DAO Y MUERTE CELULAR

PARTE II. Lesion celular y necrosis

Dao y muerte celular

Lesin reversible:
La accin de un estmulo sobre la clula puede provocar cambios

estructurales transitorios, los cuales, al cesar el estimulo que los desencaden hacen que la clula regrese a la normalidad.

Lesin irreversible:
Es cuando existe lesin celular y subcelular permanente

irrecuperable y letal. Considerada la antesala de la muerte celular.

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Blanco de la lesin:
Membrana plasmtica

Citoesqueleto
Lisosomas (Contenido proteico) Citoplasma Produccin de ATP mitocondrial Metabolismo del calcio Sntesis de protenas. Regulacin del ADN Glucolisis y ciclo de Krebs.

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Causas de lesin celular: A. Hipoxia:
Oxigenacin insuficiente
pO2

Prdida de co-enzimas Protenas ARN

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Causas de lesin celular: B. Isquemia:
Prdida del aporte de oxigeno Se compromete la disponibilidad de sustratos Glucosa.

Disfuncin mitocondrial Deplecin de ATP Alteraciones de la membrana celular

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Lesin celular reversible.
Caractersticas:
a)
b) c) d) e)

f)

Prdida de ATP, que disminuye la actividad de la ATPasa en la membrana. Hinchazn celular aguda. Aumento de la velocidad de la gliclisis para compensar la prdida de ATP. Desprendimiento de los ribosomas del retculo endoplasmico rugoso. Permeabilidad incrementada de la membrana y disminucin de la actividad mitocondrial, que produce el ampollamiento de la superficie celular. Mitocondrias normales, ligeramente hinchadas o condensadas.

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Lesin celular irreversible.
Caractersticas: a) Vacuolizacin severa de las mitocondrias. b) Dao masivo de la membrana celular. c) Crecimiento de los lisosomas. d) Entrada de calcio y activacin de las proteasas y fosfatasas. e) Prdida continua de protenas, coenzimas y ARN. f) Eosinofilia debida al rompimiento de lisosomas. g) Picnosis (condensacin nuclear con agregacin de cromatina) h) Cariolisis ( destruccin de cromatina) i) Cariorrexis (fragmentacin nuclear). j) Digestin enzimtica del citoplasma y ncleo. k) Fuga de compuestos intracelulares y entrada de molculas extracelulares.

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Necrosis.
Aspectos bioqumicos:
a)
b) c) d)

Agotamiento de ATP. (fosforilacin oxidativa y Gluclisis)

Radicales libres de oxgeno. Incrementan la permeabilidad mitocondrial e impiden la generacin de energa. Calcio intracelular. Su aumento produce activacin de enzimas (fosfolipasas, proteasas, ATPasas y endonucleasas Lesin mitocondrial irreversible. Causada por incremento del Calcio citoslico, estrs oxidativo, fragmentacin de los fosfolpidos por cidos grasos y ceramidas.

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Aspectos morfolgicos de la necrosis:
a) Picnosis: Condensacin nuclear con agregacin de cromatina. b) Cariorrexis: Fragmentacin nuclear c) Cariolisis: Destruccin de cromatina

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Necrosis.
Alteraciones citoplasmticas:

A las 6 hrs posteriores al inicio de la necrosis, el citoplasma se vuelve homogneo e intensamente acidfilo debido a:
a)

Desnaturalizacin de las protenas y prdida de los ribosomas.

b)
c)

Vacuolizacin citoplasmtica por hinchazn de mitocondrias y por ruptura de las membranas de los organelos.
Digestin enzimtica de la clula por enzimas liberadas por los lisosomas de la clula.

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Muerte coagulativa.
Caracterstica de la muerte hipxica de las clulas en todos los

tejidos, excepto el cerebro.

Presenta consistencia firme. La acidosis intranuclear desnaturaliza

las protenas estructurales y enzimticas, bloqueando la protelisis de las clulas.

Macroscopcamente, las areas se observan con aspecto acartonado y

seco, de color gris o amarillento.

Microscpicamente, las clulas necrticas mantienen sus contornos

celulares y aparecen como una masa anucleada de citoplasma homogneo opaco de color rosa, carente de ncleos.
Corazn, rion, hgado y suprarrenales.

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Necrosis licuefactiva.
Esta necrosis se presenta cuando las enzimas

ribosmicas, liberadas por las clulas necrticas causan una licuefaccin rpida, donde el epitelio se observa como una masa liquida viscosa.

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Necrosis caseosa.
La necrosis caseosa (semejante al queso) y gomosa (similar a la

goma o caucho) se produce en granulomas infecciosos, cuando la muerte es debida a microrganismos.

Macroscpicamente. Focos bien delimitados de color blanco

amarillento, de manera que el necrtico se torna blando y granular.

Microscpicamente. Las clulas y otros elementos tisulares histicos

se transforman en una masa amorfa eosinfila con prdida completa de la arquitectura hstica.

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Necrosis grasa.
Se observa en tejido adiposo.

Macroscpicamente. Consiste en pequeos depsitos blanco

amarillentos.
Microscpicamente. Se observan adipocitos necrticos con

contornos plidos y citoplasma infiltrado por material amorfo basfilo.

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APOPTOSIS.
Es una forma de muerte celular que describe un suceso

controlado genticamente y natural cuyo objetivo es eliminar clulas del hospedero que ya no son necesarias mediante la activacin de seales celulares.

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Apoptosis.
Regula el volumen tisular (opuesto al de la mitosis).

Contribuye a dar forma a los rganos durante la

morfognesis. Elimina clulas inmunolgicamente autorreactivas. Inhibe el crecimiento de clulas infectadas y las genticamente daadas.

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Apoptosis.
Regulacin de la apoptosis:

1.- Vas de sealizacin. Inician la apoptosis. Seales transmembrana y las intracelulares.

Las ST pueden ser negativas o positivas para la

apoptosis; Las positivas son hormonas, factores de crecimiento y citocinas, su ausencia es negativa para la apoptosis. Las SIC ocurren por la unin de glucocorticoides a receptores nucleares.

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Apoptosis.
2.- Control e integracin de las molculas positivas y negativas que inhiben o estimulan la apoptosis y determinan su evolucin. Familia de protenas Bcl-2

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Apoptosis.
3.- Fase de ejecucin controlada por la familia caspasa de las proteasas. Estas proteasas existen como cimgenos y sufren fragmentacin de activacin para que inicie la apoptosis. Alteran el citoesqueleto al fragmentar sus protenas y la matriz nuclear.

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Apoptosis.
4.- Eliminacin de las clulas muertas por fagocitosis. Las clulas apoptosicas poseen molculas marcadoras en su superficie, lo que facilita su reconocimiento y son fagocitadas.

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Diferencias morfolgicas Necrosis Apoptosis

Condensacin de la cromatina Condensacin y fragmentacin de la cromatina

Tumefaccin de los organelos celulares Lesin de la membrana celular

Formacin de vesculas citoplasmticas Fagocitosis de los cuerpos apoptosicos

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Enfermedades asociadas a la inhibicin de la apoptosis

Cancer

Carcinomas Tumores inmunodependientes Ca de mama Ca de prstata Ca de ovario Linfoma no Hodgkin Lupus Eritematoso sistmico Glomerulonefritis autoinmune Herpes virus Adenovirus

Enfermedades autoinmunes Infecciones virales

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Enfermedades asociadas a incremento en la apoptosis.

Inmunodeficiencias
Neurodegenerativas Sndromes mielodisplasicos Dao isqumico Dao heptico por alcoholismo

VIH/SIDA
De Alzheimer Parkinson Anemia aplsica Infarto del miocardio Apopleja