REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES

EXPRESION DE GENES
INTRODUCCION De los 4,000 o mas genes presentes en las

bacterias y alrededor de 35,000 genes en los humanos, solo una fraccin de ellos son expresados en una clula en cualquier momento. Algunos productos de genes son abundantes son abundantes (enzimas).

EXPRESION DE GENES
INTRODUCCION

La concentracin celular de una protena es determinada por un delicado balance de 7 procesos: 1. Sntesis del ARNm precursor. 2.Modificacion post-transcripcional (ARNm maduro). 3. Degradacin del ARNm . 4. Sntesis de protenas. 5. Modificacin post-traduccional de protenas. 6. Transporte de protenas. 7. Degradacin de protenas.

ADN Transcripcin
Transcripcin primaria Modificacin Post-transcripcional ARNm maduro Traduccin

Gen

Nucletido s Degradacin del ARNm

Protena inactiva Modificacin Posttraduccional Protena activa

Aminocidos

Degradacin de la protena

Transporte de protenas

REGULACION DE GENES
Genes

que son frecuentes expresados de manera peridica se conocen como genes de casa o housekeeping genes. Los genes que son expresados de manera variables o fortuita se conocen como genes constitutivos.

REGULACION DE GENES
Incremento

de expresin de genes se denomina induccin. Disminucin de expresin de genes se conoce como represin. La transcripcin es mediada y regulada por interacciones ADN- protenas.

Sitio de inicio del ARN

Secuencias consenso, con efecto regulador negativo

Sitio de inicio del ARN

Secuencias consenso, con efecto regulador positivo

REGULACION DE GENES
El inicio de la transcripcin es regulado por

protenas, aquellos que son factores especficos que alteran la especificidad de la ARN polimerasa; represores, que impiden el acceso de la ARN polimerasa al promotor y activadores que unen al promotor con la ARN polimerasa. En el caso de las clulas procariontes los operadores son lo mas cercano a un promotor.

Regulacin negativa (unin del represor inhibe la transcripcin) Represor (rosado), se une al operador en ausencia de la molcula seal

Operador
ADN

Seal molecular que causa la disociacin de la protena reguladora del ADN Molcula seal

Promotor

ARNm

Regulacin negativa (unin del represor inhibe la transcripcin) Represor (rosado), se une al operador en la presencia de la molcula seal Molcula seal que causa la unin de la protena reguladora al ADN

ARNm

Regulacin positiva (unin del activador facilita la transcripcin) Unin del activador en ausencia de la molcula seal ARN polimerasa

ARNm

Regulacin positiva (unin del activador facilita la transcripcin)

Unin del activador en presencia de la molcula seal

ARNm

OPERONES
Mucho de los genes de los procariontes son

regulados por operones. Los genes agrupados y promovidos, cuya funcin es regular se denominan operon. Los operones pueden contener de 2 a seis genes transcriptos como una unidad en comn, algunos pueden contener hasta 2 o mas genes.

OPERON lac
La lactosa operon o tambin conocida como lac,

incluye los genes para -galactosidasa (Z), galactosida permeasa (Y) y tiogalactosida transacetilasa (A). Estas tres enzimas aparecen para la modificacin de las galactosidas y facilitar su remocin de la clula. Cada uno de estos tres genes es precedido por un sitio de unin que independiza la traduccin.

Represor lac

ARNm Promotor del gen I ADN Operador principal Genes lac

Codifica al represor

Promotor de los genes lac

Operadores secundarios

REGULACION DE EXPRESION DE GENES EN PROCARIONTES

Aparentemente existen dos mecanismos de

regulacin gnica: uno de traduccional, a travs de podran unirse a ARNm; mecanismo a travs de una gentica.

ellos a nivel protenas que y el segundo recombinacin

REGULACION POSITIVA DEL OPERON Lac

Qu sucede con la expresin del operon Lac

cuando glucosa y lactosa estn presentes al mismo tiempo? Mecanismo represin catablica. Restriccin de genes para el catabolismo de lactosa, arabinosa y otros azucares en presencia de glucosa.

REGULACION POSITIVA DEL OPERON Lac

El efecto de la glucosa es mediada por la

protena receptora de cAMP llamada CPR. Es un homodimero el cual presenta sitios de unin a ADN y a cAMP. La unin es mediada por motivos hlice-girohlice.

REGULACION POSITIVA DEL OPERON Lac

Cuando la glucosa esta ausente se une CRP-

cAMP cerca al sitio del lac promotor, estimulando la transcripcin, por lo tanto se da una regulacin positiva.

REGULACION POSITIVA DEL OPERON Lac

Entonces,

la unin CRP-cAMP tiene un pequeo efecto sobre la transcripcin del operon lac, cuando el represor esta bloqueando la transcripcin y disociacin del represor del operador lac, siempre y cuando CRP-cAMP este presente.

REGULACION POSITIVA DEL OPERON Lac

El complejo ARN-promotor no se forma si el

CRP-cAMP esta presente.

REGULACION DE EXPRESION DE GENES EN EUCARIONTES

Se define un incremento transcripcional en la

ausencia de secuencias regulatorias. En el caso de las bacterias la ARN polimerasa generalmente tiene acceso a cualquier promotor y puede unirse e iniciar la transcripcin a diferentes niveles de eficiencia dependiendo de la presencia de activadores y ausencia de represores.

REGULACION DE EXPRESION DE GENES EN EUCARIONTES

Sin embargo en el caso de los eucariontes

fuertes promotores son inactivados in vivo en la ausencia de protenas reguladoras. El acceso a los promotores eucariontes esta restringido por la estructura de la cromatina, y la activacin de la transcripcin esta asociado a muchos cambios en la regin transcribida en la cromatina.

REGULACION DE EXPRESION DE GENES EN EUCARIONTES

A pesar que las clulas eucariontas tienen

mecanismos positivos y negativos de regulacin. Los mecanismos positivos estn muy lejos de ser caracterizados. En resumen todos los genes eucariontas necesitan ser activados para ser transcriptos.

REGULACION DE EXPRESION DE GENES EN EUCARIONTES

En conclusin lo que hace complicada la

regulacin de expresin gnica radica en que la transcripcin se realiza en el ncleo y la traduccin en el citoplasma en diferente tiempo y espacio.

Protenas HMG Grupo de protenas de alta movilidad.

Secuencias activadoras upstream

Transcripcin

Factor de Transcripci n
coactivadores Secuencias reguladoras adicionales Ligadores Transactivadores de unin a ADN

CTD

Protenas de unin a la secuencia ARN TATA complejo Polimerasa II

Mediadores entre los Transactivad ores de unin a ADN y el complejo Pol II

ADN

Facilitan el proceso de transcripcin

Ligadores