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UNIVERSIDAD ROMULO GALLEGOS AREA MEDICINA DPTO CIENCIAS FUNCIONALES CATEDRA FISIOPATOLOGIA

I- FISIOPATOLOGA DEL HIPOTLAMO: II- EL HIPOTLAMO ADENOHIPOFISOTRFICO III- EL SISTEMA HIPOTLAMO-NEUROHIPFISIS, IV- EL HIPOTLAMO NO ENDOCRINO

Dr. Rafael Prez Garca

Estructura del Hipotlamo y de la Hipfisis


HIPOTLAMO: rea del cerebro con lmites difusos, localizado en el piso y paredes del tercer ventrculo, debajo del tlamo y detrs del quiasma ptico y conecta con la hipfisis mediante el tallo pituitario; formado por ncleos de racimos neuronales cuyos cuerpos neuronales se localizan en regiones discretas. Es una encrucijada de circuitos neuronales en la que integran informaciones procedentes de la corteza cerebral, del sistema nervioso autnomo, del sistema nervioso perifrico y de la sangre ( glucemia, concentraciones de hormonas circulantes, osmolalidad, temperatura). De su actividad deriva una respuesta nerviosa y endocrina (mediada por las hormonas hipofisarias) Fascculo dorsal longitudinal y otras vas descendentes

TLAMO

SURCO HIPOTALMICO COMISURA ANTERIOR Paraventricular Principales Posterior ncleos del Dorsomedial hipotlamo Supraptico Ventromedial Arcuato Mamilar
Quiasma ptico Talla pituitario

Tracto mamilotalmico

Hipotlamo endocrino: constituido por neuronas con efectos endocrinos Sistema adenohipfisotrfico (parvicelular) Sistema hipotlamoneurohipofisario (magnocelular)

Hipotlamo no endocrino: con funciones vegetativas

Hipotlamo Adenohipofisotrfico
Hipotlamo Adenohipifotrfico
NEURONAS PRODUCTORAS Ncleo paraventricular HORMONA PRODUCIDA CRH (h liberadora de corticotropina)

Ncleo arqueado

GHRH (h liberadora de somatotrofina) GHRELINA (otra h liberadora de GH, mayor sntesis en el estmago).
TRH (h liberadora de tirotropina), que estimula tambin la liberacin de prolactina LHRH o GnRH (h liberadora de gonadotrofinas) GHRIH o somatostatina (h inhibidora de la liberacin de somatotrofina), que tambin inhibe la secrecin de TSH y de diversas h intestinales. Dopamina (inhibe tnicamente la secrecin de prolactina).

Ncleo paraventricular Neuronas dispersas Area periventricular anterior

Varias reas

Cmo se regula la actividad de las neuronas adenohipofisotrficas? R: Tractos superiores, R ultracorta, R corta y R larga

Hormonas hipotalmicas que controlan la adenohipfisis

(GHIH)

Hipotlamo Neurohipofisotrfico
Sistema Hipotlamo neurohipofisario
NEURONAS PRODUCTORAS Ncleo supraptico Ncleo paraventricular HORMONA PRODUCIDA ADH Oxitocina

Cmo se regula la actividad de las Neuronas neurohipofisotrficas? ADH: mantener la osmolaridad plasmtica normal Estmulos: > 280 mOsm/kg (osmorreceptores hipotalmicos Volumen circulante receptores volumtricos Presin arterial > 10% de corazn y grandes vasos

Oxitocina: activa contraccin del miometrio y la eyeccin de leche materna Estmulo: succin de los pezones.

Retroalimentacin negativa eje hipot-hipf-glnd perif.

Asas de retroalimentacin negativa que regulan la secrecin hormonal en un tpico eje hipotla X, hormona de la glndula perifrica; XTH, hormona trfica hipofisaria; XRH, hormona liberado HIX, hormona inhibidora hipotalmica.

EXPLORACIN ANATOMOFUNCIONAL DEL HIPOTLAMO


Exploracin funcional directa del sistema hipotlamo-adenohipofisotrfico: Medir concentraciones hormonas hipotalmicas en sistema portal: imposible
Exploracin Funcional indirecta: Hipofuncin hipotalmica H hipofisarias bajas en sangre = hipofuncin pituitaria Hipofuncin pituitaria por fallo hipotalmico: administ H hipotalmica exgena en falla, mejora su funcin Ejem: hipotiroidismo hipotalmico: TRH hipogonadismo hipotalmico: GnRH Exploracin Anatmica: la hiperfuncin RMN y TAC: tu hipotalmicos, tu hiposifarios Exploracin funcional del sistema hipotlamo-neurohipofisotrfico: Directa: medir ADH y oxitocina en sangre: difcil Indirecta: ADH: respuesta de la osmolaridad urinaria y plasmtica a supresin de ingestin de agua

Clasificacin de los Sndromes Hipotalmicos


Lesiones Hipotalmicas Hiperfuncin Hipofuncin Mixta Efecto ocupante de espacio (Hipert endocraneana Trast de la va ptica) Lesiones Focales: diab inspida Lesiones Extensas Lesiones cerca de la lnea media: Sndromes endocrinos Lesiones laterales: Sndromes vegetativos

Sndromes por disfuncin del Hipotlamo-adenohipofisotrfico


Hipofuncin del Hipotlamo adenohipofisotrfico
Deficiencia aislada Deficiencia global

Insuficiencia aislada de hormonas hipotalmicas:


Insuficiencia de GHRH: Ausencia de GH: Hiposomatotrofismo Enanismo Insuficiencia de la TRH: Hipotiroidismo con TSH poco activa Insuficiencia de LHRH: Hipogonadismo hipogonadotrfico: malformaciones del hipotlamo Enferm de Maestre San Juan-Kalman: anomalia gentica Sndrome adiposo-genital (Frohlich): tu hipotlamo Lesin centro de la saciedad y produccin de LHRH

Sndromes por disfuncin del Hipotlamo-adenohipofisotrfico


Hipofuncin del Hipotlamo adenohipofisotrfico
Deficiencia aislada Deficiencia global

Insuficiencia aislada de hormonas hipotalmicas:


Insuficiencia de la CRH: Insuficiencia suprarrenal sin ACTH: por supresin brusca de corticoides crnicos. Insuficiencia de la Somatostatina (GHRIH): Acromegalia Insuficiencia de la Dopamina: Hiperprolactinemia: es muy frecuente. Frmacos inhibidores de su sntesis: fenotiacidas, reserpina, benzamidas

Sndromes por disfuncin del Hipotlamo-adenohipofisotrfico


Hipofuncin del Hipotlamo adenohipofisotrfico
Deficiencia aislada Deficiencia global

Insuficiencia de mltiples hormonas hipotalmicas:


Causas: a- Malformaciones congnitas, b- Trast metablicos (ictericia neonatal) c- Hipertensin endocraneal, d- Procesos vasculares (hemorragia, infarto) e- Tumores (hipofisarios), f- Infecciones, g- Granulomatosis (sarcoidosis) h- Ciruga, i- Traumatismos, j- Radiaciones

Sndromes por disfuncin del Hipotlamo-adenohipofisotrfico


Hiperfuncin del Hipotlamo adenohipofisotrfico
Hiperfuncin primaria del hipotlamo = Hiperfuncin hipofisaria Insuficiencia glndulas hipofiso-dependientes Hipersecrecin compensadora H hipotalmicas liberadoras Exceso de GHRH: Tu hipotalmicos hiperplasia cel somatotrofas acromegalia Exceso de LHRH: Tu hipotalmicos LHRH Pubertad precoz Exceso de CRH: Tu hipotalmicos Sndrome de Cushing Estrs y depresin secrecin CRH Exceso de Somatostatina (GHRIH): Somatostatinomas hipotalmicos: no pancreticos: s GHRIH: secrecin GH, Insulina, glucagn. Hiperglucemia Exceso de Dopamina Frmacos dopaminrgicos (bromocriptina y derivados) secrecin de prolactina

Sndromes por disfuncin del Hipotlamo-neurohipofisotrfico


HIPOFUNCIN
ADH Tbulos colectores reabsorcin agua poliuria polidipsia Etiopatogenia: DI Central o Neurognica: Dao selectivo (ncleo supraptico) Dao difuso del hipotlamo prod ADH DI Nefrognica (resistencia a la ADH: Dao tbulo renal: Anomalas gen receptor, transportador Amiloidosis hipercalcemia hipopotasemia tetracicilinas litio No responde a la ADH

DIABETES INSPIDA (DI)

Fisiopatologa de la DI:

ADH reabsorcin de agua poliuria Prdida de agua osmolaridad plasmtica Centro Sed polidipsia

Sndrome de hipofuncin de la oxitocina


Lactancia inadecuada

Sndromes por disfuncin del Hipotlamo-neurohipofisotrfico


HIPERFUNCIN
Hipo-osmolaridad ADH

SNDROME DE EXCESO DE ADH

Cmo se explora el Sndrome de exceso de ADH?


R: Determinacin de ADH en plasma: valores excesivamente altos para la osmolaridad existente

Etiopatogenia:
1- Dao hipotalmico: (meningitis, hemorragia subaracnoidea, trauma) 2- Secrecin ectpica tumoral (Ca bronquial, pancretico) 3- Enferm inflamatorias pulmonares 4- Frmacos con efecto ADH: vasoprecina, oxitocina, nicotina 5- Hipocortisolismo, hipotiroidismo (ACTH) ADH antidiuresis dilucin solutos corporales intoxicacin acuosa Expansin agua corporal > 10% excrecin sodio (supresin SRAA) Mejora la hipervolemia y agrava la hiponatremia Trastornos del SNC: edema cerebral cefalea, convulsiones, deterioro conciencia

Fisiopatologa:

Sndromes por disfuncin del HipotlamoNo endocrino Manifestaciones no endocrinas de lesin hipotalmica
1- Alteraciones de la regulacin de la temperatura Hipertermia (lesin del hipotlamo anterior) Hipotermia (lesin del hipotlamo posterior) Poiquilotermia (lesiones extensas) 2- Alteraciones de la regulacin del comportamiento alimentario Hiperfagia, obesidad (lesin del centro de la saciedad) Anorexia, afagia (lesin del centro del hambre) 3- Alteraciones de la regulacin de la ingesta de agua Ingestin compulsiva de agua (rara vez de causa hipotalmica, generalmente de causa psquica). Adipsia (lesin del centro de la sed). Hipernatremia e hiponatremia esenciales (lesin del osmorreceptor hipotalmico, que mantiene una osmolaridad demasiado elevada o demasiado baja). 4- Alteraciones del sueo y de la conciencia Hipersomnia o inversin del ritmo del sueo (lesin de la unin hipotlamo-mesencfalo). Hiperactividad, ausencia de sueo (lesiones del hipotlamo anterior). 5- Alteraciones de la funcin psquica Comportamiento colrico (lesin del hipotlamo caudal). Alucinaciones, miedo (estimulacin del hipotlamo posterior). 6- Alteraciones del sistema nervioso autnomo Arritmias cardiacas (estimulacin del hipotlamo anterior). Hipersecrecin gstrica (lesin bilateral del hipotlamo anterior)

7- Alteraciones de los ritmos biolgicos Prdida de los ciclos da noche (lesin de la proyeccin retinohipotalmica). Prdida del ritmo circadiano (lesin del ncleo supraquiasmtico).

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