. OMS.:Prcticas adecuadas para la fabricacin de productos farmacuticos. En: Comit de Expertos de la OMS Anexo 1; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 32' informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1992:15-83 (OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 823). 2. OMS.:Validacin de mtodos analticos. En: Comit de Expertos de la OMS Anexo 5; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 32' informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1992:15-83 (OMS, Serie de Informes Tcnicos, N 823).

BIBLIOGRAFA
3. OMS.: : Directrices Sobre La Validacin De Los Procesos De Fabricacin. En: Comit de Expertos de la OMS Anexo 6; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 34' informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1996:15-83 (OMS, Serie de Informes Tcnicos, 863). 4. OMS.: : Prcticas adecuadas para la fabricacin de productos farmacuticos. En: Comit de Expertos de la OMS Anexo 4; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 37' informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2003: (OMS, Serie de Informes Tcnicos,).

BIBLIOGRAFA

5. OMS.: : El sistema HACCP aplicado a la industria farmacutica en la validacin . En: Comit de Expertos de la OMS Anexo 7; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 37' informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2003: (OMS, Serie de Informes Tcnicos,).

Anexo 2 Gua suplementaria de Buenas Prcticas de Manufactura , para sistemas de calentamiento, ventilacin y aire acondicionado para Produccin NO estril, en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 40' informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Tcnicos 937,).

Anexo 4
Gua suplementaria de Buenas Prcticas de Manufactura : validacin, en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 40' informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Tcnicos 937).

VALIDACIN GUIA OMSOrganizacin Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Tcnicos 937)
Introduccin
Anexo 4: Gua
suplementaria

Plan maestro de validacin

Calificacin y validacin de protocolos

Alcance

de B P M

Introduccin
Relacin entre Validacin y Calificacin Validacin : Enfoques para la validacin Alcance de la validacin. Calificacin Calibracin y Verificacin

Reportes de calificacin y validacin.

Etapas de validacin para calificacin DQ,IQ,OQ,PQ,

Control de Cambios Personal

VALIDACIN GUIA OMSOrganizacin Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Tcnicos 937)

Apdices del Anexo 4: Gua

suplementaria

de B P M
VALIDACIN

Validacin de HVAC Validacin de limpieza Validacin de mtodos analticos

Validacin de sistemas computarizados Calificacin de sistemas y equipos Procesos no estriles

ACTUALIZACIN

Anexo 4
Gua suplementaria de Buenas Prcticas de Manufactura

Produccin estril, en
Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas: 44' informe. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2010: (OMS, Serie de Informes Tcnicos 957,).

BIBLIOGRAFA
6. FDA: General principles of validation. Rockville, MD, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), 1987. 7. FDA: Validation of process and control procedures. Rockville\ MD, CDER, 1994. FDA: Guide to inspections of bulk pharmaceutical chemicals. Rockville, MD, CDER, 1994.
8.

9. Zabala Jaramillo William . Control Estadstico de Procesos. Grupo Regional ISO, Universidad de Antioquia . Medelln. Colombia 10. Donald. J. Wheler, Ph.D. Statistical Process Controls. Inc. .

BIBLIOGRAFA
11. Vachette Jean-Luc. Mejora continua de la calidad Control estadstico del proceso(SPC). Ed. CEAC Espaa, 1992 12. Asociacin Espaola de Farmacuticos de la Industria. Validacin de procesos de produccin, formas estriles. 2000 13. Asociacin Espaola de Farmacuticos de la Industria. Validacin de mtodos analticos. 2001 14. Arbelez Luis A. Gerencia de procesos. Grupo Regional ISO, Universidad de Antioquia . Medelln. Colombia 15. Agalloco, J.P. Carleton, F.J. pharmaceutical proceses. 1987 Validation of aseptic

Validacin
Establecimiento de evidencia documentada, que provee un alto grado de aseguramiento, de que un proceso especfico producir consistentemente productos que cumplan con sus especificaciones predeterminadas y atributos de calidad.
21cfr 820-3,z,(1)

Calibracin
Comprobar que un equipo responde, entre los valores indicados por un instrumento de medicin y los valores de un instrumento patrn de referencia en un intervalo apropiado de mediciones

Calificacin de la Instalacin IQ
Establecer por medio de una evidencia objetiva, que todos los aspectos claves del equipo y los necesarios para la instalacin, estn conformes con las especificacin aprobada y las recomendaciones dadas por el fabricante.

Calificacin de la Operacin OQ
Demostrar de que el equipo o maquinaria involucrada en el proceso en el estudio, opera como se defini en el diseo y determinar los valores ptimos de operacin para cada una de sus variables de control.

Calificacin del Funcionamiento PQ

Desafo al sistema en condiciones operacionales y en la situacin ms desfavorable para demostrar su funcionamiento correcto y constante, con la aplicacin de las herramientas del diseo estadstico de experimentos y del control estadstico de procesos para la determinacin del ajuste ptimo de las variables de control.

Peor caso o situaciones ms desfavorables

Una serie de condiciones abarcando los lmites inferiores y superiores (incluyendo aquellos dentro de los procedimientos normalizados de operacin) los cuales ofrecen un riesgo de falla en el proceso o en el producto, mayor que las condiciones ideales. Dichas condiciones no necesariamente inducen a errores en el proceso o producto.

Alternativas Interesantes
1. Operaciones Controladas Vs. Operacin Inspirada

2. Costo De Un Programa Integral De Validacin Vs. Costo de Fallas Internas y Externas 3. Programa Integral Vs. Acciones Aisladas

CASO CLUTHIER: Producto - Solucin inyectable de gran volumen Proceso - Esterilizacin Defecto - Producto contaminado Causa OrigenEsterilizacin deficiente Equipo no calificado Instrumentos no calibrados Sulfanilamaida 1937 Talidomida 1962 Productos inyectables 1973 Tylenol 1982

 Por qu validar ?
Como

una herramienta para

lograr la Calidad Total.

Con

eficacia y eficiencia

Validacin de procesos
Establecimiento de evidencia objetiva, que provee un alto grado de aseguramiento, de que un proceso especfico producir consistentemente, resultados y productos que cumplan con sus especificaciones predeterminadas.
GHTF Process Validation Guidance for Medical Device Manufatures &2.4

QU DEBEMOS VALIDAR?
La organizacin debe validar aquellos procesos de produccin y de prestacin del servicio, donde los productos resultantes no puedan verificarse mediante actividades de seguimiento o medicin posteriores.

Incluye a cualquier proceso en el que las deficiencias se hagan aparentes nicamente despus que el producto est siendo utilizado o se haya prestado el servicio. ISO 9000

CUNDO DEBEMOS VALIDAR?

Especificar /delinear

Especificar/ delinear Calificacin IQ

Un proceso es considerado validado si todos estos pasos son satisfactorios

Calificar CalificacinOperacional OQ Validar Calificacin de desempeo PQ Monitorear

Monitorear

Validacin Concurrente

Validacin Prospectiva

PROCESO VALIDADO

RESULTADO

Validacin Retrospectiva

Conceptos Clave
Proceso: Cambio generado en materiales o productos, como resultado de la aplicacin de variables fsicas, qumicas o biolgicas. Proceso (ISO 9000):
Conjunto de actividades mutuamente relacionadas o que interactan, las cuales transforman elementos de entrada en resultados

Elementos del Proceso

Metodologa Materiales

Equipos personal Medio ambiente Documentacin y Controles del proceso

Comit de Validacin

Grupos de trabajo

DOCUMENTACIN

Como un :Sistema formal, que permite incorporar informacin maestra a la operacin, proveer de las instrucciones, registrar las actividades y conservar, de manera ordenada y segura, la informacin tcnica y administrativa de la empresa

Procedimientos Normalizados de Operacin

Documentos que contienen la forma especificada para llevar a cabo una actividad o un proceso, y que permite realizarlo siempre de la misma manera.

Un POE debe incluir:

Responsabilidades para la validacin Terminologa utilizada Modelos de protocolos Personas autorizadas para la aprobacin Plan de validacin Reglas para las revalidaciones Control de cambios

Plan de la calidad
Es un documento que especifica qu procedimientos y recursos asociados deben aplicarse, quin debe aplicarlos y cundo deben aplicarse, a un proyecto, proceso, producto o contrato especfico. ISO 9000

Plan Maestro de Validacin

Es un documento, resultado de la planificacin, formalmente establecido por la empresa, con un estructura lgica y secuencial, que organiza las actividades que deben llevarse a cabo para lograr la calificacin de los elementos del proceso y finalmente la validacin del mismo.

Plan Maestro de Validacin PMVDebe ser un documento resumido, breve pero claro Puede hacer referencia al manual de calidad de la empresa y estructura organizacional El PMV debe tener mnimo: Un protocolo para la validacin. El alcance del PMV Formatos de documentacin. Plan de validacin y cronograma de actividades (calendario) Cuando se trate de proyectos Control de cambios grandes, puede ser necesario hacer un PMV independiente para cada proceso.

ALCANCE
Establecer como prioridad algunos equipos, sistemas y procesos que tienen incidencia directa en la calidad de los productos.

Productos fabricados uniformemente y en forma controlada

Plan Maestro de Validacin

CONTENIDO
6. Campo de aplicacin de la 1. Alcance. validacin. 2. Objetivos. 7. Organizacin. 3. Introduccin. 8. Cronograma. 4. Marco conceptual. 9. Informe de validacin y 5. Metodologa para desarrollar la conclusin validacin de sistemas de apoyo, equipos y procesos de manufactura, procesos de limpieza y sanitizacin.

Plan Maestro de Validacin

CONTENIDO
Alcance Marco conceptual
Metodologa (SAC, procesos, equipos)

Organizacin

Objetivos

Cronograma

Introduccin

Campo de aplicacin

Informe de validacin (resultados y conclusin)

Protocolo
Documento que contiene el plan detallado para ejecutar los estudios de calificacin o validacin. Incluye la siguiente informacin:
Objetivo Alcance Descripcin del sistema responsabilidades Conclusiones y Resultados Mtodos vs. equipo

Plan experimental
Recoleccin de datos Anlisis de datos Criterio de aceptacin

Gua para desarrollar la validacin

Reglamentacin vigente Reglamentacin propia del producto o proceso Consideraciones Preliminares Elementos de la Validacin de Procesos
21 CFR Validation subpart L, 211.222

Gua para desarrollar la validacin

Elementos de la Validacin de procesos
Calificacin de :
Instalacin de Equipos

Desempeo de los procesos Desempeo de los productos

Sistema para mantener la validacin y cundo y cmo revalidar

DOCUMENTACIN

21 CFR Validation subpart L, 211.222

Revalidacin peridica
revalidacin peridica debe realizarse para evaluar cambios en el proceso que pueden ocurrir gradualmente durante un perodo de tiempo, o por el desgaste del equipo,

Ocurra algn cambio importante en el Cuando se realiza la revalidacin proceso peridica que afecte la calidad del producto se debe considerar en la revisin: - Las frmulas maestras y especificaciones; - Procedimientos normalizados de operacin; - Registros (por ejemplo, de calibracin, mantenimiento y limpieza), y - Los mtodos analticos.

Revalidacin peridica para:

que pueden ocurrir gradualmente durante un perodo de tiempo o por el desgaste del equipo

para evaluar cambios en el proceso

Es necesario considerar

La revisin de las frmulas maestra Las especificaciones del producto calibracin Mantenimiento de los POS de limpieza Los mtodos analtico

Registros

LA TENDENCIA ES

ICH Q8
Diseo y Desarrollo de Productos

ICH Q9
Anlisis de Riesgos

ICH Q10
Integra el diseo y desarrollo de productos, anlisis de riesgos y el Sistema de Gestin de la calidad

LA TENDENCIA ES
Requerimientos de Usuario Qu? Calificacin del Desempeo

Diseo funcional

Calificacin de la operacin
Calificacin de la instalacin

Diseo detallado

IMPLEMENTACIN

Pirmide de la validacin
Validacin de mtodos analticos Validacin de proveedores
Sistemas computarizados
PROCESO

Limpieza

Control del proceso

Outsourcing

PROCESO

Fabricacin y acondicionamiento

EQUIPOS
SISTEMAS-SERVICIOS

Instrumentos

Instrumentos Documental

REAS
Mantenimiento

Documental

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Sesin de Grupo

Haga un diagrama de flujo de un proceso (el grupo elige) Identifiquen los parmetros crticos que deben ser evaluados durante la fabricacin (controles en proceso). Hagan una lista de los anlisis a realizar, como controles en proceso, comenten sobre los criterios de aceptacin que deben fijarse y los ensayos que se deben incluir en la validacin.