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Cncer gstrico

Dra. Alejandra Correa Morales R1MI

Relaciones anatmicas
Cpula diafragmtica Plexo celiaco, aorta y ganglios linfticos Arteria esplnica Bazo QuickTime and a BMP decomp resso r Pncreas are need ed to see this picture. Hgado Colon transverso, flexura colnica izq. Parte del rin y suprarrenal Izq.

Drenaje venoso
Curvatura menor Vena gstrica izq. Vena gstrica der. (pilrica) Curvatura mayor Vena gastroepiploica derecha Vena gastroepiploica izquierda

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Inervacin
Nervio vago izquierdo Nervio vago derecho Nervios del plexo celiaco

QuickTime and a BMP decomp resso r are neede d to seeand this a picture. QuickTime

BMP decomp resso r are neede d to see this picture.

Histologa
Adenocarcinoma:
90-95% de las neoplasias gstricas malignas

Linfoma gstrico 3%:


Sitio ms comn 95% linfoma no Hodgkin

Tumor Carcinoide gstrico 0.2% GIST Tumores estromales GI

50-60% ocurren en el estmago

Leiomiosarcomas Metstasis: Mama y melanoma


Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010

Epidemiologa
Diferencias: distribucin geogrfica, tnica y socioeconmica. Variedad histolgica Hombres 2:1 mujeres Edad: Raramente en menores de 40 aos Raza:
Riesgo 1.5-2.5 por encima de la poblacin caucsica:
Afroamericanos Hispanos
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology

Epidemiologa
La incidencia ms alta del mundo:
Japn y Korea

Otros lugares con incidencia elevada:


China Sudamrica Europa del Este

Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology

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Epidemiologa: EUA
1930:
Primera causa de muerte en EEUU. 3ra en mujeres. Estmago distal

1930-1976:
Reduccin en los casos de afectacin distal (cuerpo y antro)

Despus de 1976:
Aumento progresivo del adenocarcinoma proximal y de la unin esofagogstrica.
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology

Epidemiologa
Incidencia y prevalencia
3013 casos en el ao 2000.
3.3/100.000 habitantes

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Sexo masculino:
3er lugar en incidencia Mayores de 50 aos (69.7%)

Sexo femenino:
5to lugar en incidencia Mayores de 55 aos (55.2%)

Mortalidad
Represent el 9.1% de las muertes por causas malignas. 2do lugar por cncer ese ao

Epidemiologa
4 Cncer ms frecuente
Incidencia ha disminudo

2 cncer ms fatal
Despus de Ca pulmn

60% de los nuevos casos


Pases en desarrollo

Se presenta entre los 65 y 74 aos


70 en hombres, 74 en mujeres En pases con alta incidencia se detecta una dcada previa
CA Cancer J Clin 2005; 55:74-108

Epidemiologia
En EUA la distribucin ms frecuente es:
39% tercio proximal 17% en el tercio medio 32% tercio distal 12% todo el estmago

Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010

Epidemiologa
Emigrantes de alta incidencia a pases de baja incidencia menos riesgo factores ambientales exposicin en edades tempranas

Jemal, A, Siegel, R, Ward, E, et al. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006; 56:106.

Etiologa y Patogenia

Intestinal
Formacin de estructuras tubulares, semejando glndulas intestinales Se relaciona ms a factores de riesgo dietticos y ambientales Predomina en regiones con alta incidencia de cncer gstrico Se ha encontrado disminucin en la incidencia

Difuso
Menos diferenciado Carece de estructuras glandulares NO ha cambiado la frecuencia Se presenta en edades ms tempranas Se asocia con peor pronstico

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H.pylori

Clasificado como carcingeno Clase I por la WHO Los pacientes infectados se encuentran en riesgo de desarrollar gastritis atrfica 1% a 3%por ao de infeccin Pacientes con predisposicin gentica para gastritis atrfica en respuesta a la infeccin, estn predispuestos a desarrollar cncer gstrico Se asocia a los 2 tipos intestinal y difuso El ms estudiado ha sido el tipo intestinal
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H.pylori El riesgo de desarrollar adenocarcinoma depende de mltiples factores: Cepa de la bacteria Tiempo con la infeccin Presencia o ausencia de otros factores de riesgo Se ha asociado la presencia de anticuerpos vs H.pylori con aumento del riesgo 2.1 a 16.7 comparado con pacientes no infectados El factor ms importante es la inflamacin crnica Aumenta el estrs oxidativo Formacin de radicales libres Dao al DNA Aumento en la produccin de citoquinas proinflamatorias Proliferacin celular Apoptosis disminuida Falla en la reparacin del DNA

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H.pylori
Factores de la bacteria

Factores del husped

Factores ambientales

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Factores genticos
Polimorfismos Interleucina 1 beta humana IL-1B (IL-1B511*T)
Inhibidor de cido muy potente

Gen receptor antagonista de IL-1 (IL-1RN*2/*2) Variantes del Gen IFNGR1 concentraciones de H.pylori

Nature 2000; 404:398. J Natl Cancer Inst 2002; 94:1680. Am J Hum Genet 2003; 72:448.

Factores de virulencia de H.pylori Genotipo (vacAs1-, vacAm1-, cagApositivo) Cepas cagA+


Se asocian a inflamacin ms severa Cambios atrficos de alto grado Ms riesgo de progresar a adenocarcinoma gstrico

J Natl Cancer Inst 2002; 94:1680.

Factores ambientales
Factores dietticos
Temperaturas bajas reducen el riesgo de bacterias u hongos Formacin de nitritos

Ingesta de alimentos conservados aumenta el riesgo Alto contenido de sal, nitratos y aminas aromticas
Nitratos se recuden a nitritos por bacterias o macrfagos Pueden reaccionar con otras substancias nitrogenada y formar compuestos N-nitroso Carcingenos
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010 Gut 2002;50;v1-v23

Factores ambientales
Factores dietticos
Dieta alta en sal -Alimentos ahumados, en vinagre, soya, pescado y carne seca -Se asocia con riesgo de desarrollar gastritis atrfica en presencia de H.pylori -Riesgo aumenta 50% a 80% Comida frita, alta en grasa, carne roja y aflotoxinas Pescado fresco, frutas y verduras crudas -Factor protector
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Factores ambientales
Tabaquismo

Factor de riesgo en : Fumadores intensos Fumadores que iniciaron en edad temprana


Aspirina Disminuye la mortalidad por cncer gstrico Inhibe COX 2 y sntesis de prostaglandinas Se cree que sobreexpresin de COX 2 promueve crecimiento tumoral Se encuentra sobreexpresada en 70% de los cnceres gstricos Estado socioeconmico bajo

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Factores genticos
Familiar de primer grado con cncer gstrico
Aumenta 2 a 3 veces el riesgo

Asociado a sndromes familiares


Poliposis adenomatosa familiar
Adenomas gstricos 35% a 100% Aumenta el riesgo 10 veces contra poblacin general Seguimiento cada 3 a 5 aos con endoscopa

Cncer colorectal no polipsico


11% desarrollan Ca gstrico tipo intestinal

Poliposis juvenil 12% a 20% Mutaciones del gen E cadherina


Asociado a cncer gstrico familiar difuso
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Tipo intestinal

Lesiones precursoras premalignas

Secuencia de eventos moleculares

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Condiciones premalignas

Aumento Gastrina Inductor de proliferacin celular del epitelio gstrico

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Metaplasia Intestinal Tipo I (completa) Celulas de Paneth Clulas caliciformes expresan sialomucinas Epitelio de absorcin NO aumenta el riesgo de cncer

Tipo II (Incompleto) Pocas clulas de absorcin Algunas clulas columnares intermedias Clulas caliciformes expresan sulfomucinas Tipo III Intermedio entre I y II Tiene propiedades de los 2

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Metaplasia intestinal Aproximadamente 80% de los cnceres se asocian con metaplasia tipo II o III El seguimiento es difcil ya que es difcil identificarla endoscpicamente y se necesitaran mltiples biopsias No se recomienda

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Displasia gstrica Displasia leve Reversible en 60% de los casos 10 a 20% progresan a displasia de alto grado Displasia moderada 20% a 40% progresa a displasia severa Displasia de alto grado 75% a 100% progresan a cncer en 2 aos Asociada a cncer sincrnico y a localizacin focal

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Displasia de bajo grado

Displasia de alto grado

Condiciones premalignas
Gastrectoma previa Ciruga gstrica puede predisponer a alto riesgo de cncer 20 aos despus de la ciruga El riesgo es mayor si la ciruga se realiz antes de los 50 aos Se presentan cerca del sitio de la anastomosis Representan 5% de los cnceres gstricos Generalmente se encuentran en estadios avanzados al momento del diagnstico Sobrevida a 2 aos 10%

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Condiciones premalignas
Plipos Gstricos
Presentes en <1% de la poblacin general 90% son plipos hiperplsicos Permanecen pequeos, no ms de 1.5cm Maligniza <1% Adenomas <10% Malignizan ms rpido Polipectoma y seguimiento endoscpico

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Condiciones premalignas
Mentrier
Se asocia en un 15% a cncer gstrico

lcera gstrica

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Tipo difuso
No tiene lesin precursora Hemotipo A Hereditario 30 a 50% Mutacin en la protena de adhesion Ecadherina (CDH1). AD (alta penetrancia) Riesgo acumulado: 40 - 67% hombres, 60 a 83% mujeres Edad: 38 aos Presentacin en etapa avanzada con pobre pronstico
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Manifestaciones clnicas
Cncer que no penetra la muscular propia
Asintomtico 80% de los casos

Sntomas parecidos a los de lcera pptica Enfermedad avanzada al momento del diagnstico
Prdida de peso 62% Dolor abdominal persistente 52% Nusea y vmito Anorexia Disfagia Melena Saciedad temprana Sangrado
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Manifestaciones clnicas
Tumores en antro
Saciedad temprana y vmito

Tumores en cardias
Disfagia

Emesis fecal o alimentos no digeridos en heces


Fstula gastroclica por invasin a la pared del colon

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Manifestaciones clnicas
Sangrado GI: Anemia por deficiencia de hierro comn. Melena o hematemesis 20% Masa palpable (enf. Avanzada) Pseudoacalasia Ulcera gstrica 25%
Ann Surg 1993; 218:583.

Enfermedad Metastsica
Al momento de diagnstico en el 50% se encuentran en estadios III o IV Metstasis mas frecuentes:
Hgado (40%) por via hematgena Superficie peritoneal Ndulos locoregionales o distantes.

Menos frecuentemente:
Ovario, mdula sea, SNC, hueso, pulmn o tejidos blandos.
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Enfermedad metastsica
Propagacin por contigidad Diseminacin linftica en fases tempranas Manifestaciones de extensin:
Ndulo periumbilical (Ndulo de la hermana Mara Jos) Ovarios (Tumor de Krukennberg) Ganglio supraclavicular izquierdo (Virchow) Ndulo axilar izquierdo (ndulo irlands) Masa en fondo de saco palpable en tacto rectal Blumer. Ascitis carcinomatosis peritoneal Masa heptica palpable Ictericia estadios preterminales de enf. metastsica

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Manifestaciones paraneoplsicas
Hallazgos dermatolgicos: Queratosis seborrica sbita (Signo de Leser - Trelat) o acantosis nigricans. Anemia microangioptica Nefropata membranosa Sndrome de Trousseau (estado procoagulante) CID Poliarteritis nodosa
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Screening
Popular en Japn No se ha establecido costo beneficio en otros pases Se recomienda estudiar pacientes:
Alto riesgo de cncer gstrico
Displasia de grado bajo o moderado Historia de poliposis familiar adenomatosa

Seguimiento endoscpico

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Diagnstico
Historia y EF BH y QS TC abdominal y plvica (mujeres) Imagen trax Endoscopia PET CT opcional EUS Test H. pylori
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Diagnstico
Laboratorios generalmente normales hasta que el cncer se encuentra avanzado
Anemia Sangre oculta en heces positivo Hipoproteinemia Enzimas hepticas elevadas No existen marcadores tumorales sricos especficos
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Marcadores tumorales
ACE
Probable utilidad en seguimiento post-op.

AFP CA 19-9
Elevacin en 30% Frecuente en enfermedad irresecable o incurable.

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Diagnstico
Endoscopa
Procedimiento de eleccin Sensibilidad >95% para deteccin de cncer avanzado Si se observa lcera gstrica que no cura Deben tomarse de 6 a 8 biopsias del borde y de la base de la lcera Biopsias aumenta la sensibilidad
Mayo Clin Proc. 2008;83(6):712-722

Endoscopa
La AGA recomienda realizar endoscopa:
Pacientes >45 aos: Dispepsia de recin inicio Pacientes <45 aos: Sntomas de alarma Prdida de peso Vmito Disfagia Sangrado Anemia Pacientes con dispepsia que ha fallado a tratamiento emprico
Gut 2002;50;v1-v23

Ultrasonido transendoscpico
Su habilidad para distinguir mucosa, submucosa y muscular.
El mejor mtodo para determinar la profundidad de la invasin (T) 65 a 92% de efectividad 50 a 95% para estadificar N Operador dependiente Evaluacin de metastasis distales suboptima

Estudio de eleccin para estadificacin preoperatoria


NCCN Practice Guidelines in Oncology v2 2010 Gut 2002;50;v1-v23

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Serie esfago gstrica


Sensibilidad 60% a 70% Especificidad 90% Para deteccin de cncer avanzado lcera asimtrica lcera sobre un tumor Presencia de tumoracin irregular o con pliegues Prdida de la distensibilidad gstrica linitis plstica

Tomografa
TC helicoidal
Se observan 3 capas

Requiere adecuada distensin del estmago para medir el grosor de la pared gstrica Se detectan lesiones desde 5mm Engrosamiento de la pared sugiere presencia de cncer
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TC helicoidal
Precisin del 43% al 82% para estadiaje de T. Uso:
Deteccin de metstasis a distancia y como complemento del EUS para buscar ganglios linfticos

Gut 2002;50;v1-v23

Resonancia Magntica
Similar a TC
Ligeramente mejor para detectar (T)
Sin embargo por el costo, la superioridad del EUS para detectar (T) y la TC para (N)
No hay evidencia para su uso en cncer gstrico

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PET-CT
Sensibilidad N (56% vs. 78%), mejor especificidad (92% vs. 62%) que la TC sola. Tasa baja de deteccin por la poca acumulacin del radiotrazador en tumores de tipo difuso y mucinoso. Utilidad en deteccin de recurrencias.
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Estadiaje
American Joint Comittee of Cancer AJCC TNM StagingClassification for Carcinoma of the Stomach

Estadio 0: TisN0M0 Determinar la extensin de IA: la enfermedad Estadio T1N0M0 Tis: sin invasin a la lamina propia mediante TC EUS Estadio IB: T2N0M0, T1N1M0 T1: invade lamina propia o submucosa Laparoscopa: En pacientes seleccionados Estadio IIA: T1N2, T2N1, T3N0M0 T1a: invade lamina propia o muscularis mucosae Estadio IIB: T4a, T3N1, T2N2, T1N3 para detectar enfermedad metastsica oculta T1b: invade la submucosa Estadio IIIA: T4aN1,T3N2M0,T2N3 por radiologa. T2: invade muscular propia o subserosa Estadio IIIB: T4b, T4bN1, T4aN2, T3N3 T3: penetra la subserosa sin invadir el Citologa de lquido peritoneal. Estadio IIIC: T4bN2, T4bN3, T4aN3 peritoneo visceral o estructuras ady Estadio IV: Cualquier T y N M1 T4: invade la serosa o estructuras ady
T4a: invade la serosa (peritoneo visceral) T4b: invade estructuras adyacentes N1: 1-6 ganglios con metstasis N2: 7-15 ganglios con metstasis N3: > 15 ganglios con metstasis M1: metstasis a distancia
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Tratamiento
Ciruga
nico procedimiento curativo Mejor procedimiento paliativo

Existe controversia en cuanto a la extensin de la ciruga


Gastrectoma total 1b a III: lesiones proximales (tercio superior, lesiones gstricas medias o linitis plastica) Gastrectoma subtotal si margen >5cm de la UEG.
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Tratamiento quirrgico
En pacientes con lesiones proximales que no invaden unin G-E se puede realizar gastrectoma total o subtotal
La subtotal se asocia con mayor incidencia de esofagitis por reflujo

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Extensin de linfadenectoma
Linfadenectomia
D1: Solo ganglios perigstricos QuickTime de and a D2: incluye ganglios las arterias BMP decompressor heptica, gneede strica izq, y esplnica. are d to see thisceliaca picture. Tambin los del hilio esplnico. D3: Regiones porta hepatis y periarticas.

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Criterios de irresecabilidad
Enfermedad locoregional avanzada
N3 o N4 Invasin de estructuras vasculares mayores

Metstasis a distancia o siembras peritoneales (citologa positiva)

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Cncer gstrico temprano


Ca gstrico limitado a mucosa La ciruga es el tratamiento de eleccin Supervivencia del 85-90% a 5 aos nicamente con reseccin transendoscpica.

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Reseccin endoscpica de mucosa


Criterios:
1. Cncer localizado en mucosa sin involucro de ganglios linfticos 2. Tumores
< 2cm si la lesin es elevada < 1cm si la lesin se encuentra deprimida sin lcera

3. Sin evidencia de cncer gstrico mltiple o cncer abdominal sincrnico 4. Cncer de tipo intestinal

Endoscopy 1997 Jun;29(5):361-5

Guas de tratamiento
Tis o T1a ciruga o REM

T1b o mas con cncer locoregional resecable Ciruga como tx primario


T2 o mas QTperioperatoria (Recomendacin 1) Como alternativa quimioradiacin preoperatoria (cisplatino/paclitaxel/docetaxel + capecitabina o 5FU) (Recomendacin 2B)

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QT
Regimen ECF (epirubicina + Cisplatino + 5FU) el mas utilizado o sus modificaciones. En pacientes con enfermedad locoregional distal esofgica, de la unin GE y el adenocarcinoma gstrico.

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RT
RT (45- 50.4 Gy) con radiosensibilizacin con fluopirimidina recomendada en:
Enfermedad locoregional no resecable Enfermedad locoregional en paciente no candidato para ciruga Requieren reestadiaje posterior al tx Paliativa

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Guas de tratamiento
M1

Ciruga paliativa
5-FU ECF 5FU + cisplatino 5FU + etopsido + leucovorin FAMTX (5FU + adriamicina + Metotrexate)

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Tratamiento postoperatorio
Depende de los mrgenes quirrgicos y el estatus de los ndulos. Tis o T1 N0 o T2N0 observar T3, T4 o cualquier N RT + radiosensibilizacin + 5FU o capecitabina. M0 con enfermedad residual macroscpica RT + QT paliativa.
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ESMO
Enfermedad localizada resecable
(Estadios 0-II: Tis- T2, N0-N2, T3N0) 3 ciclos ECF perioperatorio o ECX

Localmente avanzada (Estadio III)


QT paliativa y reestadificar

Metastsica IV
ECF Considerar: Irinotecan, oxaliplatino, taxanos y fluoropirimidinas orales
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology

Agentes biolgicos
Trastuzumab
Se utiliza con QT opcin teraputica en pacientes con cancer gstrico avanzado o adenocarcinoma de la unin GE HER2neu positivo.

Pronstico y seguimiento
La supervivencia global es de 5 a 15% a los 5 aos.
Seguimiento: 1 - 3 aos cada 3 a 6 meses. 3 - 5 aos cada 6 meses Posteriormente anual BH, QS, Imagen o Endocospa Monitorizar y tratar deficiencia Vit B12

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