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Relaciones anatmicas
Cpula diafragmtica Plexo celiaco, aorta y ganglios linfticos Arteria esplnica Bazo QuickTime and a BMP decomp resso r Pncreas are need ed to see this picture. Hgado Colon transverso, flexura colnica izq. Parte del rin y suprarrenal Izq.
Drenaje venoso
Curvatura menor Vena gstrica izq. Vena gstrica der. (pilrica) Curvatura mayor Vena gastroepiploica derecha Vena gastroepiploica izquierda
Inervacin
Nervio vago izquierdo Nervio vago derecho Nervios del plexo celiaco
QuickTime and a BMP decomp resso r are neede d to seeand this a picture. QuickTime
Histologa
Adenocarcinoma:
90-95% de las neoplasias gstricas malignas
Epidemiologa
Diferencias: distribucin geogrfica, tnica y socioeconmica. Variedad histolgica Hombres 2:1 mujeres Edad: Raramente en menores de 40 aos Raza:
Riesgo 1.5-2.5 por encima de la poblacin caucsica:
Afroamericanos Hispanos
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology
Epidemiologa
La incidencia ms alta del mundo:
Japn y Korea
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology
Quic kTim e and a BMP dec ompress or are needed to s ee this pic ture.
Epidemiologa: EUA
1930:
Primera causa de muerte en EEUU. 3ra en mujeres. Estmago distal
1930-1976:
Reduccin en los casos de afectacin distal (cuerpo y antro)
Despus de 1976:
Aumento progresivo del adenocarcinoma proximal y de la unin esofagogstrica.
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology
Epidemiologa
Incidencia y prevalencia
3013 casos en el ao 2000.
3.3/100.000 habitantes
Sexo masculino:
3er lugar en incidencia Mayores de 50 aos (69.7%)
Sexo femenino:
5to lugar en incidencia Mayores de 55 aos (55.2%)
Mortalidad
Represent el 9.1% de las muertes por causas malignas. 2do lugar por cncer ese ao
Epidemiologa
4 Cncer ms frecuente
Incidencia ha disminudo
2 cncer ms fatal
Despus de Ca pulmn
Epidemiologia
En EUA la distribucin ms frecuente es:
39% tercio proximal 17% en el tercio medio 32% tercio distal 12% todo el estmago
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Epidemiologa
Emigrantes de alta incidencia a pases de baja incidencia menos riesgo factores ambientales exposicin en edades tempranas
Jemal, A, Siegel, R, Ward, E, et al. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006; 56:106.
Etiologa y Patogenia
Intestinal
Formacin de estructuras tubulares, semejando glndulas intestinales Se relaciona ms a factores de riesgo dietticos y ambientales Predomina en regiones con alta incidencia de cncer gstrico Se ha encontrado disminucin en la incidencia
Difuso
Menos diferenciado Carece de estructuras glandulares NO ha cambiado la frecuencia Se presenta en edades ms tempranas Se asocia con peor pronstico
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
H.pylori
Clasificado como carcingeno Clase I por la WHO Los pacientes infectados se encuentran en riesgo de desarrollar gastritis atrfica 1% a 3%por ao de infeccin Pacientes con predisposicin gentica para gastritis atrfica en respuesta a la infeccin, estn predispuestos a desarrollar cncer gstrico Se asocia a los 2 tipos intestinal y difuso El ms estudiado ha sido el tipo intestinal
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
H.pylori El riesgo de desarrollar adenocarcinoma depende de mltiples factores: Cepa de la bacteria Tiempo con la infeccin Presencia o ausencia de otros factores de riesgo Se ha asociado la presencia de anticuerpos vs H.pylori con aumento del riesgo 2.1 a 16.7 comparado con pacientes no infectados El factor ms importante es la inflamacin crnica Aumenta el estrs oxidativo Formacin de radicales libres Dao al DNA Aumento en la produccin de citoquinas proinflamatorias Proliferacin celular Apoptosis disminuida Falla en la reparacin del DNA
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
H.pylori
Factores de la bacteria
Factores ambientales
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Factores genticos
Polimorfismos Interleucina 1 beta humana IL-1B (IL-1B511*T)
Inhibidor de cido muy potente
Gen receptor antagonista de IL-1 (IL-1RN*2/*2) Variantes del Gen IFNGR1 concentraciones de H.pylori
Nature 2000; 404:398. J Natl Cancer Inst 2002; 94:1680. Am J Hum Genet 2003; 72:448.
Factores ambientales
Factores dietticos
Temperaturas bajas reducen el riesgo de bacterias u hongos Formacin de nitritos
Ingesta de alimentos conservados aumenta el riesgo Alto contenido de sal, nitratos y aminas aromticas
Nitratos se recuden a nitritos por bacterias o macrfagos Pueden reaccionar con otras substancias nitrogenada y formar compuestos N-nitroso Carcingenos
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010 Gut 2002;50;v1-v23
Factores ambientales
Factores dietticos
Dieta alta en sal -Alimentos ahumados, en vinagre, soya, pescado y carne seca -Se asocia con riesgo de desarrollar gastritis atrfica en presencia de H.pylori -Riesgo aumenta 50% a 80% Comida frita, alta en grasa, carne roja y aflotoxinas Pescado fresco, frutas y verduras crudas -Factor protector
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Factores ambientales
Tabaquismo
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010 Gut 2002;50;v1-v23
Factores genticos
Familiar de primer grado con cncer gstrico
Aumenta 2 a 3 veces el riesgo
Tipo intestinal
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Condiciones premalignas
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Metaplasia Intestinal Tipo I (completa) Celulas de Paneth Clulas caliciformes expresan sialomucinas Epitelio de absorcin NO aumenta el riesgo de cncer
Tipo II (Incompleto) Pocas clulas de absorcin Algunas clulas columnares intermedias Clulas caliciformes expresan sulfomucinas Tipo III Intermedio entre I y II Tiene propiedades de los 2
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Metaplasia intestinal Aproximadamente 80% de los cnceres se asocian con metaplasia tipo II o III El seguimiento es difcil ya que es difcil identificarla endoscpicamente y se necesitaran mltiples biopsias No se recomienda
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Displasia gstrica Displasia leve Reversible en 60% de los casos 10 a 20% progresan a displasia de alto grado Displasia moderada 20% a 40% progresa a displasia severa Displasia de alto grado 75% a 100% progresan a cncer en 2 aos Asociada a cncer sincrnico y a localizacin focal
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Condiciones premalignas
Gastrectoma previa Ciruga gstrica puede predisponer a alto riesgo de cncer 20 aos despus de la ciruga El riesgo es mayor si la ciruga se realiz antes de los 50 aos Se presentan cerca del sitio de la anastomosis Representan 5% de los cnceres gstricos Generalmente se encuentran en estadios avanzados al momento del diagnstico Sobrevida a 2 aos 10%
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Condiciones premalignas
Plipos Gstricos
Presentes en <1% de la poblacin general 90% son plipos hiperplsicos Permanecen pequeos, no ms de 1.5cm Maligniza <1% Adenomas <10% Malignizan ms rpido Polipectoma y seguimiento endoscpico
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Condiciones premalignas
Mentrier
Se asocia en un 15% a cncer gstrico
lcera gstrica
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Tipo difuso
No tiene lesin precursora Hemotipo A Hereditario 30 a 50% Mutacin en la protena de adhesion Ecadherina (CDH1). AD (alta penetrancia) Riesgo acumulado: 40 - 67% hombres, 60 a 83% mujeres Edad: 38 aos Presentacin en etapa avanzada con pobre pronstico
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Manifestaciones clnicas
Cncer que no penetra la muscular propia
Asintomtico 80% de los casos
Sntomas parecidos a los de lcera pptica Enfermedad avanzada al momento del diagnstico
Prdida de peso 62% Dolor abdominal persistente 52% Nusea y vmito Anorexia Disfagia Melena Saciedad temprana Sangrado
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Manifestaciones clnicas
Tumores en antro
Saciedad temprana y vmito
Tumores en cardias
Disfagia
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Manifestaciones clnicas
Sangrado GI: Anemia por deficiencia de hierro comn. Melena o hematemesis 20% Masa palpable (enf. Avanzada) Pseudoacalasia Ulcera gstrica 25%
Ann Surg 1993; 218:583.
Enfermedad Metastsica
Al momento de diagnstico en el 50% se encuentran en estadios III o IV Metstasis mas frecuentes:
Hgado (40%) por via hematgena Superficie peritoneal Ndulos locoregionales o distantes.
Menos frecuentemente:
Ovario, mdula sea, SNC, hueso, pulmn o tejidos blandos.
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Enfermedad metastsica
Propagacin por contigidad Diseminacin linftica en fases tempranas Manifestaciones de extensin:
Ndulo periumbilical (Ndulo de la hermana Mara Jos) Ovarios (Tumor de Krukennberg) Ganglio supraclavicular izquierdo (Virchow) Ndulo axilar izquierdo (ndulo irlands) Masa en fondo de saco palpable en tacto rectal Blumer. Ascitis carcinomatosis peritoneal Masa heptica palpable Ictericia estadios preterminales de enf. metastsica
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Manifestaciones paraneoplsicas
Hallazgos dermatolgicos: Queratosis seborrica sbita (Signo de Leser - Trelat) o acantosis nigricans. Anemia microangioptica Nefropata membranosa Sndrome de Trousseau (estado procoagulante) CID Poliarteritis nodosa
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Screening
Popular en Japn No se ha establecido costo beneficio en otros pases Se recomienda estudiar pacientes:
Alto riesgo de cncer gstrico
Displasia de grado bajo o moderado Historia de poliposis familiar adenomatosa
Seguimiento endoscpico
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Diagnstico
Historia y EF BH y QS TC abdominal y plvica (mujeres) Imagen trax Endoscopia PET CT opcional EUS Test H. pylori
NCCN Practice Guidelines in Oncology v2 2010
Diagnstico
Laboratorios generalmente normales hasta que el cncer se encuentra avanzado
Anemia Sangre oculta en heces positivo Hipoproteinemia Enzimas hepticas elevadas No existen marcadores tumorales sricos especficos
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Marcadores tumorales
ACE
Probable utilidad en seguimiento post-op.
AFP CA 19-9
Elevacin en 30% Frecuente en enfermedad irresecable o incurable.
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Diagnstico
Endoscopa
Procedimiento de eleccin Sensibilidad >95% para deteccin de cncer avanzado Si se observa lcera gstrica que no cura Deben tomarse de 6 a 8 biopsias del borde y de la base de la lcera Biopsias aumenta la sensibilidad
Mayo Clin Proc. 2008;83(6):712-722
Endoscopa
La AGA recomienda realizar endoscopa:
Pacientes >45 aos: Dispepsia de recin inicio Pacientes <45 aos: Sntomas de alarma Prdida de peso Vmito Disfagia Sangrado Anemia Pacientes con dispepsia que ha fallado a tratamiento emprico
Gut 2002;50;v1-v23
Ultrasonido transendoscpico
Su habilidad para distinguir mucosa, submucosa y muscular.
El mejor mtodo para determinar la profundidad de la invasin (T) 65 a 92% de efectividad 50 a 95% para estadificar N Operador dependiente Evaluacin de metastasis distales suboptima
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
Tomografa
TC helicoidal
Se observan 3 capas
Requiere adecuada distensin del estmago para medir el grosor de la pared gstrica Se detectan lesiones desde 5mm Engrosamiento de la pared sugiere presencia de cncer
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
TC helicoidal
Precisin del 43% al 82% para estadiaje de T. Uso:
Deteccin de metstasis a distancia y como complemento del EUS para buscar ganglios linfticos
Gut 2002;50;v1-v23
Resonancia Magntica
Similar a TC
Ligeramente mejor para detectar (T)
Sin embargo por el costo, la superioridad del EUS para detectar (T) y la TC para (N)
No hay evidencia para su uso en cncer gstrico
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
PET-CT
Sensibilidad N (56% vs. 78%), mejor especificidad (92% vs. 62%) que la TC sola. Tasa baja de deteccin por la poca acumulacin del radiotrazador en tumores de tipo difuso y mucinoso. Utilidad en deteccin de recurrencias.
NCCN Practice Guidelines in Oncology v2 2010
Estadiaje
American Joint Comittee of Cancer AJCC TNM StagingClassification for Carcinoma of the Stomach
Estadio 0: TisN0M0 Determinar la extensin de IA: la enfermedad Estadio T1N0M0 Tis: sin invasin a la lamina propia mediante TC EUS Estadio IB: T2N0M0, T1N1M0 T1: invade lamina propia o submucosa Laparoscopa: En pacientes seleccionados Estadio IIA: T1N2, T2N1, T3N0M0 T1a: invade lamina propia o muscularis mucosae Estadio IIB: T4a, T3N1, T2N2, T1N3 para detectar enfermedad metastsica oculta T1b: invade la submucosa Estadio IIIA: T4aN1,T3N2M0,T2N3 por radiologa. T2: invade muscular propia o subserosa Estadio IIIB: T4b, T4bN1, T4aN2, T3N3 T3: penetra la subserosa sin invadir el Citologa de lquido peritoneal. Estadio IIIC: T4bN2, T4bN3, T4aN3 peritoneo visceral o estructuras ady Estadio IV: Cualquier T y N M1 T4: invade la serosa o estructuras ady
T4a: invade la serosa (peritoneo visceral) T4b: invade estructuras adyacentes N1: 1-6 ganglios con metstasis N2: 7-15 ganglios con metstasis N3: > 15 ganglios con metstasis M1: metstasis a distancia
NCCN Practice Guidelines in Oncology v2 2010
Tratamiento
Ciruga
nico procedimiento curativo Mejor procedimiento paliativo
Tratamiento quirrgico
En pacientes con lesiones proximales que no invaden unin G-E se puede realizar gastrectoma total o subtotal
La subtotal se asocia con mayor incidencia de esofagitis por reflujo
Extensin de linfadenectoma
Linfadenectomia
D1: Solo ganglios perigstricos QuickTime de and a D2: incluye ganglios las arterias BMP decompressor heptica, gneede strica izq, y esplnica. are d to see thisceliaca picture. Tambin los del hilio esplnico. D3: Regiones porta hepatis y periarticas.
Criterios de irresecabilidad
Enfermedad locoregional avanzada
N3 o N4 Invasin de estructuras vasculares mayores
Feldman, Sleisenger & Fordtrans Gastrointenstinal and Liver Disease, 9th edition 2010
3. Sin evidencia de cncer gstrico mltiple o cncer abdominal sincrnico 4. Cncer de tipo intestinal
Guas de tratamiento
Tis o T1a ciruga o REM
QT
Regimen ECF (epirubicina + Cisplatino + 5FU) el mas utilizado o sus modificaciones. En pacientes con enfermedad locoregional distal esofgica, de la unin GE y el adenocarcinoma gstrico.
RT
RT (45- 50.4 Gy) con radiosensibilizacin con fluopirimidina recomendada en:
Enfermedad locoregional no resecable Enfermedad locoregional en paciente no candidato para ciruga Requieren reestadiaje posterior al tx Paliativa
Guas de tratamiento
M1
Ciruga paliativa
5-FU ECF 5FU + cisplatino 5FU + etopsido + leucovorin FAMTX (5FU + adriamicina + Metotrexate)
Tratamiento postoperatorio
Depende de los mrgenes quirrgicos y el estatus de los ndulos. Tis o T1 N0 o T2N0 observar T3, T4 o cualquier N RT + radiosensibilizacin + 5FU o capecitabina. M0 con enfermedad residual macroscpica RT + QT paliativa.
NCCN Practice Guidelines in Oncology v2 2010
ESMO
Enfermedad localizada resecable
(Estadios 0-II: Tis- T2, N0-N2, T3N0) 3 ciclos ECF perioperatorio o ECX
Metastsica IV
ECF Considerar: Irinotecan, oxaliplatino, taxanos y fluoropirimidinas orales
Gastric Cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology
Agentes biolgicos
Trastuzumab
Se utiliza con QT opcin teraputica en pacientes con cancer gstrico avanzado o adenocarcinoma de la unin GE HER2neu positivo.
Pronstico y seguimiento
La supervivencia global es de 5 a 15% a los 5 aos.
Seguimiento: 1 - 3 aos cada 3 a 6 meses. 3 - 5 aos cada 6 meses Posteriormente anual BH, QS, Imagen o Endocospa Monitorizar y tratar deficiencia Vit B12
Gracias