CORTICOIDES

M.R. RICHARD AMERICO CUEVAS CISNEROS RESIDENTE MEDICINA INTERNA-2do AO HOSPITAL NACIONAL DOS DE MAYO NOVIEMBRE 2011

INTRODUCCION

Regulacin de la Liberacin de Glucocorticoides

ESTMULOS: Ciruga Traumatismo Quemaduras Fro Radiacin Hipotensin Hipertermia Stress fsico/psicolgico

HIPOTLAMO
CRH -

HIPFISIS
ACTH -

SUPRARRENAL
CORTISOL

Corticoides Endgenos
1) Mineralocorticoide: ALDOSTERONA

2) Glucocorticoide: CORTISOL

Cortisol
Secrecin Promedio Concentraciones Plasmticas 8 AM 4 PM 10-20 mg/da

Aldosterona
0.125 mg/da

16 g/100ml 4 g/100ml

0.01 g/100ml 0.01g/100ml

Biosntesis de Esteroides en la Glndula Suprarrenal

COLESTEROL
Pregnenolona Progesterona Desoxicorticosterona Corticosterona 17-Hidroxipregnenolona 17-Hidroxiprogesterona 11-Desoxicortisol Dehidroepiandrosterona Androstenediona

TESTOSTERONA CORTISOL
18-hidroxicorticosterona

ALDOSTERONA

Va Mineralocorticoide

Va Glucocorticoide

Va Andrgenos

MECANISMO DE ACCION

MECANISMO DE ACCION

LOS GLUCOCORTICOIDES TIENEN SU EFECTO A TRAVS DE LA UNIN CON SU RECEPTOR, EL CUAL INHIBE O INCREMENTA LA TRANSCRIPCIN DEL GENE POR MEDIO DE PROCESOS CONOCIDOS COMO TRANSREPRESIN Y TRANSACTIVACIN

TRANSREPRESIN RESULTA DE LA INHIBICIN DE AP-1 Y NF-KAPPA B. AP-1, NF-KAPPA B PROMUEVEN GENES QUE CODIFICAN PARA MEDIADORES PROINFLAMATORIOS (IL-1,2,5,6,13, RANTES, EOTAXIN, GM-CSF, METALOPROTEINASAS, ICAM-1 , TNF-) PODRA SER UN ASPECTO IMPORTANTE EN LA PROPIEDAD ANTIINFLAMATORIA DE LOS CORTICOIDES

TRANSACTIVACIN EL GLUCOCORTICOIDE PROMUEVE REGIONES DE GENES QUE CODIFICAN PARA LIPOCORTIN 1, RECEPTOR BETA 2ADRENRGICO Y GENES INVOLUCRADOS EN EL INICIO DE EFECTOS METABLICOS (DIABETES, HIPOKALEMIA, RETENCIN HIDROSALINA) Y GLAUCOMA.

MECANISMO DE ACCIN
GENMICO
NO GENMICO

Induccin/ Represin

Receptores de membrana que median acciones rpidas

- 2 Induccin - Lipocortina

Mecanismo De Accin Genmico

- Enzimas

Represin

ACCIONES FARMACOLGICAS
Antiinflamatoria
Antialrgica

Antineoplsica
Inmunosupresora Terapia sustitutiva

Antiinflamatorio - Antialrgico
Fosfolpidos de membrana
fosfolipasas
5-lipooxigenasas

COX

LIPOCORTINA

CIDO ARAQUIDNICO
12-lipooxigenasas

AINES

5-HPETE LTB4 LTA4 LXC4 LXD4 LXE4 LXA4

PGG2 PGH2

LXB4

PGI2

TXA2 PGF2 PGE2

PGD2

Antiinflamatorio - Antialrgico

Antiinflamatorio - Antialrgico
Neutrofilia Bloqueo parcial de las funciones de los neutrfilos

Antagonizan la diferenciacin de Macrfagos e inhiben muchas de sus funciones Disminuye el recuento de eosinfilos y basfilos

Antiinflamatorio - Antialrgico
Disminuye la acumulacin de eosinfilos y mastocitos en reas de reaccin alrgica Inhibe liberacin de histamina Inhibe la desgranulacin de mastocitos Reprime expresin de la COX-2 Linfopenia

Antiinflamatorio - Antialrgico
Apoptosis de linfocitos T inmaduros Linfocitos B: - Inhibe su proliferacin si se administra antes que se activen - Aumenta catabolismo y disminuye sntesis de anticuerpos Disminuye proliferacin y funcin de fibroblastos

Antiinflamatorio - Antialrgico
Disminuye respuestas celulares y vasculares de los procesos inflamatorios Hiperemia Exudacin

Dolor Infiltracin leucocitaria

Efectos de en el Asma

Inmunidad:
Inhibe la fosfolipasa A2
Disminuye produccin de prostaglandinas.

Inhibe la produccin de citoquinas.

IL1, IL6, IF gama, FNT alfa

Disminuye la liberacin de histamina. Disminucin de la quimiotaxis y disminucin de los procesos de cicatrizacin.

Ach

5-HT

NE

GABA

ACCIN INMUNOSUPRESORA
Principal blanco: genes de citokinas para la expansin clonal linfocitaria (in vitro se puede sobrepasar con algunas citokinas) Otros blancos: probablemente participe la induccin de apoptosis en linfocitos activados. Otras clulas? OJO: en algunas clulas tiene efecto antiapopttico (ej. PMN neutrfilos).

Efecto analgsico?

Efecto sobre la fiebre?

Efectos Metablicos
PROTENAS Catablico

GLCIDOS

Hiperglucemiante

LPIDOS

Liplisis y redistribucin del tejido adiposo

Efectos sobre el Metabolismo Hidroelectroltico

Luz tubular Na+ H2O

H+
K+

Efectos Hematolgicos
G.R. Estimula la eritropoyesis Disminuye su degradacin Aumenta liberacin de M.O. Menor salida a periferia Secuestro en M.O.

NEUTRFILOS

EOSINFILOS
LINFOCITOS

Redistribucin

Efectos sobre el SNC

Euforia Insomnio Inquietud Hiperactividad motora Depresin Reacciones psicticas Alucinaciones

Efectos Cardiovasulares
EFECTO M.C. EFECTO G.C.
Rta % Isoproterenol + Cortisol Isoproterenol

HTA Up-regulation 2
Potencia efectos de agonistas 2

Log [Isoproterenol]

Efectos Gastrointestinales

Estimulan secrecin de cido clorhdrico y pepsina

Inhiben sntesis de prostaglandinas

E A?

 Calcio:
Disminuye su absorcin intestinal y aumenta su prdida renal:
Osteoporosis.

FARMACOCINETICA

A
D

Oral Parenteral Local

Unido a

CBG Albmina Libre

M E

Heptico con formacin de metabolitos conjugados con ac. glucurnico y sulfato

Principalmente renal

DOSIS-EQUIVALENCIAS

CUNDO RETIRAR
Cuando dosis mximas para indicaciones precisas no han dado resultados.
Cuando se han obtenido los mximos efectos teraputicos (lesin en piel, broncoespasmo...)
SUSPENDER GRADUALMENTE

CMO RETIRAR
Esquema segn dosis:
Si PDN >40 mg/da: 5 mg cada 2 semanas Si PDN 20 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas Si PDN <20 mg/da: 1mg cada 2 semanas