La adiccin, farmacodependencia o drogadiccin es un estado psicofsico causado por la interaccin de un organismo vivo con un frmaco, caracterizado por la modificacin

del comportamiento y otras reacciones, generalmente a causa de un impulso irreprimible por consumir una droga en forma continua o peridica, a fin de experimentar sus efectos psquicos y, en ocasiones, para aliviar el malestar producido por la privacin de ste, es decir, el llamado sndrome de abstinencia. Es necesario reconocer la adiccin como una enfermedad caracterizada por un conjunto de signos y sntomas, en las que se involucran factores biolgicos, genticos, psicolgicos y sociales.

Abstinencia:
Un cambio conductual de adaptacin, con concomitantes fisiolgicos y cognitivos, que ocurre cuando las concentraciones de una sustancia en la sangre o tejidos disminuye en un individuo que ha mantenido un uso intenso y prolongado de la sustancia.

Para que se produzca un sndrome de abstinencia tiene que haberse desarrollado previamente una dependencia

(fundamentalmente fsica) a una sustancia, es decir, una adaptacin del organismo a los efectos que produce la

sustancia.
J. Garcia(2000).Drogodependencias

Una vez que se corta entonces el uso de esa droga a la cual el cuerpo se ha acostumbrado, el mismo reacciona con una serie de sntomas que se denominan sndrome de abstinencia.

Sndrome de abstinencia:
Es el conjunto de manifestaciones fisiolgicas y psquicas que se producen como resultado del corte abrupto en el consumo de una droga.

Existen sndromes de abstinencia potencialmente mas graves que otros como ser los asociados al uso crnico de alcohol o de benzodiacepinas
J. Garcia(2000).Drogodependencias

Tipos de abstinencia
1.Sndrome de abstinencia agudo:
conjunto de signos y sntomas orgnicos y psquicos que aparecen despus de interrumpir el consumo de una sustancia psicoactiva de la que un sujeto es dependiente.

Cada grupo de sustancias psicoactivas produce un caracterstico sndrome de abstinencia agudo fcilmente diferenciable de los restantes grupos. La intensidad y gravedad de este sndrome dependen del tipo y de la cantidad de sustancia habitualmente consumida.
J. Vallejo (2006). Introduccin a la psicopatologa y la psiquiatra

2. Sndrome de abstinencia tardo:

Puede

describirse como un conjunto de incoordinaciones del sistema nervioso autnomo y de las funciones psquicas bsicas, que persisten durante un largo perodo de tiempo, meses o aos, despus de conseguir la abstinencia.

Este cuadro causa mltiples trastornos fsicos y psquicos al paciente, le dificulta enormemente el desarrollo de una vida

saludable y autnoma, y contribuye a precipitar los procesos de

recada en los hbitos txicos.
J. Vallejo (2006). Introduccin a la psicopatologa y la psiquiatra

3. Sndrome de abstinencia condicionado:

Consiste en la

aparicin de sintomatologa tpica de un sndrome de abstinencia agudo en un individuo, que ya no consume, al ser re-expuesto a los estmulos ambientales que fueron condicionados, a travs de un proceso de aprendizaje, al consumo de la sustancia de la que era dependiente.

El sndrome de abstinencia condicionado suele crear un gran desconcierto en el paciente, provocndole cuadros de gran ansiedad y miedo que pueden precipitar un nuevo consumo txico como forma de evitar la situacin displacentera en que se encuentra.
J. Vallejo (2006). Introduccin a la psicopatologa y la psiquiatra

Tolerancia
La tolerancia es una disminucin de la respuesta farmacolgica que se debe a la administracin repetida o prolongada de algunos frmacos. La tolerancia ocurre cuando el organismo se adapta a la continua presencia del frmaco. Por lo general, son dos los mecanismos responsables de la tolerancia: 1) El metabolismo del frmaco se acelera habitualmente porque aumenta la actividad de las enzimas hepticas que metabolizan el frmaco.

1) Disminuye la cantidad de receptores o su afinidad hacia el frmaco. El trmino resistencia se usa para describir la situacin en que una persona deja de responder a un antibitico, a un frmaco antivrico o a la quimioterapia en el tratamiento de cncer. Segn el grado de tolerancia o resistencia desarrollado, el mdico puede aumentar la dosis o seleccionar un frmaco alternativo

causas farmacodinmicas: aparece por fenmenos de desensibilizacin. Es un fenmeno a nivel celular. causas farmacocinticas: aparece como consecuencia de modificaciones de los procesos farmacocinticos que condiciona que llegue menos frmaco al organismo diana. ej. aumento del sistema metablico: si un frmaco (autoinductores enzimticos) induce a las enzimas que lo metaboliza, aumenta la metabolizacin y aparece tolerancia. Taquifilaxia: tolerancia desarrollada rpidamente. Aparece a las pocas tomas de administracin del frmaco (y cada vez el efecto es menor). ej. frmacos cuya accin consiste en liberar el contenido celular. Si la capacidad de formar esa sustancia celular es lenta, al administrar de nuevo el frmaco no va a tomar el mismo efecto porque existe poca sustancia intracelular. Esto ocurre en sinpsis nerviosas con los frmacos que inducen la liberacin de neurotransmisores en el elemento presinptico.

TOLERANCIA DIRECTA: estado de adaptacin que se caracteriza por la disminucin de la respuesta a una misma cantidad de droga o al requerimiento de dosis mayores para obtener el mismo efecto.
TOLERANCIA INVERSA: estado en el que se producen los mismos efectos en el organismo con dosis menores. Tpicamente se da en el abuso del alcohol. TOLERANCIA INVERSA: Todo lo contrario; el organismo no se adapta a la sustancia, razn por la cual sufre cada vez mayores efectos an bajando la dosis o la frecuencia del consumo. Esto es, por ejemplo, uno de los principales sntomas del alcoholismo. TOLERANCIA CRUZADA: forma de tolerancia que aparece con una droga y con otras del mismo tipo o en ocasiones con otras diferentes. Tpicamente aparece entre la herona y la morfina y entre el alcohol y los barbitricos

Dependencia psiquica y fisica

La dependencia psquica es la compulsin a tomar una sustancia determinada para obtener la vivencia de efectos agradables y placenteros o evitar malestar. La dependencia fsica es un estado de adaptacin del organismo producido por la administracin repetida de una sustancia. Se manifiesta por la aparicin de trastornos fsicos, ms o menos intensos cuando se interrumpe la administracin de la misma.

CRAVING: Introduccin
El deseo o ansia por el consumo de drogas (craving) constituye un concepto nuclear en la compresin, valoracin y tratamiento de las adicciones. No obstante, existe controversia respecto a su conceptualizacin, habindose ofrecido distintos modelos explicativos. Del mismo modo, su importancia en la clnica hace necesario contar con herramientas factibles que permitan su medicin.

Concepto
Una experiencia subjetiva de deseo intenso de consumir, o de necesidad imperiosa, de auto administrarse una determinada sustancia adictiva. Es un fenmeno que forma parte de la adiccin a sustancias. El deseo de consumir la sustancia va a aumentar cuando el sujeto se enfrenta a estmulos asociados a dicho consumo.

Diferencia entre Craving y Abstinencia

El sndrome de abstinencia es producido nicamente por la abstinencia, mientras que el craving puede ser inducido por estmulos relacionados con la sustancia, por estados emocionales y por la abstinencia.

Tipos de Craving
1. Respuesta a los sntomas de la abstinencia. Cuando se experimenta la disminucin del grado de satisfaccin que se encuentra en el uso de la droga, pero con un incremento de sensacin de malestar interno cuando se deja de consumirla. 2. Respuesta a la falta de placer. Cuando se siente aburrimiento o no se tienen habilidades para encontrar formas pro sociales de divertirse, por lo cual se desea mejorar el estado de nimo auto medicndose. 3. Respuesta condicionada a las seales asociadas con drogas. Cuando los pacientes asocian estmulos neutros (una esquina determinada de una calle, un nmero telefnico, un nombre, etc.) condicionados por una intensa recompensa obtenida de la utilizacin de drogas que inducen un craving automtico. 4. Respuesta a los deseos hednicos. Cuando el paciente combina una experiencia natural placentera con el uso de drogas (por ejemplo, cuando combina el sexo y drogas) que hace que se asocien, desarrollando un inicio de craving al realizar la actividad natural sin el uso de drogas por que el placer experimentado de estas experiencias no es comparable cuando se combina con la droga.

Tratamiento Teraputico
Las intervenciones teraputicas no van dirigidos a aliviar la experiencia de craving sino a incrementar las probabilidades de que el paciente pueda bien evitar o bien bloquear la ejecucin de las respuestas automticas de consumo de la sustancia, que consiste en: Centrarse en los estmulos que desencadenan las rutinas automticas de consumo Trabajar para incrementar los recursos del paciente para impedir la ejecucin de las conductas automticas de consumo Emplear el modelo cognitivo conductual de tratamiento de los trastornos adictivos.

COCAINA
QUIMICA Y ABSORCION
La cocana es un poderoso estimulante del sistema nervioso que puede aspirarse intranasalmente, inyectarse intravenosamente o fumarse. La cocana atraviesa las membranas celulares de forma rpida y eficazmente. Atraviesa la barrera hematoenceflica: esnifada o administrada por va intravenosa se encuentran niveles de cocana en el cerebro en 30 seg., mientras que fumada slo tarda 5 segs. en tener efectos centrales.
La cocana se puede absorber por cualquier va: oral, fumada, va intravenosa, inhalada y por cualquier otra mucosa, como vaginal y anal

EFECTOS EN LA CONDUCTA
La cocana incrementa la lucidez, la sensacin de bienestar y la euforia, aumenta la energa y la actividad motora, la sensacin de vigor y la capacidad sexual. Tambin son frecuentes la ansiedad, paranoia e inquietud. Se puede aumentar el rendimiento atltico en deportes en los que se requiere atencin y resistencia.

Con una dosis excesiva se presentan temblores, convulsiones y una mayor temperatura corporal. Durante una sobredosis de cocana puede ocurrir taquicardia, hipertensin, infarto al miocardio y hemorragias cerebro vasculares. Conforme disminuyen los efectos de la droga, el usuario se siente disfrico, cansado, irritable y levemente deprimido, lo que puede incitar de nuevo al uso de la droga para recuperar la experiencia anterior

MECANISMOS DE ACCION
En condiciones normales: una vez el mensaje es transmitido, la dopamina se separa de su receptor y regresa a su neurona original. All es absorbida del espacio sinptico por protenas de reabsorcin especiales, las cuales la guan hacia la terminal de su axn, donde la dopamina es reciclada.

Las condiciones de la cocana: Las molculas de la cocana se adhieren a las protenas de reabsorcin que, normalmente, retira la dopamina del espacio sinptico. Esto bloquea el acceso a la dopamina. La dopamina queda flotando a la deriva en el espacio y choca con los receptores.

La cocana induce a las vesculas de los neurotransmisores a liberar dopamina extra. La liberacin de dopamina continua, con lo que cantidades crecientes de ella se acumula en el espacio sinptico. El transmisor se desplaza a travs de la sinapsis y se adhiere a los receptores de la clula contigua. La seal es transmitida, estimulando el centro de refuerzo del cerebro.

TOLERANCIA Y ABSTINENCIA
En general, parece haber poca tolerancia a los efectos de la cocana, aunque puede presentarse una tolerancia aguda con una sola sesin de uso repetido de la Sustancia. La abstinencia de la cocana no provoca los severos sntomas que caracterizan a la abstinencia de los opioides, aunque induce una depresin luego de estar en onda, lo que puede contribuir al uso posterior de la cocana o de otra droga. El repetido uso de cocana reduce la sensibilidad del cuerpo a la dopamina. Los receptores de dopamina son destruidos gradualmente con el uso de cocana. Necesitas tomar ms y ms cocana para conseguir el mismo efecto.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
Se estn examinando varios enfoques sobre el tratamiento de la dependencia de la cocana. Puesto que la cocana produce potentes efectos sobre el transportador de la dopamina, se han probado medicamentos que se ligan con el transportador de la dopamina. El GBR 12909 es un inhibidor selectivo y potente de la reabsorcin de dopamina que antagoniza con los efectos de la cocana en las neuronas mesolmbicas dopaminrgicas en ratas, en monos rhesus, bloquea la autoadministracin de cocana. Los estudios clnicos sobre este frmaco estn en la etapa de planificacin.

Una nueva estrategia para tratar la dependencia de la cocana es desarrollar anticuerpos anticocana, o inmunoterapias, para impedir que la droga entre al cerebro.

no existe un antdoto especfico, se realiza tratamiento sintomtico

ALCOHOL (ETANOL)
QUIMICA Y ABSORCION
Las bebidas alcohlicas (alcohol etlico o etanol) se consumen en todo el mundo con distintos propsitos. Se producen mediante la fermentacin y destilacin de productos agrcolas.

El etanol se toma casi siempre por va oral y se absorbe rpidamente en el torrente sanguneo a travs del intestino delgado. Los retardos en el vaciado gstrico causados, por ejemplo, por la presencia de alimentos, hacen ms lenta su absorcin. Es posible excretar diminutas cantidades de etanol intacto por la orina, el sudor y el aliento.

Al ingerir alcohol, aproximadamente el 20% del alcohol ingerido es absorbido directamente por las paredes del estmago y entra al torrente sanguneo. El otro 80% es absorbido ms lentamente en el intestino delgado para pasar tambin a la sangre. El hgado es el rgano encargado de descomponer y expulsar el alcohol del cuerpo, si bien el cuerpo ayuda tambin a la eliminacin de esta sustancia por medio de la orina y el aliento. La sangre transporta el alcohol a todo el cuerpo. En el hgado El alcohol se convierte en agua, dixido de carbono y energa, a la razn de onza de alcohol puro por hora. En el cerebro el proceso de razonamiento se disminuye conforme el alcohol afecta a las neuronas. Entre ms alta sea la concentracin del alcohol, mayor ser el nmero de neuronas afectadas. Los efectos duran hasta que TODO el alcohol ha sido procesado. Esto tarda aproximadamente una hora y media por 12 onzas de cerveza, 5 onzas de vino o 1 cctel en una persona de 75 kg.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA

En humanos, los efectos conductuales agudos del etanol varan de un individuo a otro debido a mltiples factores como dosis, ritmo de ingesta, sexo, peso corporal, nivel de alcohol en la sangre y tiempo transcurrido desde la dosis anterior. En dosis bajas, los primeros efectos que se observan son desinhibicin y una mayor actividad; en cambio, en dosis ms elevadas disminuyen las funciones cognitivas, perceptivas y motoras. Los efectos sobre el estado de nimo y las emociones varan mucho de una persona a otra.

MECANISMOS DE ACCION
El etanol incrementa la actividad inhibitoria mediada por los receptores GABA y disminuye la actividad excitatoria mediada por los receptores de glutamato, especialmente los receptores NMDA. El GABA es almacenado en sacas membranosas, conocidas como vesculas sinpticas. Cada vez que una seal elctrica llega a este punto, las vesculas se fusionan con la pared de la neurona. Esto libera GABA en la sinapsis, o espacio sinptico (el espacio entre las dos neuronas).

Entonces el GABA se mueve a travs de la sinapsis hasta la neurona contigua. Las dendritas de una neurona contienen receptores a los cuales el GABA se adhiere. El acto de adhesin transporta el mensaje.

El alcohol altera las condiciones normales de la siguiente manera: El alcohol se adhiere tambin al receptor de GABA, pero por otro punto.

Cuando el GABA y el alcohol se unen al receptor a la vez, el GABA permanece adherido a l durante ms tiempo de lo usual. Por eso enva durante ms tiempo su mensaje inhibidor a la neurona receptora. El alcohol tambin causa que el GABA se una al receptor ms a menudo, aumentando el nmero de mensajes y la accin inhibidora del GABA durante an ms tiempo.

Una vez el glutamato es liberado en el espacio sinptico se desplaza hacia la neurona contigua. Las dendritas de la neurona contienen receptores a los cules se adhiere el glutamato. Este acto de unin transmite un mensaje excitante a la neurona receptora, activndola.

El alcohol altera las condiciones normales de la siguiente manera: El alcohol se adhiere tambin al receptor del glutamato, pero por otro lado diferente.

Cuando el alcohol se une al receptor del glutamato, este cambia de forma, y el glutamato ya no puede adherirse. Como resultado, ninguna seal es transmitida a la neurona receptora y no se lleva a cabo ninguna accin.

TOLERANCIA Y ABSTINENCIA
La tolerancia al alcohol se produce cuando necesitas ms y ms alcohol para conseguir los mismos efectos. La estructura de los receptores de GABA en tu cerebro cambia gradualmente, hacindolos menos sensibles al alcohol. El alcohol tiene ahora mayor dificultad en adherirse a los receptores. Como resultado, los receptores transmiten menos seales inhibitorias, y tienes que beber ms y ms alcohol para volver a conseguir ese sentimiento de calma y relajacin. Si dejas de tomar alcohol de repente, puedes experimentar sntomas de abstinencia, como insomnio, nerviosismo, sudores, ansiedad y depresin. Esto es debido a que: - la estructura de los receptores del GABA ha cambiado, haciendo menos efectiva la accin calmante del GABA; y a que - El GABA, con la ausencia del alcohol, se adhiere ahora muy brevemente. Se emiten menos mensajes inhibidores y el sistema nervioso es sobreestimulado.

El alcohol bloquea los receptores del glutamato. Cuando las neuronas que contienen estos receptores sienten que algunos de ellos han sido bloqueados, incrementan su sensibilidad y generan otros adicionales. Para continuar bloqueando la accin excitante del glutamato necesitas beber ms y ms alcohol.

Si dejas de beber bruscamente, de repente el alcohol ya no bloquea ms los receptores. Como se han creado receptores adicionales y se ha incrementado su sensibilidad, ahora se adhieren a ellos grandes cantidades de glutamato. Las neuronas se sobreestimulan. Esto puede provocar sntomas de abstinencia como insomnio y, en el peor de los casos, epilepsia.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
El acamprosato es un frmaco sinttico con similitud estructural a un aminocido de ocurrencia natural. Dicho frmaco parece restaurar la actividad normal de las neuronas glutaminrgicas, las cuales se hiperexcitan como resultado de la exposicin crnica al alcohol.

El antagonista opioide naltrexona tambin es efectivo para reducir la recada, ayuda a permanecer abstinente y disminuir el consumo de alcohol.
El disulfiram es un medicamento disuasivo, conocido porque hace desagradable la ingestin de bebidas, al alterar el metabolismo normal corporal del alcohol.

OPIACEOS
El trmino opiceo describe genricamente a un grupo de psicotrpicos naturales o qumicamente relacionadas con el opio, que al igual que ste se obtienen de la planta papaver somniferum (adormidera). Tales sustancias tienen una estructura y/o efectos similares a los de la morfina Tanto sta como la codena son alcaloides del opio y se encuentran de manera natural presentes en la sustancia. Algunos compuestos semisintticos derivados de la morfina, como la herona y otros totalmente sintticos, como la meperidina (Demerol) y el dextropropoxifeno (Darvn) difieren entre s bsicamente por su estructura qumica y perfil farmacolgico. La meperidina es un derivado totalmente sinttico, que posee importantes dotes analgsicas. El fentanil (Fentanest) posee una gran potencia contra el dolor y se usa combinado con agentes neurolpticos para inducir la llamada neuroleptoanalgesia. El difenoxilato (Lomotil), la tilidina y la nalbufina (Nubain) son todos ellos medicamentos opiceos de sntesis. A excepcin de la herona, cuya produccin y consumo es ilegal, todas las sustancias mencionadas se encuentran actualmente disponibles en Mxico para uso mdico; la codena (Coderit) ya no se encuentra a la venta en el pas.

Vias de Administracion
La administracin de opiceos puede ser oral o nasal, aunque la ms frecuentemente usada en los casos de abuso de herona, meperidina y nalbufina, es la inyeccin endovenosa. La codena, habitualmente ingerida, tambin es usada por va i.v. Para tal efecto los usuarios pulveri-]zan las tabletas que contienen el medicamento y una vez disueltas en agua, las inyectan en bolos endovenosos.

Farmacocinetica
La mayor parte de los opiceos se absorben rpida y efectivamente. Esa rapidez en la distribucin depende de la va de administracin, aunque debido a su hidrosolubilidad la codena se absorbe ms rpidamente por va oral. La morfina y la herona se absorben bien oralmente. Las sales de difenoxilato, por otra parte, son prcticamente insolubles en el agua. La inyeccin i.v. de morfina produce en segundos un cuadro tpico de intoxicacin. Otras rutas de ingestin producen periodos de latencia ms prolongados. La duracin del efecto sin embargo, es ms larga cuando la ingestin es oral; efecto que persiste por espacio de 3-6 horas. En el caso de la metadona puede prolongarse hasta por 12-24 horas. La morfina se liga a las protenas plasmticas en una proporcin aproximada de 30% y atraviesa la barrera hematoenceflica en porciones menores que la herona, debido a que posee una menor liposolubilidad. La morfina se conjuga en el hgado con el cido glucurnico y su excrecin ocurre como la mayora de las sustancias, a nivel renal. La herona, de forma semejante a otros opiceos, es diacetilada y metabolizada de manera muy parecida a la morfina; la codena es metabolizada en el hgado, aunque el grupo metoxi en la posicin 3, la protege de una rpida desintegracin. As, 10% de la codena administrada, se desmetila formando morfina y el resto se excreta por va renal. La morfina se elimina casi totalmente despus de 24 horas de la ltima dosis, y no tiende a acumularse en los tejidos. El 90% de la excrecin renal de morfina ocurre a las 24 horas.

Farmacodinamia
Desde una perspectiva neuroqumica sencilla los opiceos se han clasificado en endgenos y exgenos. Los primeros son las encefalinas, las endorfinas y las dinorfinas y efectan funciones de neurotransmisin cerebral. Los segundos incluyen a todos los opiceos que administrados desde el exterior del organismo. Tanto unos como otros se ligan a receptores altamente especficos distribuidos de forma diferencial en el cerebro. En el hombre estos receptores parecen concentrarse en reas asociadas con la transmisin del dolor, como el sistema talmico, el hipotlamo e hipfisis. Los receptores se localizan en la porcin terminal de la neurona, y cuando la molcula del opiceo se une con el receptor se produce una inhibicin en la liberacin del neurotransmisor, lo cual genera una disminucin en la percepcin del dolor. Las endorfinas parecen modular complejas reacciones de tipo psquico, emocional, perceptual y especialmente las dolorosas.

Los opiceos exgenos se ligan a los receptores cerebrales especficos mediando la neurotransmisin de manera similar a la que producen naturalmente las endorfinas. Los exgenos parecen inhibir la descarga neuronal por un mecanismo de retroalimentacin, que normalmente libera endorfinas neurotransmisoras. Los pptidos endorfnicos se acumulan y su concentracin aumenta en la terminal nerviosa, produciendo el fenmeno de tolerancia . Los sntomas de abstinencia por otra parte, aparecen cuando las neuronas comienzan a disparar impulsos; una vez que dejan de hacerlo, la concentracin de las endorfinas se incrementa. Los receptores opiceos son estereoespecficos, habindose identificado varias clases de ellos, cuya accin se relaciona con diferentes efectos farmacolgicos de dichas sustancias: receptores Mu, Kappa y Delta . Los efectos de los receptores se han relacionado con componentes afectivos de la conducta. Los receptores Kappa se encuentran al parecer asociados con la analgesia espinal y dado que son de tipo mixto, los efectos pueden relacionarse con los de los receptores Mu y Sigma. Los receptores denominados Mu se relacionan con analgesia supraespinal, depresin respiratoria e hipotermia, bradicardia, miosis, euforia y dependencia fsica. De los receptores Sigma puede decirse que desde hace algn tiempo se conoce su diferencia con los mencionados Mu, Kappa y Delta, pues su activacin resulta en alucinaciones y no produce dependencia fsica importante, por lo cual se han excluido de la clasificacin de los receptores opiceos. Adems, la accin de los receptores Sigma ha sido asociada con estimulacin respiratoria, estimulacin de tipo simptico, midriasis, taquipnea, taquicardia, nusea, vmito, alucinaciones y disforia.

Tolerancia y Abstinencia
La capacidad de los opiceos para producir tolerancia, abstinencia y por tanto adiccin, ha sido demostrada tanto en el hombre como en animales de experimentacin. La dependencia se establece en un tiempo relativamente corto respecto a otros frmacos de abuso por el mecanismo de taquifilaxia. Dosis muy pequeas de morfina pueden causar dependencia en animales de experimentacin. En el humano, dosis teraputicas analgsicas repetidas han provocado dependencia y aunque en un principio del rgimen teraputico pueden experimentarse ciertos efectos colaterales, stos disminuyen al hacerse uso crnico del producto, predominando los efectos placenteros. De hecho la dependencia puede establecerse a partir de la utilizacin de casi todos los opiceos, siempre y cuando la administracin sea continua o bien iniciada a dosis altas. La tolerancia es un fenmeno caracterstico de los opiceos; la tolerancia a la herona, por ejemplo, puede llegar a ser 100 veces mayor de la dosis inicialmente aplicada. La tolerancia dependiendo de la dosis-, aparece despus de unos das de administrar la sustancia de manera continua o antes.

Nicotina
Aunque el tabaco contiene miles de sustancias, la nicotina es la que ms frecuentemente se asocia con la dependencia porque es el componente psicoactivo y causa efectos observables sobre el comportamiento, como cambios en el estado de nimo, reduccin del estrs y mejoras en el rendimiento. Los efectos conductuales asociados con la nicotina, producidos al fumar, incluyen estimulacin, mayor atencin y concentracin, aumento de la memoria, reduccin de la ansiedad y supresin del apetito.

Efectos sobre la conducta

La nicotina es un poderoso y potente agonista de varias subpoblaciones de receptores nicotnicos del sistema nervioso colinrgico (Henningfield, Keenan y Clarke, 1996; Vidal, 1996; Paterson y Nordberg, 2000). Las dosis agudas pueden producir alteracin del estado de nimo, aunque los consumidores diarios son significativamente menos sensibles a estos efectos que los no usuarios, lo que hace suponer que se desarrolla tolerancia a algunos de los efectos

Mecanismos de accin
A nivel celular, la nicotina se liga con los receptores nicotnicos de acetilcolina (nAChRs). Existe una variedad de subtipos de nAChRs neuronales. Las tcnicas de clonacin han revelado varias subunidades de nAChR neuronales distintas en mamferos (Lukas y colab., 1999). Los receptores se componen de cinco subunidades alrededor de un canal de iones. El enlace agonista (es decir, la nicotina) hace que la conformacin en reposo de las subunidades cambie a la conformacin abierta y permite el flujo de iones de sodio, lo que causa despolarizacin de la clula (Miyazawa y colab., 1999; Corringer, Le Novere y Changeux, 2000).

 En el cerebro, los receptores nicotnicos estn situados principalmente en las terminales presinpticas y modulan la liberacin de neurotrasmisores; en consecuencia,los efectos de la nicotina pueden relacionarse con varios sistemas de neurotransmisores (revisados en Dani y De Biasi, 2001; Kenny y Markou, 2001; Malin, 2001). Se sabe que la nicotina promueve la sntesis de dopamina, al incrementar la expresin de tirosina hidroxilasa y la liberacin mediante la activacin de AchRs somatodendrticos en las rutas dopaminrgicas nigroestriada y mesolmbica (Clarke y Pert , 1985; Panagis y colab., 2000).

 La nicotina incrementa la produccin de dopamina en el ncleo accumbens; el bloquear la liberacin de dopamina en ratas reduce la autoadministracin de nicotina (Schilstrom y colab., 1998; Dani y De Biasi, 2001). La nicotina estimula la transmisin de dopamina en zonas cerebrales especficas, en particular en la envoltura del ncleo accumbens y en zonas de la amgdala extendida, lo que se ha asociado con la dependencia a la mayora de las drogas (vase Captulo 3). Por consiguiente, la nicotina depende de la dopamina para sus efectos ms relevantes sobre la conducta por sus propiedades de refuerzo; posiblemente sta sea la base de la capacidad para producir dependencia del tabaco.

Quimica y absorcion
Desde el punto de vista quimico, la nicotina es una base debil se trata de una amina tercearia compuesta por de una piridina y de un anillo de pirrolidina. Es soluble en agua y lipidos y su capacidad de atravesar las membranas depende del PH.

 La parte principal de la nicotina se Ioniza y no se absorbe con facilidad por las mebranas de las mucosas de la boca y el arbol bronquial. Una vez que alcanza las membranas de los alveolos se absorve entre el 80 y 90% La vida media de 2 a 4 horas

LA nicotina se metaboliza ampliamente en el higado,riones y pulmone, por via renal se elimina entre 10 y 35% del total

Distribucion
Fumar es la via mas eficiente para que la nicotina llegue al cerebro, esta ruta en incluso mejor que la subcutanea.

El efecto real de la nicotina sobre un sujeto en particular depende de la dosis, antecedentes, sistemas biologicos. Tambien es importante considerar el tono del sistema nervioso autonomo antes de que el sujeto fume.

PSIQUICOQUIMICA
Consumo
Actividad Produce Placer Incrementa la vigilia Mejora el trabajo Libera ansiedad Reduce el apetito

Abstinencia
Irritabilidad e inquietud Dificultad para concentrarse Somnolencia Trastornos del sueo Impide trabajar Ansiedad, deseos insoportables de fumar Incrementa el apetito y el peso

Desincronizacion del EEG Disminucion de las monoaminas cerebrales Incremento de las cifras de catecolaminas, vasopresina, hormona de crecimiento, cortirsol, prolactina, endorfinas. Incremento del metabolismo Incremento de los acidaos grasos libres Ocurre lipolisis Aceleracion del ritmo cardiaco. Vasoconstriccion cutanea y coronaria Incremento del gasto cardiaco Incremento en la presion arterial Relajacion del sistema muscoloesquelitico Desaceleracion cardiaca

FARMACODEPENDENCIA
Aunque la dependencia a la nicotina se presenta por la administracion de esta a traves de cualquier via, la que resulta de la combustion del cigarrillo es por lo menos 10 veces mas adictiva que las otras formas. No son recomendables la aplicacin de parches de nicotina.

SOBREDOSIS
Una cantidad considerable de nicotina provoca diarrea, salivacion dolor abdominal, sudoracion fria, cefalea, mareo, trastornos en la vision y audicion, confusion mental, lipotimias, dificultdad para respirar, pulso rapido y debil.

Cannabinoides Concepto
Cannabinoide es un compuesto

qumico perteneciente al grupo de los terpenofenoles y que activa los receptores cannabinoides en el organismo humano Los cannabinoides son sustancias que suelen tener una estructura carbocclica con 21 carbonos y estn formados generalmente por tres anillos, ciclohexeno, tetrahidropirano y benceno. Los principales cannabinoides son: 9tetrahidrocannabinol, (9-THC o THC), 8-tetrahidrocannabinol (8-THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN).

Presentaciones
Cannabis sativa (camo o marihuana)

es una especie herbcea de la familia Cannabaceae, con propiedades psicoactivas. Marihuana es un trmino genrico empleado para denominar a los cogollos (yemas) de sta planta, que son su rgano reproductivo femenino, y al hachs (su resina), glndulas de resina de la flor, que contiene las concentraciones ms altas de tetrahidrocannabinol (THC). Debido a sus propiedades psicoactivas, es una de las pocas plantas cuyo cultivo se ha prohibido o restringido en muchos pases.

Presentaciones
Hachs Se extrae al desprender de las flores del cannabis Sativa, los tricomas que la cubren. De aspecto slido, se hace maleable al calentarlo. Es de color marrn con reflejos rojizos, negros, verdosos y dorados. Se suele fumar en pipa, mezclado con brotes de cannabis. Inhalado: Efectos inmediatos. Acm txico a los 20 30 minutos Duracin edo. txico: 2 a 3 horas Ingesta bucal: Los efectos pueden ser cualitativamente distintos: Ms diferidos Ms prolongados De menor intensidad Notorio metabolismo de primer paso

Farmacocintica
La elevada liposolubilidad del THC hace que fcilmente sea fijado en el recubrimiento tensioactivo de los pulmones. Sin embargo, la absorcin de THC es slo del 50%, aun cuando se fume con mxima eficacia. Se ha demostrado que este producto atraviesa la barrera placentaria. Al ingresar al organismo los tetrahidrocannabinoles se transforman en compuestos hidroxilados activos. El cannabidiol, otro compuesto natural pero inactivo, modifica los efectos de los componentes activos sobre el pulso y la percepcin del tiempo, disminuyendo el estado de euforia producido por el THC. En el hgado el THC como compuesto se convierte rpidamente en 11-hidroxi-THC que tambin es psicoactivo , y en otros productos (20 o ms) que son desde el punto de vista farmacolgico inactivos. Las concentraciones plasmticas ms altas se logran en los primeros 10-30 minutos despus de su administracin.

Farmacocintica
El comienzo de los efectos suele ocurrir en aproximadamente

30-60 minutos despus de la ingestin y el efecto mximo se alcanza entre 2-3 horas. Aunque la absorcin gastrointestinal es completa, el THC es 3 veces ms potente cuando se fuma que cuando se ingiere. En los fumadores crnicos, la vida media del THC es de 28 horas, aunque se ha detectado 72 horas despus de su administracin. El 11 hidroxi-THC es en realidad ms activo que el compuesto precursor. Sin embargo, no es tan abundante como para suponer que tiene mayor actividad, aun cuando su elevada solubilidad permite una intensa distribucin en los compartimientos lpidos del organismo. Los metabolitos de marihuana pueden ser excretados hasta una semana despus de la administracin de una dosis nica del frmaco; su retencin por tiempo prolongado en el cuerpo no los hace necesariamente txicos, pero en el caso de un consumidor habitual, aumenta los riesgos de toxicidad progresiva por acumulacin. El THC se excreta combinado con las sales biliares por las heces, una pequea parte se elimina por la orina.

Farmacodinamia
El THC acta fundamentalmente sobre el cerebro,

especialmente en la corteza frontal, el complejo amigdalino temporal, los ganglios bsales y otros ncleos profundos. Los cannabinoles poseen efectos hipnticos, analgsicos, anestsicos, antiemticos, anticonvulsivos, hipotensores, antipirticos y musculorrelajantes. Como no se conocen del todo los mecanismos de accin de estas sustancias, es probable que exista ms de un mecanismo, ya sea a travs de la inhibicin de la sntesis del RNA y de las protenas, lo cual debe tener efecto en las bases neuroqumicas del almacenamiento amnsico del cerebro o a nivel de la recaptura de los neurotransmisores, particularmente de la serotonina, alterando

Tolerancia y Abstinencia
Rpidamente se presenta la

tolerancia a la mayora de los efectos de la cannabis,canabinoides y drogas relacionadas que actan sobre el receptor canabinoide CB1. El desarrollo de la tolerancia a la antinocicepcin y a los efectos anticonvulsivos y locomotores sigue distintos lapsos y ocurre en diferentes medidas. Existen pocas evidencias de abstinencia asociada con el uso de canabinoides.

CAFEINA
Esta sustancia no ha demostrado capacidad

terapeutica en el ambito de la psiquiatria, salvo corrector del efecto somnifero de algunos sedantes, como farmaco de apoyo para mantener un estado de alerta y la capacidad de ejecucion de algunos sujetos que sufren fatiga.
La cafeina teofilina y teobromina provocan relacion

del musculo liso, en especial el bronquial, estimulan el musculo cardiaco y son deuretico. Aumenta la capacidad muscular en el ser humano, incrementa la prodccion pepsina y acido clorhidrico en el estomago y los antagonistas H2 reciben esta respuesta.

PRECAUCIONES
Dosis mayores de 1g/dia pueden provocar

insomnio, inquietud, excitacin psicomotora, temblores, molestias, gastrointestinales como diarrea y calambres, a este trastorno tambien se la ha llamado cafeinismo

INTERACCIONES
No se recomienda que cosuman cafeina quienes

se encuentren en abstinencia de deprosores del SNC, como alcohol, benzodiacepinas, morfinicos entre otros, ya que puede incrementar algunos de los sintomas del sindrome de abstinencia

Drogas Recreativas
La metanfetamina, ms comnmente conocida

como hielo (ice) o vidrio (glass ), tuvo su origen en el Lejano Oriente (Japn, Corea y Filipinas). El ice es una sustancia de apariencia semejante a un cristal translcido y tambin se parece a lo que en nuestro medio conocemos como azcar cande. Apareci por vez primera en Hawai en 1985 y se extendi su uso a Estados Unidos y a diversos pases. En algunos lugares el consumo es tan importante que sobrepasa al uso de la cocana.

Cristal. Tambin es conocido como crack, o Met., por ser una metanfetamina; es una sustancia que se produce fcilmente en laboratorios clandestinos y que no requiere de mucho dinero o de gran tecnologa para su elaboracin, por ello se produce en garages y casas desocupadas o desmanteladas. El cristal ha llegado a ser una sustancia de abuso por la poblacin adolescente y por adultos jvenes en el suroeste de Estados Unidos. Las manifestaciones clnicas ms aparentes por el uso de este psicotrpico, aparte de las que se consignan por abuso de anfetaminas, son las siguientes: irritabilidad, nerviosismo, variaciones en el estado de nimo, depresin, miedo injustificado, suspicacia, prdida de

xtasis. Es el nombre popular de la MDMA, que es ampliamente utilizada en discotecas y en fiestas rave. Esta sustancia est emparentada con los alucingenos y con los estimulantes, y originalmente fue sintetizada como un supresor del apetito en 1914, aunque nunca se comercializ. A finales de la dcada de los 70 y principio de los 80 fue utilizada en Estados Unidos como una droga auxiliar a la psicoterapia, pero desde 1983 se ha hecho un uso recreacional de esta sustancia. Como ya hemos comentado a esta droga se la conoce tambin como XTC (cstisi , homofona en ingls de ecstasy ) y tacha en nuestro medio latino. Hasta el momento actual no se ha demostrado que proporcione algn beneficio teraputico. El efecto primario consiste en un estado de nimo caracterizado por euforia, sentimientos de intimidad y cercana con otras personas. Los efectos indeseables incluyen prdida de apetito, taquicardia, tensin de los msculos mandibulares, bruxismo y diaforesis (sudoracin). Aunque no existe una evidencia clara de que el xtasis sea una droga adictiva, es importante comentar que en algunos casos se han presentado crisis hipertensivas que ocasionan hemorragia intracerebral, dolor intenso en el pecho (de origen no cardiaco), hepatitis txica, psicosis tipo paranoide, trastornos leves y moderados de memoria, arritmias cardiacas y en ocasiones muerte.

Vas de administracin
El suministro ms comnmente utilizado para la

ingestin de estos estimulantes es va oral, pero en algunos casos, se recurre a la administracin intravenosa o nasal. La metanfetamina con frecuencia se administra en forma fumada, aspirada o inyectada, produciendo efectos de euforia. En ocasiones ocurren alucinaciones tctiles y visuales. Por va oral la estructura de los anfetamnicos las hace resistentes a su destruccin, lo que les confiere gran eficacia y duracin ms prolongada. Administradas por va endovenosa o subcutnea, sus efectos son ms constantes.

Farmacodinamia
Este grupo de frmacos tiene acciones tanto simpaticomimticas como estimulantes sobre el SNC. Los efectos estimulantes se deben al bloqueo de la recaptura de la noradrenalina y probablemente a una inhibicin de la monoaminooxidasa, MAO. Esto ocasiona mayor concentracin en los espacios nter sinpticos, la cual produce estimulacin elevada de la membrana postsinptica. En general las fenilisopropilaminas liberan un transmisor adrenrgico endgeno, que despierta una respuesta simpaticomimtica indirecta. El efecto estimulante ocurre principalmente a nivel cortical, en el sistema reticular activador ascendente SARA y sobre el centro respiratorio. Los efectos reforzantes, mientras tanto, se llevan a cabo por mediacin del neurotransmisor llamado dopamina. Se cree que las acciones centrales de los anfetamnicos se relacionan con una accin sobre los receptores de 5-hidroxitriptamina, 5HT, en el cerebro. Son un grupo de inhibidores competitivos de la monoaminooxidasa, MAO, pero no son sustratos para ella y pueden por s mismas alcanzar una posicin estratgica en el cerebro. Los efectos centrales anfetamnicos no se relacionan con los cambios en la tensin arterial. En el sistema cardiovascular actan directamente sobre los receptores y producen elevacin de la tensin arterial por vasoconstriccin y aumento de la frecuencia cardiaca, pudiendo llegar a producir arritmias y colapso circulatorio. Ambas sustancias, el grupo de los anfetamnicos y el metilfenidato bloquean la recaptura de catecolamina en el cerebro.

Farmacocintica
Los anfetamnicos se absorben con facilidad por el

tubo digestivo y por cualquier va parenteral. Son bastante estables en el organismo y resistentes a la desaminacin destructiva de la aminooxidasa, lo que explica la duracin prolongada de sus efectos.
Son ms estables que la efedrina, se metabolizan en

el hgado y se excretan por va renal. La vida media de estas sustancias vara, dependiendo de las condiciones del pH urinario, pero en el hombre es de aproximadamente 10-15 horas. La excrecin se inicia 3 horas despus de la toma del medicamento y un 43% aparece en la orina en las primeras 48 horas.

Tolerancia y Dependencia

Existe tolerancia cruzada entre anfetamnicos. La tolerancia a los efectos anorexgenos y estimulantes se ha reportado ampliamente en la literatura cientfica desde hace aos. Cuando se utilizan dosis mayores y ms frecuentes a las habituales y existe tolerancia, aparecen signos y sntomas de toxicidad. Las manifestaciones clnicas se observan en la primera hora del consumo y la rapidez de la instauracin depender de la va de administracin utilizada. Esta puede ser aguda o crnica. En la primera, el paciente presenta midriasis, hiperestesia sensorial, anestesia y parestesias, parlisis, afasia, convulsiones tnico-clnicas y estado de coma. En la segunda el esquema sintomtico se modifica por el fenmeno de tolerancia y depende en buena parte de la dosis circulante de ese momento. Por otra parte, cabe mencionar que la dependencia psicolgica parece desempear un papel importante en la continuacin del consumo de estos estimulantes. La administracin repetida de anfetaminas en el hombre induce rpidamente el fenmeno de tolerancia al incrementarse el metabolismo del estimulante o bien por variaciones en la sensibilidad de los receptores. El usuario necesitar, con el paso del tiempo, aumentar la dosis para seguir experimentando euforia o con el fin de suprimir el hambre. Sin embargo, poca o ninguna tolerancia se desarrolla en relacin con la capacidad de estas sustancias para bloquear el sueo, por lo cual se han considerado como frmacos de eleccin para la narcolepsia. En el comportamiento excesivo o estereotipado as como para la psicosis existe tolerancia invertida debido a la sensibilizacin del cerebro. Cuando un usuario regular de anfetaminas suspende la dosis habitual, le surgen problemas de abstinencia prcticamente inmediatos. Aparece disforia, estado de nimo deprimido, hipersomnia, apetito aumentado o la presencia de clico abdominal. El individuo desea volver a consumir la droga, presenta cefalea, pensamiento lento y se muestra fatigado. Esa experiencia clnica es conocida por el dolor somtico generalizado que presentan los pacientes en el curso de su abstinencia.

CAFEINA
Esta sustancia no ha demostrado capacidad

terapeutica en el ambito de la psiquiatria, salvo corrector del efecto somnifero de algunos sedantes, como farmaco de apoyo para mantener un estado de alerta y la capacidad de ejecucion de algunos sujetos que sufren fatiga.
La cafeina teofilina y teobromina provocan relacion

del musculo liso, en especial el bronquial, estimulan el musculo cardiaco y son deuretico. Aumenta la capacidad muscular en el ser humano, incrementa la prodccion pepsina y acido clorhidrico en el estomago y los antagonistas H2 reciben esta respuesta.

PRECAUCIONES
Dosis mayores de 1g/dia pueden provocar

insomnio, inquietud, excitacin psicomotora, temblores, molestias, gastrointestinales como diarrea y calambres, a este trastorno tambien se la ha llamado cafeinismo

INTERACCIONES
No se recomienda que cosuman cafeina quienes

se encuentren en abstinencia de deprosores del SNC, como alcohol, benzodiacepinas, morfinicos entre otros, ya que puede incrementar algunos de los sintomas del sindrome de abstinencia