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El Colesterol
Del griego kole (bilis) y stereos (slido), se identifico por primera vez en clculos biliares por Michel Eugne Chevreul quien lo llamo colesterina. Lpido , cuya estructura se basa en el ester CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO, se distingue una cabeza polar (hidroxilo) y una cola apolar Molcula hidrfoba, soluble en disolventes apolares Biosntesis en el retculo endoplsmico (liso) de virtualmente todas las clulas animales 1941, determino su procedencia a partir del Acetato, en forma de su metabolito Acetil-coenzima A.
El acetil-CoA se convierte en mevalonato. El mevalonato en escualeno El escualeno en lanosterol. El lanosterol en colesterol despus de 21 reacciones sucesivas, enzimticamente catalizadas
Se obtiene
A travs de dos vas:
Va exgena: directamente de los alimentos que contienen colesterol (origen animal:yema de huevo, hgado, lcteos, sesos y carnes rojas) Va endgena: sntesis celular (2/3). a partir de la acetil CoA,
APORTE DE LA GLUCOLISIS
ACETIL COA
COLESTEROL
VALORES REFERENCIALES
PERFIL LIPDICO
TRIGLICRIDOS...............................................44 - 150 mg/dL COLESTEROL ................................................130 - 200 mg/dL COLESTEROL HDL .......................................H 35 - 55 mg/dL COLESTEROL LDL ........................................100 - 130mg/dL COLESTEROL VLDL ..................................MENOR 30 mg/dL RELACION COLESTEROL TOTAL/HDL ...........HASTA 5 RELACION LDL/HDL .......................................HASTA 4
Estructural: componente de membranas plasmticas (membrana citoplasmtica en proporcin molar 1:1 con fosfolpidos) regulando propiedades fsico-qumicas, como la fluidez.
Precursor de Vitamina D: la vitamina D se sintetiza a partir del colesterol Precursor de hormonas sexuales : progesterona, estrgenos y testosterona.
Precursor de hormonas corticoidales: cortisol y aldosterona. Precursor de sales biliares: el hgado tambin excreta colesterol por la bilis
La produccin es regulada directamente por la concentracin en el retculo endoplasmtico, relacin indirecta con niveles plasmticos de colesterol LDL. Alta ingesta de colesterol conduce a disminuir la produccin endgena y viceversa. El mecanismo regulador principal es la deteccin del colesterol intracelular por medio de la protena SREBP (Sterol Regulatory Element Binding Protein).
Por ser insoluble en agua, el transporte en la sangre ocurre exclusivamente asociado a complejos macromoleculares conocidos como lipoprotenas
Partculas esfricas con lpidos hidrofbicos en el centro (colesterol esterificado y triglicridos), rodeados por capa externa de lpidos polares (colesterol libre y fosfolpidos) ms protenas especficas en la superficie (apoprotenas)
Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica (apolipoprotenas ) y una fraccin lipdica (colesterol, triglicridos) y son las encargadas del transporte de los lpidos del plasma.
Definicin de Lipoprotenas
Clasificacin de lipoprotenas
Quilomicrones VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad) IDL (lipoprotenas de densidad intermedia) LDL (lipoprotenas de baja densidad) HDL (lipoprotenas de alta densidad) De acuerdo a contenido de apoprotenas: LpB LpA-I LpB:E LpA-I:A-II LpB:CIII
Transporte lipdico
Existen descritas 3 vas de transporte de lpidos: 1. va exgena: lpidos de los alimentos son llevados al tejido adiposo y muscular por los quilomicrones,(lipoprotenas grandes y menos densas, de sntesis intestinal) y los restos son metabolizados por el hgado.
2. va endgena: el colesterol y triglicridos (TG) hepticos son exportados a tejidos perifricos por las VLDL, precursoras de las LDL. Receptores especficos de lipoprotenas LDL en las membranas celulares de los hepatocitos y otras clulas extrahepticas tienen la funcin de remover gran parte de las LDL y su colesterol del plasma. 3. transporte reverso: el colesterol de tejidos perifricos se devuelve al hgado a travs de las HDL. Esta es la nica va de excrecin de colesterol, pues el organismo no tiene la capacidad de degradarlo, solo eliminarlo como sales biliares.
Metabolismo de Lipoprotenas
B48
Hgado
R
QM
AI CII
col TG
B100
R gnadas
R suprarrenal
B100
intestino
VLDL
CII E LPL E
LDL
R mbs cel
IDL
Metabolismo de HDL
Hgado HDL intestino
tejidos perifricos
HDL
Acumulacin de LDL en el plasma conduce al deposito de colesterol en la pared arterial, proceso impulsado por la oxidacin del LDL LDL oxidado se liga al receptor scavenger del macrofago, se internaliza, formando la celula espumosa, etapa inicial y nucleo de la placa ateroesc.
Niveles altos de LDL se asocian a Enf. Aterosc.,siendo la causa determinante mas relevante en la patogenia de la Enf. Coronaria
Ateroesclerosis:
Arteria Normal Depsito Colesterol Placa fibrosa
Placa aterosclertica
ANGINA
INFARTO
Dislipidemias
Definicin: Conjunto de alteraciones metablicas que se manifiestan por cambios en la concentracin de los lpidos plasmticos, se asocian con riesgo para la salud, especialmente de ateroesclerosis y enfermedad cardiovascular
Excesiva produccin de lipoprotenas. Remocin inadecuada de lipoprotenas. Causas: Origen primario (genticas) Secundarias: enfermedades, frmacos, dieta inadecuada. Mixta
Mecanismo patognico
Hiperlipidemias Primarias
Defecto Patologa
Lipoprot. alt.
lpido alt.
Lipoproteinlipasa HiperQM Receptor B/E Hipercol. familiar monicigota heterocigota Isoforma ApoE2 disbetalipoproteinemia Def. Apo C2 familiar
Polignicas
TG colesterol >600 mg/dl >300 mg/dl IDL col >300mg/dl TG >400mg/dl QM TG HDL col. HDL hipercol. polignica LDL colesterol hiperTG familiar VLDL TG hiperlipidemia fam. LDL,VLDL col. y TG
QM LDL
Denicin de sndrome metablico segn IDF, para poblacin europea: Presencia de obesidad central (denida como la circunferencia de la cintura en varones 94 cm o mujeres 80 cm) ms dos de los siguientes componentes: Triglicridos 150 mg/dl o en tratamiento, Colesterol HDL < 40 en varones o < 50 en mujeres o en tratamiento, presin arterial sistlica 130 mmHg o diastlica 85 mmHg o tratados; glucosa en ayunas 100 mg/dl o en tratamiento.
SNDROME METABLICO