Gentica Humana

Anomalias hereditrias
Genticas - alteraes nas sequncias de bases do DNA.

Anomalia dos cromossomos.

Cromossomos sexuais O sexo , em geral, determinado pela presena, nas clulas, de um par de cromossomos especiais (sexuais). Sistemas XY - Humanos, mamferos, Drosfila ( - XY; - XX) - 46 cromossomos sendo 44 autossomos e um par sexual.

Anomalia dos cromossomos sexuais (mais comuns)

Sndrome do triplo X ( 44A, XXX) - frteis. Distrbios sexuais. Retardo mental. Sndrome de Klinefelter (44A, XXY) - + altos, estreis. Baixo QI. membros longos Sndrome de Turner (44A, X0) - pode ter retardo mental. Atrofia genital. Baixa altura. Sndrome do duplo Y (44A, XYY) - c/ tendncia agressividade e criminalidade. Falta do X (44A, Y0) - Geralmente inviveis.

Corpsculo de Barr - Descoberta data da dcada de 60. Consiste em um cromossomo X inativado que pode ser facilmente visualizado. Usado para determinao do sexo (olimpadas). Diferenciar as clulas masculinas das femininas Identificar a ocorrncia de sndromes ou anomalias cromossmicas sexuais. 48XXYY----- 1 corpsculo de Barr 48XXXY---2 corpsculos de Barr 49XXXYY----- 2 corpsculos de Barr 49XXXXY---- 3 corpsculos de Barr

 Caracteres autossmicos Os genes envolvidos nessas caractersticas situam-se nos cromossomos autossomos. No h preferncia por um dos sexos quanto manisfestao da anomalia. O nmero de machos afetados semelhante ao nmero de fmeas afetadas. EXEMPLO: ALBINISMO

 Caractersticas onde o sexo influencia A manisfestao da caracterstica depende do

sexo do genitor e da prole. EXEMPLO: HEMOFILIA, DALTONISMO, CALVCIE. Essa influncia do sexo sobre a manisfestao da caracterstica determinada, entre outros fatores, pelo fato dos cromossomos sexuais serem apenas PARCIALMENTE HOMLOGOS.

Heranas relacionadas ao sexo 1) Herana ligada ao sexo (ligada ao X) Alelos localizados na poro de X no homloga ao cromossomo Y. Exemplo: daltonismo, hemofilia . 1.a - Recessiva ligada ao sexo - Genes apresentam comportamento recessivo. - A tendncia a de haver um nmero muito maior homens afetados que mulheres. A proporo de nascimentos de hemoflicos de 1/10.000 para e 1/100.000.000 para .

HEMOFILIA

XH XH normal XH Xh normal (portadora) Xh Xh afetada XHY normal XhY afetado

DALTONISMO XD XD normal XD Xd normal (portadora) Xd Xd afetada XDY normal XdY afetado

Dominante ligada ao sexo - Genes apresentam comportamento dominante. Exemplo: Raquitismo resiste vitamina D - Na Hipofosfatemia (raquitismo resistente ao tratamento com vitamina D) um homem afetado ter 100% de suas filhas afetados e 100% de seus filhos normais, pois o gene dominante e situa-se no cromossomo X.

Herana restrita ao sexo (Holndrica) Alelos localizados na poro de Y no homloga ao cromossomo X. Exemplo: Hipertricose auricular Todos os filhos de pai afetado sero afetados; nenhuma das filhas ser afetada.

 Herana influenciada pelo sexo Determinada por um alelo autossmico cuja relao de dominncia dependente do sexo do indivduos. EXEMPLO - CALVCIE.
HOMENS MULHERES

C - calvo c - normal

CC Cc cc

calvo calvo normal

calva normal normal

 Pseudo-Hermafrodita Feminino Indivduo apresenta a anomalia Hiperplasia adrenal congnita. (autossmica recessiva). Ocorre um bloqueio na sntese de cortisol, o que leva ao aumento da secreo de ACTH e hiperplasia da supra-renal. Isso acarreta a masculinizao de fetos XX. H grande anormalidade da genitlia externa o que impossibilita a determinao do sexo. O clitris pode estar aumentado os grandes lbios podem estar fundidos.

Hermafroditismo e Pseudo-hermafroditismo 1) - Hermafrodita verdadeiro muito raro. Indivduo com tecido ovariano e testicular ou como rgo separados ou como um nico ovotestis, no necessariamente funcionais, mas histologicamente identificveis. Grande maioria XX.

2) - Pseudo-Hermafrodita apresenta tecido gondico de apenas um dos sexos. 2.1 - Pseudo-Hermafrodita Masculino Indivduo XY (homem). Indivduo apresenta, na maioria dos casos, um distrbio conhecido como Sndrome de insensibilidade a andrognios (Feminizao testicular). O beb XY tem genitlia externa feminina, uma vagina em fundo de saco e nenhum tero ou trompa. O defeito consiste na falta de resposta, dos rgo alvos aos andrognios. Falha no gene SRY

MALFORMAES CONGNITAS HUMANAS

Malformaes Congnitas
Congnito = congenitus = nascido com Defeitos congnitos, malformaes congnitas e anomalias congnitas so termos utilizados para descrever os defeitos presentes no momento do nascimento.

MALFORMAO:
Defeito morfolgico de um rgo, parte de um rgo ou de uma regio maior do corpo que resulte de um processo do desenvolvimento intrinsecamente anormal.

No decorrer dos ltimos 50 anos, vem se estudando as causas das malformaes congnitas humanas, as quais 50% ainda so desconhecidas. Dos outros 50%, aproximadamente 25% tem defeitos cromossomais com base gentica e menos de 10% so atribudos a fatores ambientais teratgenos, fsicos ou qumicos.

O desenvolvimento embrionrio pode ser afetado:

Fatores externos ou ambientais Agentes Fsicos: radiaes e calor Agentes Biolgicos:vrus, bactrias,fungos e parasitas Agentes Qumicos:Drogas e compostos qumicos

O desenvolvimento embrionrio pode ser afetado:

Fatores interno: Alteraes genticas Alteraes cromossmicas Desnutrio

Herana Multifatorial
Resulta de uma combinao de PEQUENAS VARIAES nos genes que juntas podem produzir ou predispor a um grave defeito, em geral EM CONJUNTO COM FATORES AMBIENTAIS. Tendem a recorrer nas famlias, mas no apresentam os padres de heredogramas de caractersticas monognicas (no seguem o padro de herana mendeliana)

A maioria das malformaes congnitas isoladas tem etiologia multifatorial, tais como:
Defeito do fechamento do tubo neural (espinha bfida, anencefalia, encefalocele). Algumas doenas crnicas muito freqentes tambm tm etiologia multifatorial: hipertenso arterial diabetes mellitus tipo I e II

O conhecimento dos fatores genticos e dos fatores ambientais que influenciam uma doena multifatorial permite:
Propor um risco de recorrncia para novas gestaes;
Afastar os fatores ambientais que podem aumentar os riscos nas prximas gestaes; Estabelecer mtodos de diagnstico pr-natal;

Prevenir as doenas multifatoriais em termos populacionais.

O Aconselhamento Gentico deve levar em conta:

Caractersticas tnicas da populao; Fatores ambientais envolvidos na gestao; Presena de outras crianas/adultos afetados na famlia; Sexo da criana afetada; Severidade da doena;

TIPOS DE MALFORMAES
Estruturais; Funcionais; Metablicas; Comportamentais; Hereditrias.

TERATOLOGIA
o ramo da cincia que trata de todos os aspectos do desenvolvimento pr-natal anormal, incluindo o estudo das causas e da patognese dos defeitos congnitos.
Considera-se que certos estgios do desenvolvimento embrionrio so mais vulnerveis do que outros.

Histria
At a dcada de 40 (1940) os embries humanos estavam bem protegidos de agentes ambientais (drogas, vrus) por membranas fetais e paredes abdominais da me.
Mal formaes congnitas

Estimativa da incidncia das causas de malformaes congnitas graves ___________________________________ CAUSAS INCIDNCIA % Aberraes cromossmicas 6-7 Genes mutantes 7-8 Fatores ambientais 7-10 Herana multifatorial 20-25 Etiologia desconhecida 50-60 ___________________________________

MALFORMAES CAUSADAS POR FATORES GENTICOS

Causas mais importantes de malformaes congnitas; Responsveis por 1/3 dos defeitos congnitos e quase 85% daqueles com causa conhecida; Muitos zigotos, blastocistos e embries iniciais defeituosos abortam espontaneamente durante as trs primeiras semanas (50%).

MALFORMAES CAUSADAS POR GENES MUTANTES

Uma mutao envolve a perda ou mudana na funo de um gene e qualquer alterao permanente e hereditrio na sequncia do DNA. Pode ser provocada por fatores ambientais (doses de radiao, produtos qumicos carcinognicos).

ACONDROPLASIA
Caractersticas: Baixa estatura; Membros e dedos curtos; Comprimento normal do tronco; Pernas arqueadas; Cabea relativamente grande; Testa proeminente; Sela nasal funda.

LEUCEMIAS CRNICAS
LEUCEMIA MIELIDE CRNICA (LMC)
PATOGNESE:

O clone neoplsico da LMC provavelmente em clulas tronco. Por razes desconhecidas estas clulas adquirem uma anomalia citogentica denominada cromossomo Philadelphia que, na verdade, uma translocao entre os braos longos do cromosso 9 e 22, representada por t(9:22).

MALFORMAES CAUSADAS POR FATORES AMBIENTAIS

Apesar do embrio humano estar bem protegido no tero, certos agentes ambientais, chamados teratgenos, podem causar interrupes no desenvolvimento quando a me exposta a eles.

O que um agente teratognico?

tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrio ou feto durante a gravidez

TIPOS DE TERATGENOS:
DROGAS = lcool

PRODUTOS QUMICOS = Metilmercrio: INFECES = Citomegalovrus

AGENTES ANTINEOPLSICOS

Drogas usadas na quimioterapia do cncer que tm em comum a capacidade de interferir na diviso celular.

os tecidos do feto crescem com rapidez

Hrnia de encfalo ou meninge

Anencefalia

%
50-60 20-25
Etiologia desconhecida

Anomalias Congnitas
Herana Multifatorial Fatores genticos e ambientais atuando juntos Numricas resultado da no disjuno de um par de cromossomas Estruturais resultado da quebra de cromossomas seguido de reconstituio em uma combinao anormal Herana dominante Herana recessiva autossmica Sndrome de Turner Trissomia dos autossomas Trissomia dos cromossomas sexuais Translocao Deleo

6-7

Anomalias cromossmicas

7-8

Genes Mutantes envolve perda ou alterao da funo de um gene

Acondroplasia Sndrome do X-frgil

Drogas
7-10 Agentes Ambientais
Substncias Qumicas Infeces

Medicamento
No medicamento Metais, Rubola, Herpes, HIV, Sfilis, T. gondii

Radiao

Estgios de desenvolvimento Pr-embrionrio, 1a e 2a sem Tudo ou Nada

Destri todas ou maioria das clulas
Resulta na morte do embrio

Danifica apenas algumas clulas

Permite que o concepto se recupere e o embrio se desenvolve normal

Vermelho perodos altamente sensveis, produzir defeitos graves. Amarelo indica estgios que so menos sensveis, efeitos pequenos podem ser induzidos

Perodo embrionrio e fetal

CONSIDERAES FINAIS
Podem existir fatores genticos, ambientais, fsicos e mecnicos interferentes na formao de um feto. Porm nem todas as malformaes congnitas apresentam razes para acontecerem. Cada tipo de malformao apresenta fentipos tpicos para os afetados, alm de caractersticas psicolgicas diferenciadas de uma pessoa cromossomicamente normal. muito importante que a famlia do portador da sndrome, tenha o maior conhecimento possvel sobre sua condio, para que dessa forma o indivduo acabe vivendo da forma mais normal possvel. Ambiente familiar inclusivo a base para o bem-estar e segurana das crianas com necessidades especiais. Trata-se de condio necessria, porm nem sempre suficiente, para a incluso na escola e na sociedade.

Seminrios
Mutaes, agentes mutagnicos teratognese Drogas Medicamentos Drogas (maconha, cocana etc.) Produtos qumicos Anormalidades fsicas e genticas Agentes fsicos Comentar sobre o agente mutagnico Infeces O efeito acumulativo ou imediato Citogentica mdica Passa de pai para filho Gentica e cncer

TIPOS DE TERATGENOS:
DROGAS= lcool: Sndrome do alcoolismo fetal; Retardo do crescimento intra-uterino; Retardamento mental, microcefalia; Anomalias oculares; Anormalidades das articulaes; Fissuras palpebrais pequenas.

Andrgenos e altas doses de progestgenos: Graus variados da masculinizao de fetos femininos; Genitlia externa ambgua, resultando em fuso labial e hipertrofia do clitris; Cocana: Retardo do crescimento intra-uterino; Microcefalia; Infarto cerebral; Anomalias urogenitais; Distrbios neurocomportamentais.

Fenitona (Dilantina): Sndrome de hidantona fetal; Microcefalia; Retardamento mental; Ptose palpebral; Dorso do nariz largo e deprimido; Hipoplasia das falanges.
Warfarina: Hipoplasia nasal; Epfises pontilhadas; Falanges hipoplsicas; Anomalias dos olhos; Retardamento mental.

PRODUTOS QUMICOS= Metilmercrio: Atrofia cerebral; Espasticidade; Apoplexia; Retardamento mental.

INFECES=
Citomegalovrus: Microcefalia; Coriorretinite; Perda sensrioneural; Atraso do desenvolvimento pscomotor/mental; Hidrocefalia; Paralisia cerebral; Calcificao cerebral.

Varicela: Leses da pele; Anomalias neurolgicas; Cataratas; Sndrome de Horner; Atrofia ptica; Microcefalia; Retardamento mental; Malformaes esquelticas; Anomalias urogenitais.

HIV: Falha do crescimento; Microcefalia; Testa proeminente em forma de caixa; Dorso nasal achatado; Hipertelorismo; Lbios distendidos.

Vrus da Rubola: Retardo do crescimento ps-natal; Malformaes cardacas e dos grandes vasos; Microcefalia; Surdez sensorioneural; Cataratas; Glaucoma; Retardamento mental; Hemorragia do recm-nascido.

Vrus da Herpes Simples: Vesculas e leses cutneas; Coriorretinite; Anemia hemoltica; Hidroencefalia.