CICLO DE LA UREA El ciclo de la urea (Ciclo de Krebs-Henseleit) corresponde a la via metablica usada para eliminar los desechos nitrogenados

del organismo. Los diversos compuestos pueden entrar por casi cualquier parte del ciclo, y el producto final de desecho es la urea. La mayora del ciclo de la urea es citosolico, pero la ornitina transcarboxilasa es intramitocondrial. Los principales ingresos del ciclo son los aminocidos, los cuales degradan su parte amnica en el ciclo y su parte carboxilica en el Ciclo de Krebs. En el ciclo principal, el nitrgeno entra por medio del amonio (NH4) y mediante la Carbomil-P sintetasa forma Carboamil-P NH3 + CO2 + 2 ATP -----> H2N--CO--O--PO4Este compuesto se une a la [ornitina] y mediante la ornitina trans carboxilasa forma Citrulina, luego argininasuccinato al unirse un aspartato (via la argininasuccinato sintetasa). Este ltimo compuesto se descompone en fumarato (el cual va al ciclo de Krebs) y arginina. Esta se degrada en Urea, la cual se elimina a los riones y en ornitina, para reiniciar el ciclo.

CICLO DE LA UREA
Despus de las reacciones de desaminacin que se producen en los aminocidos, el amonio se debe excretar. En funcin de los diferentes organismos, la forma de hacerlo vara, por ejemplo, en los organismos ureotlicos (urea), uricotlicos (cido rico) o amoniotlicos (amoniaco). Los organismos vivientes excretan el exceso de nitrgeno que resulta del metabolismo de aminocidos en una de tres formas. Muchos organismos acuticos simplemente excretan amoniaco. Donde el agua es menos abundante, el amoniaco se transforma en una molcula menos txica, adems de que su excrecin necesita de menos agua. Uno de estos productos es la urea, la cual es excretada por la mayora de los vertebrados terrestres, el otro producto posible de excrecin es el cido rico, que es excretado por aves y reptiles terrestres. En animales amoniotlicos, por ejemplo, peces seos, el amonaco se libera rpidamente de la sangre en las branquias, gracias al gran volumen de agua que pasa a travs de stas. Las bacterias y protozoos simplemente liberan el amonaco al medio en que el agua es abundante, donde se disuelve este compuesto.

Mientras que los animales uricotlicos, las aves y reptiles, la disponibilidad de agua es limitada. Puesto que la excrecin de urea por la orina necesita un gran volumen de agua, esta circunstancia hara imposible el vuelo de las aves y provocara una deshidratacin de los reptiles que habitan hbitats ridos. Para evitar esto, el amoniaco se convierte en cido rico, compuesto insoluble que se excreta en forma de masa semislida de cristales de cido rico en las heces. En la especie humana, el in amonio es un compuesto muy txico que se convierte en el hgado y el rin en urea, en el llamado ciclo de la urea. sta pasa al torrente sanguneo y es eliminada por el rin en la orina. En nuestro organismo, la glutamina, es el aminocido encargado de almacenar de manera temporal, mantener dentro de los niveles aceptados y transportar el amonio. El proceso es el siguiente, el amonio cuando est en tejido se une al cido glutmico y, despus de la reaccin mediada por la glutamina sintasa, se forma la glutamina que pasa a la corriente circulatoria, desde donde la captura el hgado y la convierte de nuevo en cido glutmico, separndose el amonio por medio de la accin de la glutaminasa.

Dentro del ciclo de la urea hay que distinguir dos zonas en las que actan las distintas enzimas: citoplasma y mitocondria. Las enzimas que actan son las siguientes: Carbamil fosfato sintetasa: la funcin de esta enzima ocurre en la mitocondria y consiste en que el amonio se activa por el aporte energtico de dos molculas de ATP y se forma el carbamil fosfato. Ornitina transcarbamilasa: el carbamil fosfato se condensa con la ornitina y aparece la citrulina. Arginosuccnico sintetasa: el segundo nitrgeno necesario para la formacin de la urea lo aporta el cido asprtico que se condensa con la citrulina, dando lugar al cido arginosuccnico. Esta reaccin ya ocurre en el citoplasma. Arginosuccinasa: el cido formado en la reaccin anterior se divide en fumrico y arginina. Arginasa : en esta reaccin se forma urea despus de la hidrlisos de la arginina, se produce de nuevo la ornitina que pasar del citoplasma a la mitocondria, donde comienza de nuevo el ciclo. El ciclo de la urea de una manera sinttica se puede decir que es de la siguiente manera:

Este ciclo se regula gracias por medio de la carbamil fosfato sintetasa, ya que un aumento en las reacciones de transaminacin da lugar a un aumento en su actividad.

FORMACIN DE UREA
Una molcula de ornitina (alfa aminocido), se combina con una molcula de amonaco y una de CO2, para formar citrulina. Se adiciona un segundo grupo amino a la citrulina formando arginina, que es hidrolizada produciendo urea y regenerando ornitina. Los animales ureotlicos presentan grandes cantidades de la enzima arginasa en el hgado. Esta enzima cataliza la hidrlisis de la arginina en urea y ornitina. La ornitina generada se prepara para una prxima vuelta del ciclo de la urea. La urea pasa a travs de la sangre a los riones y es excretada por la orina.

PRODUCCIN DE UREA DE AMONACO

El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco intramitocondrial. El amonaco producido por las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la respiracin celular), para producir carbamoil-fosfato. Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y liberar Pi. Reaccin catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al citoplasma. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminacin y posteriormente exportado) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. Reaccin catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP utilizando como intermediario citrulil-AMP. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre y fumarato. El fumarato ingresa al ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por la arginasa citoplasmtica para formar urea y ornitina. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea.

CICLO DE KREBS / CICLO DE LA UREA

El fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinato liasa, ingresa a la mitocondria, donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato. El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del oxalacetato por transaminacin desde el glutamato. Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectados se les ha denominado como doble ciclo de Krebs.

REGULACIN DEL CICLO DE LA UREA

El flujo del N a travs del ciclo de la urea depender de la composicin de la dieta. Una dieta rica en protenas aumentar la oxidacin de los aminocidos, produciendo urea por el exceso de grupos aminos, al igual que en una inanicin severa.

CARACTERSTICAS
Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades ms elevadas, durante la inanicin o en los animales con dieta rica en protenas. La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostricamente por el N - acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la N-acetilglutamato sintetasa, enzima que es activada por la arginina, aminocido que se acumula cuando la produccin de urea es lenta.

REACCIONES DEL CICLO DE LA UREA

Cabomoil fosfato sintasa(CPS) Ornitina transcarbamilasa Arginosuccinato sintasa Arginosuccinasa Arginasa

ENERGTICA DEL CICLO DE LA UREA

El ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molcula de urea:

La sntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energa. 2 ATP para formar el carbamoil - P y un ATP para producir argininosuccinato. En la segunda reaccin el ATP se hidroliza a AMP y Pi, AMP que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi. Se ha calculado que los animales ureotlicos pierden cerca del 15% de la energa de los aminocidos de los que se obtiene en la urea. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen, donde los microorganismos la utilizan como fuente de amonaco para la sntesis de aminocidos. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua.