FARMACOCINETICA

Estudia el paso de las drogas a travs del organismo

en funcin del tiempo y de la dosis.
Liberacion del producto activo

Absorcion del mismo Distribucion por el organismo Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraa al mismo Eliminacin del frmaco o los residuos que queden del mismo

Absorcion Distribucion Metabolismo o Biotransformacion

Excrecion

CONCEPTOS GENERALES
DEPURACION: Proporcion de la tasa de

eliminacion de un farmaco a su concentracion en plasma o sangre.

VIDA MEDIA: Tiempo que tarda la cantidad o

concentracion de un farmaco en bajar al 50% de una medicion anterior. Tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un frmaco.
BIODISPONIBILIDAD: Fraccion o porcentaje de

la dosis administrada de un farmaco de forma inalterada que alcanza la circulacion general, posterior a los procesor de absorcion.

 CONCENTRACION MAXIMA Y MINIMA: Valores

medidos en plasma o sangre durante ciclos de dosis repetidas.

CLEARANCE O ACLARAMIENTO: el volumen de

plasma que es aclarado o eliminado de una droga en la unidad de tiempo.

Paso de las Drogas a travs de las Membranas Biolgicas:

PROTEINAS 52%

LIPIDOS
HCO

40% 8%

LIPIDOS DE LA MEMBRANA
LIPIDOS POLARES: poseen un extremo polar

hidroflico y un extremo o cola hidrofbica, que se acomodan formando una estructura de bicapa. Fosfogliceridos y Esfingolipiodos.
LIPIDOS NO POLARES: ubican entre las

cadenas de los fosfolpidos mantenindolos unidos en forma ms flexible. Colesterol y Trigliceridos.

FOSFOLIPIDOS
Desempean importantes funciones como

barrera semipermeable de la membrana celular. Tambin son importantes precursores de autacoides. La metilacin de fosfolpidos tambin incrementa las corrientes de calcio. El calcio favorece la activacin de fosfolipasa A2 que libera cido araquidnico de los fosfolpidos. El cido araquidnico es el principal precursor de prostaglandinas y leucotrienes.

PROTEINAS DE LA MEMBRANA
INTEGRALES: Atraviesan las membranas de un

lado a otro. PERIFERICAS: pueden ser externas, internas o asociadas a una protena integral.

Glcidos HCO
Estn en la membrana unidos covalentemente a

las protenas o a los lpidos

Se encuentran en el exterior de la membrana

formando el glicocalix.
Sus funciones principales son dar soporte a la

membrana y el reconocimiento celular.

MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVES DE LAS MEMBRANA

Filtracion: peso molecular del frmaco: a mayor

Pm, ms dficil es pasar. Gradiente de concentracin: ms concentracin a donde hay menos. Transporte activo: se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentracin y mediante la participacin de transportadores especficos Difusion facilitada: ayuda de una proteina transportadora.

 Difusion pasiva: Las molculas de drogas se

disuelven en las porciones lipdicas de las membranas y de esa manera llegan fcilmente al medio intracelular. A mayor concentracin en un lado de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la droga a travs de la misma.

PINOCITOSIS
La pinocitosis es un proceso biolgico que

permite, a determinadas clulas y organismos unicelulares, obtener lquidos orgnicos del exterior para ingresar nutrientes o para otra funcin.

 Las drogas, a pesar de ser liposolubles,

deben poseer tambin un grado de hidrosolubilidad, no muy bajo, puesto que es necesario que los frmacos, estn primero en solucin acuosa para tener acceso a las membranas lipoideas.

EXOCITOSIS
Es el proceso celular por el cual las vesculas

situadas en el citoplasma se fusionan con la membrana citoplasmtica y liberan su contenido. Esto sucede cuando llega una seal extracelular.

Influencia del ph en los procesos de absorcin pasiva de las drogas

La mayora de las drogas son cidos o bases

dbiles, que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada.

La porcin no ionizada de las drogas es

usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas.

La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en

lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente.

 pKa de la droga, que es el grado de ionizacin.

El pka de una droga es el pH en el cual las

concentraciones de las formas ionizadas y no ionizadas son iguales. Los cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el pH es cido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino. Principio o ley de difusin de Fick: Segn este principio, cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.

CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO

En contra de un gradiente de concentracin.

Transportadores especficos.
Selectividad. Saturabilidad. Gasto de energa. Membranas neuronales reabsorcin axonal y

granular del sistema adrenrgico), en los plexos coroideos, en los tbulos renales y en los hepatocitos.

CARACTERSTICAS DE LA ABSORCIN PASIVA

Principio o ley de difusin de Fick

Liposolubilidad
Gradiente de concentracin a travs de

la membrana Influencia del pH en los procesos de absorcin pKa de bases dbiles y de cidos dbiles

DIFUCION FACILITADA
Es un proceso de transporte activo

con selectividad y saturabilidad, pero que se realiza a favor de un gradiente de concentracin y no requiere gasto de energa.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:

Solubilidad: Es ms rpida la absorcin cuando

la droga est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida.

Cintica de Disolucin de la Forma

Farmacutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo.
Concentracin de la droga: A mayor

concentracin, mayor absorcin.

 Circulacin en el sitio de absorcin: A mayor

circulacin, mayor absorcin.

Superficie de absorcin: a mayor superficie,

mayor absorcin, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin.
Va de administracin

VIAS DE ADMINISTRACIN
APARATO DIGESTIVO: Va oral, Mucosa oral,

gstrica, intestino delgado. Via rectal. Va parenteral: Subcutanea, IV, IM, Transdermica, Intradermica , intraarterial, intratecal, intraperitoneal, subconjuntival, intravitrea. Va respiratoria
APLICACION TOPICA: Mucosa

Nasal,Conjuntival, Vaginal Uretral y IONTOFORESIS.

DISTRIBUCIN DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO

La distribucin de los frmacos puede definirse,

entre otras formas, como la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy importante, toda vez que, segn su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables Una vez que el frmaco sufri los procesos de la absorcin, ingresa a la sangre y en el plasma sanguneo se liga a protenas en parte y el resto circula en forma de molculas libres.

 La fraccin ligada a las protenas guarda siempre

un equilibrio con la fraccin libre.

Acidos dbiles en general se unen en el plasma a

la albmina.
Carcter bsico, se transportan habitualmente

ligadas a la glucoprotena cida alfa-1

 Redistribucin tisular: En algunos frmacos se

produce una distribucin rpida e intensa en determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentracin plasmtica. Sin embargo otros tejidos ms lentos continan retirando frmaco del plasma, con lo que la concentracin en el primer tejido queda por encima de la plasmtica y por tanto sale frmaco del tejido hacia el plasma. Este fenmeno se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio definitivo.

Niveles Plasmticos de las Drogas

Slo el frmaco que se encuentra diluido en el

plasma ser capaz de pasar a los tejidos La fraccin de drogas fijadas a las protenas plasmticas se encuentra prcticamente sin actividad o farmacolgicamente inerte. Efectos farmacolgicos dependen, de los niveles de la fraccin de molculas libres que es la que puede pasar las membranas, llegar a los sitios de accin, biotransformarse y excretarse. Fraccin guarda un equilibrio con la fraccin ligada.

 La unin del frmaco a las protenas plasmticas

acta como un reservorio del mismo dentro del organismo y disminuye las concentraciones finales en los tejidos. Poco especfica y usualmente lbil y reversible. Puede ser desplazado de su unin a la protena por otra sustancia . Equilibrio entre el frmaco libre en el plasma y el unido a protenas

 Habr una especial predisposicin de las

sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el lquido extracelular Depsito de drogas en el organismo: Proteinas plasmaticas, tejido conectivo, huesos y dientes, tejido lipoideo y varios. Barreras naturales: Hemato-encefalica, Placentaria, Hemato-ocular. Redistribucion.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Los frmacos para ser eliminados del organismo deben ser biotransformados o metabolizados en compuestos polares.
Originan modificaciones de las drogas llamados

metabolitos, que son usualmente sustancias ms hidrosolubles, menos liposolubles. Un metabolito es cualquier molcula utilizada o producida durante el metabolismo. Pro-droga: es una droga precursora con dbil actividad farmacolgica y que en el organismo se biotransforma a la droga activa. Forma inactiva de un medicamento, que se convierte a una forma activa despus que una alteracin metablica

Reacciones no sintticas, Fase I

Incluyen la oxidacin, reduccin y la hidrlisis.

Mediante estas reacciones se origina

generalmente un metabolito con disminucin de la actividad farmacolgica o completamente inactivo. Sulindac -----sulfuro de sulindac Primidona-----fenobarbital

Reacciones sintticas, Fase II

Tambin llamadas reacciones

conjugacin que ocasionan casi invariablemente la inactivacin de las drogas.

Mediante este proceso la droga activa

se combina con cido glucurnico (glucuronoconjugacin), con cido actico (acetilacin) con grupos metilos (metilacin), con cido sulfrico (sulfoconjugacin).

 Habitualmente la biotransformacin ocurre en

dos fases o etapas. La primera comprende la accin de las enzimas sobre el frmaco y la segunda la accin de conjugasas sobre los metabolitos formados en la primera fase. Las oxidaciones son las reacciones de metabolizacin no sintticas ms frecuentes. La Odesalquilacin, consiste en la separacin de grupos alquilos unidos al oxgeno (codena se transforma en morfina)

 N-desalquilacin por el cual se separan los

grupos metilo, etilo y butilo unidos a un tomo de nitrgeno (aminopirina en aminoantipirina). desaminacin oxidativa es regulada por enzimas especficas (monoaminooxidasa (MAO) desamina la feniletilamina, la tiramina, la dopamina, la noradrenalina, la adrenalina, la normetafredina y la 5-hidroxitriptamina o serotonina. formacin de sulfxidos se transforman los neurolpticos deriva dos de la fenotiazina como la clorpromazina y anlogos.

REDUCCIONES
nitrorreduccin, es decir la sustitucin de un

grupo -NO2 por el NH2 es un proceso que metaboliza al antibitico cloramfenicol. azorreduccin que desdobla compuestos portadores de un grupo azo (-N=N-),por ej. La sulfocrisoidina que se transforma en el organismo en sulfanilamida. Las acetonas cclicas como la progesterona se biotransforman reducindose a un alcohol que es el pregnanodiol, principal metabolito urinario de la hormona.

La oxidacin es una reaccin qumica muy poderosa donde un compuesto cede electrones Reduccin es el proceso electroqumico por el cual un tomo o ion gana electrones

 Las oxidaciones se realizan con la participacin

de oxidasas de funcin mixta o monooxigenasas.

La droga liposoluble atraviesa la membrana

celular del hepatocito y se une al citocromo P450.

Enzima citocromo P-450 reductasa se libera O2

molecular que oxida a la droga al mismo tiempo que se reduce el citocromo P-450.

HIDROLISIS
Proceso inverso a la conjugacin

mediante el cual la molcula de una droga se fracciona en dos o ms partes. Es frecuente para la metabolizacin de los steres y las amidas como la acetilcolina, el cido acetilsaliclico, la procainamida. participacin heptica muy

Sistema enzimtico microsomal heptico Fase II

Es un sistema enzimtico del hepatocito

responsable de la mayora de las metabolizaciones o biotransformaciones de los xenobiticos. Xenobiotico: Se aplica a los compuestos cuya estructura qumica en la naturaleza es poco frecuente o inexistente debido a que son compuestos sintetizados por el hombre en el laboratorio

 La fraccin microsomal representa el retculo

endoplasmtico liso y rugoso. Sntesis proteica y en el transporte intracelular. La sntesis de enzimas que participan en las conjugaciones y oxidaciones se lleva a cabo en el sistema enzimtico microsomal del hepatocito. Las reducciones y las hidrlisis se llevan a cabo con enzimas no microsomales y microsomales.

 Acetiladores rpidos: son los que poseen una

mayor disponibilidad de enzimas. Se observan variaciones tnicas: 40-60% de los europeos y africanos son acetiladores rpidos, mientras que el 90% de los japoneses son lentos.
Los metiladores rpidos demuestran una menor

duracin del efecto farmacolgico y una menor intensidad de los mismos. En cambio los metiladores lentos desarrollan una respuesta teraputica mayor y una mayor incidencia de efectos adversos.

 Las enzimas metabolizadoras de drogas pueden

tambin sufrir el proceso de inhibicin enzimtica.

Inhibida por el frmaco que puede interferir

competitivamente o no competitivamente la unin de los sustratos (drogas) al citocromo P450 e impedir as la reduccin de este.
Estradiol, espirinolactona, alobarbital etc.

EXCRECIN DE LAS DROGAS

Las drogas son eliminadas del

organismo inalteradas (molculas de la fraccin libre) o modificadas como metabolitos activos o inactivos. En lo que hace a la excrecin de los frmacos el rin es el principal rgano excretor. Aunque existen otros, como el hgado, la piel, los pulmones o estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales.

Excrecin Renal
Filtracin glomerular y por secrecin tubular

Es el volumen de fluido filtrado por unidad de

tiempo desde los capilares glomerulares renales hacia el interior de la cpsula de Bowman. Medir la funcin renal a nivel de glomrulo. Por filtracin glomerular solo se eliminan las drogas o los metabolitos no ligados a las proteicas transportadores (fraccin libre).

CAPSULA BOWMAN
Unidad renal en forma de esfera hueca en la que se

realiza el filtrado de las sustancias que se van a excretar. Encerrado dentro de la cpsula de Bowman se encuentra el glomrulo. El lquido de la sangre en el glomrulo es recogido en la cpsula de Bowman (es decir, el filtrado glomerular) y posteriormente procesado a lo largo de la nefrona para formar la orina

SECRECION TUBULAR
Es el proceso mediante el cual los desechos y

sustancias en exceso que no fueron filtrados inicialmente hacia la Cpsula de Bowman son eliminadas de la (sangre) para su excrecin. Estos desechos son excretados activamente dentro del tbulo contorneado distal. En los tbulos proximal y distal las formas no ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas pasiva y obligadamente.

 Cuando el fluido tubular se hace ms alcalino, los

cidos dbiles se excretan ms fcilmente y esto disminuye la reabsorcin pasiva.

En algunas intoxicaciones, puede incrementarse

la eliminacin del frmaco txico varias veces, alcalinizando la orina y forzando la diuresis. (Barbituricos).

EXCRESION FECAL Y BILIAR

Excretan por las heces en una proporcin

variable, en forma inalterada, cuando escapan a los procesos de la absorcin gstrica o intestinal.
Muchos metabolitos de frmacos que se originan

en el hgado se eliminan por la bilis, se reabsorben en el intestino (circulacin enteroheptica) siendo eliminados finalmente por la orina y parcialmente por las heces.

EXCRESION POR OTRAS VIAS

Saliva Las mismas son habitualmente deglutidas

y reabsorbidas a nivel gstrico o intestinal. La excrecin por la leche puede ser importante en la mujer que amamanta por la posibilidad de producir efectos colaterales en el lactante. Los riones y el hgado del lactante son inmaduros, la capacidad metabolizadora es inferior a la de la madre, pudiendo producir acumulacin y toxicidad con ms facilidad.

 Drogas que son importantes por su

excrecin lctea y los efectos en el nio son por ejemplo el etanol, los ansiolticos, (diazepam y anlogos), los derivados del cornezuelo de centeno, los anticoagulantes orales, los anticonceptivos, diversas hormonas, las sulfamidas, los derivados del nitrofurano, las quinolonas y otras.

 La excrecin por la va pulmonar es la ms

importante para la eliminacin de los gases anestsicos. Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de una droga por unidad de tiempo. Es generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas. Clearance sistmico o total: Es el ndice o la depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas. Clearance heptico: es la eliminacin de una droga por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar.

 Tambin es importante el funcionalismo del

hepatocito (insuficiencia heptica). Importante el flujo sanguneo heptico, toda modificacin a este flujo, modifica el clearance. Clearance renal: Es la cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo. Filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin. Por filtracin solo pasa la fraccin libre no ligada a protenas.

 secrecin activa depende de las protenas

transportadoras, las enzimas que intervienen y el grado de saturacin de los transportadores. Nmero de nefronas funcionantes es tambin importante. Biodisponibilidad: Fraccin de la dosis administrada y que llega al plasma y est disponible para cumplir el efecto farmacolgico. Bioequivalencia: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos.

GRACIAS .
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