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A complexidade da vida
Como um campo multidisciplinar, como a evoluo das idias culminou na biologia molecular moderna?
Ernst Mayr
A evoluo das idias nos permite entender de onde veio esse conhecimento Compreender como ele se estruturou Questionar sua veracidade, identificar pontos falhos Pensar melhor para onde ele vai Integrao do pensamento biolgico num todo coerente e harmnico
Franois Jacob
Bottom-up
Da menor complexidade para a maior Construo A estrutura dos cidos nuclicos
O caminho da gentica
Prof. Dr. Francisco Prosdocimi franciscop@ucb.br
http://biotec.icb.ufmg.br/chicopros
HEREDITARIEDADE
Foi contemporneo de Darwin, mas jamais se encontraram...
Publicou Experimentos sobre a hibridizao de plantas em 1865 e foi citado apenas 3 vezes nos 35 anos que se seguiram! Morreu sem ser reconhecido, estava muito frente de seus contemporneos
DESCOBERTAS DE MENDEL
As caractersticas hereditrias so
condicionadas por pares de fatores hereditrios. Plantas puras so portadoras de apenas um tipo de fator (homozigoto), enquanto plantas hbridas so portadoras de dois tipos (heterozigoto). Cada gameta portador de apenas um fator para cada caracterstica
LEIS DE MENDEL
Os dois alelos de cada gene
Os alelos de dois ou mais genes de um indivduo segregam-se independentemente, combinando-se ao acaso nos gametas
LEIS DE MENDEL
Os dois alelos de cada gene presente em um
indivduo segregam-se (separam-se) na formao dos gametas Os alelos de dois ou mais genes de um indivduo segregam-se independentemente, combinando-se ao acaso nos gametas.
RE-DESCOBERTA DE MENDEL
1900 - Carl Correns and Hugo de Vries
Correns: publicou um trabalho em 1900 sobre hibridizao citando Mendel e Darwin De Vries: publicou um trabalho sobre hibridizao de plantas sem citar Mendel Refutao do darwinismo (enquanto gradualismo)
Botnico alemo 1864-1933 Correns Botnico holands 1848-1935 De Vries
SUTTON-BOVERI
Sutton (1902-3) mostrou, atravs de estudos em clulas germinativas de gafanhotos, que os cromossomos eram responsveis pela base fsica da herana mendeliana
Cromossomos em pares segregam-se na meiose
Walter Sutton 1877 - 1916
THOMAS H MORGAN
Teoria cromossmica da herana
Gentica de drosfila
BEADLE E TATUM
Garrot (1902) Alcaptonria: urina escura Incapacidade de degradar a alcaptona Erros no metabolismo seguiam padres mendelianos 1941: Isolamento de mutantes para cor do olho em drosfila e para auxotrofia em Neurospora Vrios mutantes diferentes que se complementavam Vias metablicas Gentica fisiolgica Estudar as bases fisiolgicas e bioqumicas das caractersticas herdveis Um gene-uma enzima
HERSHEY E CHASE
Infeco por bacterifagos Marcao radioativa de Martha Cowles Chase Alfred Day Hershey 1927 2003 19081997 DNA e protenas do bacterifago T2 (1952) Enquanto a frao protica ficava no sobrenadante, a frao de cidos nuclicos podia ser vista posteriormente dentro da bactria Confirmao final de que era atravs do DNA que as informaes sobre hereditariedade eram passadas
HERSHEY E CHASE
CONCLUSO: GENTICA
A herana biolgica est codificada em pares de fatores Genes em organismos diplides Tais fatores esto nos cromossomos e so feitos de DNA A hereditariedade agora podia ser explicada pela transmisso de molculas
Morte do Vitalismo e integrao da biologia metodologia rgida de trabalho das cincias exatas
LOUIS PASTEUR
1835: Berzelius, conceito de catlise 1885: fermentao do accar por lvedos, gerando lcool Vitalismo: o mgico lan vital
Louis Pasteur 1822-1895
1896: Edward Buchner consegue fermentar o acar num extrato de lvedo sem vida! Fermentos, portanto, catalisavam reaes qumicas (acar a lcool) biocatalisadores Enzima vem do grego , cuja traduo no lvedo
EMIL FISCHER
Sacarase
Quebra da sacarose em glicose e frutose
Hermann Emil Fischer 1852 - 1919
Produziu diversos anlogos de sacarose para testar se a enzima funcionava Determinadas mutaes tornavam os anlogos resistentes sacarase Modelo de ao enzimtica chave-efechadura
ENZIMAS SO PROTENAS?
Qual a natureza das enzimas?
James Batcheller Sumner O qumico orgnico alemo Richard 1887-1955 Willsttter (18721942) ganhador do Nobel pela estrutura da clorofila conseguiu separar o componente enzimtico de um preparado biolgico e no encontrou nenhuma protena!
1926 (EUA) J Summer cristaliza a urease e conclui: enzimas so protenas! Willstater criticou os resultados
POLMEROS DE AMINOCIDOS?
1902: Emil Fischer (Estrasburgo) e Hofmeister (Berlim), protenas eram formadas de aminocidos que, ligados por ligaes peptdicas, formavam cadeias polipeptdicas
FINALMENTE, SANGER
1952
Publica a primeira estrutura primria de uma protena: a Insulina, com 51 aminocidos Frederick Sanger 13 August 1918 O trabalho mostrava tambm que a estrutura das protenas poderia ser descrita pela sua sequncia de aminocidos, do N ao C terminal A sequncia, entretanto, no ajudava a prever a funo da protena (antes da bioinformtica)
CONCLUSO: BIOQUMICA
As enzimas realizam reaes catalticas e transformam molculas umas nas outras Os organismos biolgicos so ricos em enzimas e as enzimas funcionam tambm fora dos organismos biolgicos biotecnologia! As enzimas so protenas formadas por polmeros de aminocidos A multiplicidade de funo se d pela interao tridimensional formada (modelo chave-fechadura) por interaes no-covalentes a partir de uma srie de aminocidos ligados covalentemente (ligao peptdica)
>gi|386828|gb|AAA59172.1| insulin [Homo sapiens] MALWMRLLPLLALLALWGPDPAAAFVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPKTR REAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQKRGIVEQCCTSICSLYQLENYCN
ISOLAMENTO DO DNA
1869: Isolamento de compostos ricos em fosfato de amostras de pus de bandagens mdicas
Chamou o composto de nuclena, uma vez que ele se encontrava no ncleo das clulas
COMPONENTES DO DNA
Mdico russo, muda para os EUA em 1893 Estudou estrutura dos cidos Phoebus Aaron T Levene (18691940) nuclicos no instituto Rockfeller (NY) Descobriu a ribose em 1909 e a desoxiribose em 1929 Sugeriu a estrutura dos nucleotdeos, como fosfato-accar-base Ele acreditava que cada molcula tinha quatro nucleotdeos
DNA era feito de quantidades iguais de A, G, CeT Phoebus: No poderia carregar a informao gentica pq muito simples! Genes seriam feitos de protenas?
Diagrama molecular de um tetranucleotdeo hipottico, proposto incorretamente por Phoebus Levene por volta de 1910
REGRAS DE CHARGAFF
Primeira regra (~1950)
Verificou que, na verdade, a quantidade G era igual de C; e a quantidade de A, igual de T. No DNA humano, as porcentagens eram: A=30.9% T=29.4% G=19.9% C=19.8%
Erwin Chargaff 19052002
ROSALIND FRANKLIN
Biofsica inglesa Francis Crick: o dado que ns realmente usamos Se ela teve o dado nas mos primeiro, por que no publicou um modelo com a estrutura? Modelo = estrutura helicoidal (??)
Rosalind Franklin 1920 1958
Sabiam da proporo G=C, A=T O fsico-qumico Jerry Donohue conta a Watson que a estrutura publicada para a Guanina era apenas possvel, mas que uma estrutura cetnica tambm era bastante provvel
CONCLUSO ESTRUTURA
O DNA a molcula transmissora da hereditariedade O DNA contm a informao gentica para fazer novos organismos Como ele faz isso? Codificando enzimas e protenas estruturais que faro os organismos transcrio e traduo
CONCLUSO GERAL
A biologia molecular revolucionou o estudo da biologia pois permitiu verificar que o cdigo de transmisso da hereditariedade digital O rigor das cincias exatas pde ento ser aplicado aos estudos do mundo natural O vitalismo morre e passa-se a ser possvel explicar a biologia atravs da fsica e da qumica A revoluo alcanou todas as reas de biologia e desafiase o aluno a sugerir algum trabalho em biologia que no possa ser melhor desenvolvido com a ajuda da biomol Depois da dcada de 70 comeou-se a poder manipular os organismos vivos transgnese