FACULTAD DE MEDICINA BUAP.

HEMATOPOYESIS
CURSO DE HEMATOLOGIA . Otoo 2014. Enrique R. Gmez de la Vega.

HEMATOLOGA.
El conocimiento es una cosa muerta; la

capacidad de aprender es un proceso vivo, simplemente permaneces capaz de aprender, permaneces abierto, dispuesto a recibir el aprendizaje es receptividad. OSHO.

HEMATOLOGIA.
COMPETENCIA: es un constructo

complejo, multifactico, multivariado, multidimensional, a menudo en relacin con una situacin multidisciplinaria, en particular en el campo de la medicina. Brailousky.

HEMATOLOGIA.
Razonamiento
Comunicacin Habilidades tcnicas

Habilidades de organizacin
Conocimientos Solucin de problemas

= COMPETENCIA

HEMATOLOGIA.
Currculo basado en competencias:
Une el saber con el saber hacer en un

contexto real. Une la teora con la practica para resolver problemas reales.
La verdadera educacin es

consecuencia de transformacin de nosotros mismos.

HEMATOLOGIA.
No al aprendizaje pasivo y memorstico
Pasar de una actitud receptiva-pasiva a

ser sujeto de propio aprendizaje.

Solucin de problemas = buscar ms

que recibir informacin.

HEMATOLOGIA.
Casos Clnicos:

Habilidad de razonamiento clnico Integracin Diagnstica Solucin de Problemas

HEMATOLOGIA.
Casos Clnicos:

Preparacin Presentacin Discusin Revisin Bibliogrfica

HEMATOLOGIA.
Asistencia a clases 95 %
Participacin en clase al 100% Asistencia a Campo Clnico 100%

HEMATOLOGA
Evaluacin:

50 % evaluacin escrita 25 % prctica clnica casos clnicos

25 % asistencia a clases y participacin activa.

 QUE NADIE QUIERA SALIR DE LA UNIVERSIDAD CREYNDOSE FORMADO, SI SOLO SABE DE SU CIENCIA Y DE SU TECNICA E IGNORA LOS PROBLEMAS DEL MUNDO, PARTICULARMENTE LOS DE SU PAIS

Dr. Ignacio Chvez

HEMATOPOYESIS
Hemopoyesis : serie de fenmenos

concatenados que se inician a nivel unicelular con la autoduplicacin, seguidos de diferenciacin y maduracin, culminando con la formacin de elementos formes sanguneos funcionales.
Xavier Lpez Karpovitch. Fundamentos de Hematologa.

HEMATOPOYESIS
Sistema Hematopoytico:
Saco

vitelino Mdula sea Hgado Bazo Timo Ganglios linfticos Sistema fagoctico-mononuclear

Cigoto

Blastocisto

Gstrula

ECTODERMO Piel y tegumentos

MESODERMO Msculos Clulas sanguneas Endotelios

ENDODERMO Pncreas Tiroides Clulas alveolares

CLULAS GERMINALES

vulos Zoospermos

Neuronas
Melanocitos

Tejido Conjuntivo Embrionario

Mesnquima

Embrin 2 fuentes de clulas

Esplacnopleura Paraortica

Mesonefros Aortogonadal

Perodo Mesoblstico.

HEMATOPOYESIS

Hematopoyesis
Perodos de la hematopoyesis:

Mesoblstico da 14 ; tercera o cuarta semana. Heptico quinta y sexta semana Mieloide cuarto a quinto mes gestacin

Hematopoyesis.
Fases hematopoyesis:

Tercera o cuarta semana focos aislados de eritropoyesis tejido mesoblstico Cuarta a quinta semana eritropoyesis primitiva y megaloblstica Sexta semana eritropoyesis definitiva Octava semana eritrocitos sin ncleo Decima semana eritropoyesis normoblstica madura extravascular.

HEMATOPOYESIS
MDULA SEA Tejido productor de sangre localizado entre las trabculas del hueso esponjoso. M.O. Dos principales compartimentos:

Hematopoytico Vascular

M.O. Compuesta por mdula roja hematopoyticamente activa y mdula amarilla grasa hematopoyticamente inactiva.

HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS

Hematopoyesis.
SANGRE

PERIFERICA.

HEMATOPOYESIS
DIFERENCIACIN: secuencia de

hechos genticos que permiten a una clula sintetizar productos especficos.

MADURACIN: secuencia de

fenmenos bioqumicos y morfolgicos iniciados por la diferenciacin y le confieren capacidad funcional a la clula.

HEMATOPOYESIS
Microambiente Inductivo Hematopoytico

(MIH) : Complejo heterogneo de clulas y de sus respectivos productos ,necesarios para mantener y regular el crecimiento de la clula totipotencial hematopoytica (CTH).
Constituido por : fibroblastos, clulas

reticulares (preosteoblastos, osteoblastos) y clulas endoteliales linfocitos, monocitos /macrfagos y clulas mesenquimatosas.

HEMATOPOYESIS
FUNCIN DEL ESTROMA

El estroma libera sustancias que inducen expresin de genes de diferenciacin en la CTH. La CTH puede diferenciarse de manera estocstica y el estroma nicamente es responsable de la seleccin del linaje celular.

HEMATOPOYESIS
FUNCIONES DEL ESTROMA

Intercambio de informacin entre el estroma y la CTH ; Interacciones clulaclula y clula-factor (es) de crecimiento.

HEMATOPOYESIS
MATRIZ EXTRACELULAR.

QUIMIOCINAS : Factor plaquetario 4, Protena inductora de interfern, IL-8, Factor de crecimiento derivado de clulas estromales.

CITOCINAS: FEC-GM, IL1, IL2, IL-3,

IL6, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, IL-18.

Terminologa
Stem cells:

Clulas troncales Clulas tronco Clulas tallo Clulas precursoras Clulas madre Clulas progenitoras Clulas estaminales Stem cells
DR. ALEJANDRO RUIZ ARGELLES

Definicin
Las clulas madre son aquellas capaces de:

Dividirse para asegurar su auto-renovacin Generar clulas hijas comprometidas en diferentes linajes celulares anatmica y fisiolgicamente especializados Implantarse en forma persistente cuando se trasplantan de un organismo a otro(o de un sitio anatmico a otro en un mismo organismo)
DR. ALEJANDRO RUIZ ARGELLES

Potencialidad Generativa
Totipotenciales

Capaces de formar un organismo completo Capaces de formar todos los tejidos de un organismo completo, ms no al organismo completo Capaces de generar todos los tejidos procedentes de una capa embrionaria

Pluripotenciales

Multipotenciales

Unipotenciales

Capaces de generar un solo tipo celular, comprometidas

DR. ALEJANDRO RUIZ ARGELLES

Clulas Madre Adultas Hematopoyticas

Capaces de generar todas las lneas de la

hematopoyesis. Capaces de generar otros tejidos:

Endotelio Msculo cardaco Msculo estriado Hepatocitos Neuronas Piel Intestino

DR. ALEJANDRO RUIZ ARGELLES

Ubicacin Anatmica de Clulas Madre Adultas Hematopoyticas

Mdula sea Sangre Sistema nervioso Grasa Vasos sanguneos Msculo Piel Pulpa dentaria

Crnea Retina Hgado Ductos pancreticos Folculo piloso Tracto gastrointestinal Pulmones Tejido conjuntivo

DR. ALEJANDRO RUIZ ARGELLES

Clulas Madre Hematopoyticas

Inmunofenotipo:

CD133+, CD117+, CD34+, CD38- y LinCD45+/Ausencia de CD34 en estadio ms primitivo Proliferantes: VEGFR-2 (KDR/ flk-1)+ Progenitor endotelial: CD144+ (VE- Cadherina), CD146+ (Sialomucina) y CD133-

Lin = Cualquier marcador de compromiso de linaje

DR. ALEJANDRO RUIZ ARGELLES

Composicin del Compartimento CD34+

PROGENITOR EN REPOSO
CD34 CD133 CD90 CD109 CD34 CD38 CD71 CD90 CD109 CD117 HLA-DR CD34 CD38 CD19 HLA-DR TdT CD34 CD38 CD2 CD5 CD7 TdT
DR. ALEJANDRO RUIZ ARGELLES

ERITROIDE
CD34 CD45RO CD71 CD109 CD117

PROGENITOR EN CICLO

PRECURSOR MIELOIDE
CD34 CD38 CD33 CD109 CD117 HLA-DR

G-M
CD34 CD38 CD13 CD33 CD45RA CD109 CD117

PRECURSOR LINFOIDE B

Mk
CD34 CD38 CD61 CD109 CD117

PRERCURSOR LINFOIDE T

HEMATOPOYESIS
Clula Totipotencial Hematopoytica

(CTH)
Autorrenovacin Proliferacin Diferenciacin

Plasticidad
Migracin

HEMATOPOYESIS
CTH-PLASTICIDAD: Adquisicin de morfologa

y fenotipo caractersticos de un tejido no hematopoytico.

CTH : Gran potencial de proliferacin y

diferenciacin.
CTH : Estado quiescente.

CTH : Tratamiento de desordenes

degenerativos y genticos.

HEMATOPOYESIS
CLULA TOTIPOTENCIAL

HEMATOPOYTICA (CTH) (HSC)

Pluripotencial: clula progenitora hematopoytica que da lugar a todas las otras clulas progenitoras. Marcadores: CD34+, c- kit, Thy1. CTH: Origen de mltiples clulas progenitoras.

HEMATOPOYESIS
La orientacin de la Clula Totipotencial

hacia un linaje determinado parece ser operado al azar, es decir Estocstica.

TILL Y McCULLOCH.

Un sistema tan ordenado parece obedecer

a leyes de probabilidad.
M. Ogawa.

HEMATOPOYESIS
La causalidad sigue siendo una

idealizacin que nunca se podr poner en practica totalmente.

El universo vivo, por lo tanto, aparece

con muchos disfraces distintos y en la naturaleza el surgimiento de patrones significativos es ubicuo.

F. DAVID PEAT.

HEMATOPOYESIS
CONTROL DE LA CTH:

Mecanismos de retrocontrol Inhibidores extracelulares Oligonucletidos antisentido para los inhibidores y para genes supresores de tumores.

HEMATOPOYESIS
Compartimientos Hematopoyticos:

1) Clulas primitivas multipotenciales:

Autorrenovacin Diferenciacin.

2) Clulas progenitoras asignadas (proliferar y desarrollarse).

3) Clulas maduras con funciones especializadas (no capacidad para proliferar)

HEMATOPOYESIS
Compartimiento Pluripotencial

Irrestricto : UFC-BL, UFC-LM Restringido : UFC-GEMM, UFC-L

Compartimiento Bipotencial: UFC-EG,

UFC-GM, UFC-E Meg.

Compartimiento Unipotencial:

Clulas progenitoras UFB-E, UFC-E, UFC-M, UFC-G, UFC-Meg. UFC- Bas, UFC- Eo, UFC-LB, UFC-LT, UFC-LGG.

HEMATOPOYESIS
Compartimiento Unipotencial:

Clulas Precursoras : proeritroblasto, monoblasto, mieloblasto, megacariobalsto, linfoblasto.

Compartimiento Terminal:

Eritrocito, monocito /macrfago, neutrfilo, plaqueta, basfilo / mastocito, eosinofilo, linfocitos T, B y GG.

HEMATOPOYESIS
REGULACIN:

Factores estimulantes de colonias Interleucinas.

CARACTERISTICAS:

Estructura glucoproteica Actividad in vitro e in vivo Son producidas por diferentes clulas

HEMATOPOYESIS
REGULACIN:
.

Efecto aditivo o sinrgico. Regulan ms de una lnea celular Modulan la expresin de genes. Regulan la produccin de citocinas.

HEMATOPOYESIS
ERITROPOYETINA (EPO)
Mediada por tensin de oxgeno tisular Acta a nivel UFB-E y UFC-E;

proeritroblasto y eritroblasto basfilo FEC-G FEC-GM Estimula la granulopoyesis Incrementa la actividad citotxica

HEMATOPOYESIS
FEC-G FEC-GM
Inhibe la motilidad de los neutrfilos

Estimula UFC-GM UFC-G UFC-M

Adhesin clula-clula de los neutrfilos Liberacin de histamina por basfilos.

HEMATOPOYESIS
Trombopoyetina (TPO) :

Estimula Megacariopoyesis UFC-BL, UFC-LM.

IL -1 UFC-BL, Fibroblastos,

osteoblastos, clulas sinoviales.

Otras acciones : neutrofilia, IFN, IL-6,

IL2, FEC-GM, FEC-G, FEC-M.

HEMATOPOYESIS
IL-2: Linfocitos T, UFC-LT, UFC-LB.

Mielopoyesis anormal, aumenta la actividad citotxica de NKC. IL-3: Estimula mltiples lneas celulares. IL-4: UFC-LB, activa LTc y B. IL-5: Eosinfilos- LB-IgG. IL-6: Hibridomas , LB Clulas plasmtica, UFC- Meg, UFC-G.

HEMATOPOYESIS
IL-7: Cl. Pre B ; regula produccin IL-2
IL-8: Mediador de la respuesta

inflamatoria. IL-9: UFC-GEMM, UFC-GM, UFC-G. IL-10: formacin de UFC-LGG, incrementa la actividad citotxica de LT; inhibe la produccin de IFNg.

HEMATOPOYESIS
IL-11: UFC-BL, UFB-Meg y UFC-Meg.
IL-12: FEC-NK ; produccin de IFNg. IL-13: produccin IFNg IL-14: producida por cl. B neoplsicas.

IL-15: proliferacin de cl. CD4 y CD8;

produccin IFNg y FNT alfa. IL-16: inmumodulador IL-17: estimula macrfagos, cl. Endo.,queratinocitos y fibroblastos (IL-1,IL-6,IL-8, IL-10, IL-12,FNT alfa, FIL.)

HEMATOPOYESIS
IL-18: NK, produccin de IFNg por

Clulas T y NK

LK: Factor de mastocitos, estimula

diferentes lneas celulares hematopoyticas ; factor que acondiciona.

HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS
Para ganar conocimiento, agrega algo

todos los das.

Para ganar sabidura , elimina algo

todos los das. Lao - Ts

GRACIAS POR SU ATENCION DR. ENRIQUE R. GOMEZ DE LA VEGA