PATOLOGIA CELULAR

Dr. Mario Len Ibrcena

PATOLOGIA CELULAR
Cada clula es un verdadero universo, en este caso un microcosmo, en constante actividad, que se modifica en su estructura y funcin segn sea la necesidad, para mantener un equilibrio o hemostasis.
Si los requerimientos patolgicos son mayores que la normalidad, la clula sufre una adaptacin, que puede consistir en atrofia, hiperplasia o hipertrofia. Si la clula no puede responder a la injuria o stress mediante la adaptacin se produce un dao o alteracin celular, la cual puede ser reversible o irreversible.

 Un buen ejemplo de lo anterior es lo que ocurre con el corazn; cuando ste est sometido a un stress como es la hipertensin arterial, se adapta, es decir se hipertrofia. Por otro lado, si se produce una hipoxia parcial por una oclusin coronaria incompleta y transitoria, la clula presentar alteraciones reversibles; o bien, si la oclusin es total y prolongada, la clula tendr un dao irreversible.
Las causas que producen una injuria celular son variadas, siendo las ms frecuentes e importantes la hipoxia, los agentes qumicos, fsicos y microbiolgicos, las drogas, las reacciones inmunolgicas, los defectos genticos y las alteraciones nutricionales.

I. ALTERACIONES CELULARES REVERSIBLES

 Se refieren a lesiones celulares que no significan un riesgo vital para la clula, pero que implican alteraciones funcionales, metablicas y morfolgicas importantes.
La alteracin ms comn es el aumento de volumen celular o tumefaccin celular, que se puede dividir, segn la extensin o grado de lesiones y segn sea el compartimento citoplasmtico u organelo comprometido en tumefaccin turbia, degeneracin microvacuolar, degeneracin hidrpica vacuolar y degeneracin hidrpica vesicular

1. Tumefaccin turbia:
Fue descrita por primera vez por Rudolph Virchow, para indicar que algunos rganos como el hgado y el rin estaban levemente aumentados de volumen (tumefactos) y opacos (turbios), especialmente en los pacientes fallecidos por enfermedades infecciosas graves.

La tumefaccin turbia se produce por una injuria que altera la regulacin del volumen celular, es decir del mecanismo que controla la concentracin de iones en el citoplasma.
Esta regulacin, particularmente del sodio, se produce en tres niveles: (1) la membrana citoplasmtica, (2) la bomba de sodio de la membrana citoplasmtica y (3) aporte de adenosin trifosfato (ATP). La membrana citoplasmtica impide la entrada del sodio y el escape del potasio. Esta barrera es imperfecta, y esta debilidad relativa al ion sodio permite la entrada pasiva de ste a la clula.

 Para compensar esto, la bomba de la membrana citoplasmtica expele el sodio fuera de la clula, y su funcionamiento requiere de la energa de ATP.
Diversas noxas pueden alterar este delicado equilibrio: (1) aumentando la permeabilidad de la membrana citoplasmtica al sodio, excediendo la capacidad de la bomba para expeler el sodio; (2) daando la bomba directamente; o (3) interfiriendo con la sntesis de ATP.
As, la acumulacin del sodio dentro de la clula lleva a un aumento del contenido de agua intracelular para mantener el equilibrio osmtico, con lo cual la clula se pone tumefacta, se hincha, sufriendo lo que se conoce como oncosis.

La acumulacin de agua, en la tumefaccin turbia, se produce a nivel de las mitocondrias.

Microscpicamente se observa oncosis, es decir aumento del volumen celular o tumefaccin, y opacidad o turbidez del citoplasma por la presencia de grnulos en el citoplasma, que corresponden a las mitocondrias afectadas.

2. Degeneracin microvacuolar:
La persistencia de la causas de la tumefaccin turbia lleva a daos ms graves en la clula, pero an reversibles, como la degeneracin microvacuolar, en que la acumulacin de agua mitocondrial produce la rotura de las crestas mitocondriales o cristolisis, con aumento del tamao mitocondrial de hasta cinco veces el tamao normal.
Esta lesin mitocondrial solo se puede observar con el microscopio electrnico; es una lesin ms grave pero an reversible

.Degeneracin microvacuolar

3. Degeneracin hidrpica vacuolar:

Corresponde a una acumulacin de agua en el retculo endoplsmico, la que se observa al microscopio de luz en forma de pequeas, medianas o grandes vacuolas.
En esta etapa el dao es avanzado pero an reversible

Degeneracin hidrpica vacuolar

4. Degeneracin hidrpica vesicular:

Cuando la noxa persiste y el dao celular es mayor, la lesin se hace irreversible, con roturas de las membranas de organelos como mitocondrias y del retculo endoplsmico, lo que se observa al microscopio de luz como un gran espacio vaco, es la degeneracin hidrpica vesicular, en que todo el citoplasma es una sola vescula de agua. El ncleo puede presentar alteraciones importantes y habitualmente hay signos de necrosis. En esta etapa el dao es irreversible.

Degeneracin hidrpica vesicular

II. ALTERACIONES CELULARES IRREVERSIBLES. MUERTE CELULAR.

1. APOPTOSIS
Es un tipo de muerte celular distinta de la necrosis. Sin embargo la apoptosis y la necrosis tienen algunas caractersticas similares y que se sobreponen, lo que produce confusin. La apoptosis es la muerte celular programada, controlada genticamente, que ocurre en un organismo vivo, y que controla numerosos mecanismos fisiolgicos, adaptativos y patolgicos. Tambin se le ha denominado como muerte celular por suicidio y fue descrita por Kerr solo recientemente, en 1972.

 Esta forma de muerte celular produce la destruccin de clulas durante la embriognesis permitiendo el desarrollo y la maduracin normal de los tejidos que se estn formando. Tambin controla delicados mecanismos en el adulto, tales como la descamacin del endometrio durante el ciclo menstrual y la involucin mamaria post lactancia. Es el mecanismo que controla el activo recambio celular de la mucosa del tubo digestivo, la necrosis de leucocitos durante una inflamacin y la muerte celular en las neoplasias, entre otros.

 La apoptosis est genticamente determinada y tiene gran importancia biolgica. Es un proceso activo en la regulacin del tamao y modelacin de los rganos durante la morfognesis y en la remocin de clulas infectadas o genticamente daadas, cuya presencia pondra en peligro al organismo. La necrosis, por el contrario, es un proceso accidental que resulta en la destruccin de clulas y/o tejidos despus de un dao irreversible producido por isquemia, traumatismo y otras causas. Por su naturaleza la necrosis no tiene un rol en la fisiologa y desarrollo celular normal.

 Las manifestaciones microscpicas de la apoptosis son mejor apreciadas con el microscopio electrnico. Lo primero que se observa es la condensacin de la cromatina con formacin de masas circunscritas y densas en forma de semilunas pegadas a la carioteca. Simultneamente con los cambios nucleares, la clula apopttica se desprende de las clulas vecinas normales, los desmosomas se rompen y desaparecen estructuras de superficie especializadas, como las microvellosidades.

 Disminuye el volumen celular, aumenta la densidad celular, se compactan los organelos y las clulas se retuercen deformando su forma original, se produce la rotura y fragmentacin del ncleo, con sus semilunas de cromatina. Las alteraciones citoplasmticas dependen del tipo de clula afectada; es posible observar acmulos de filamentos del citoesqueleto, de ribosomas y formacin de anillos concntricos por el retculo endoplsmico rugoso. Ocasionalmente se pueden observar vacuolas en el retculo endoplsmico liso. En la superficie celular se producen vesculas y protuberancias las que se rompen y separan del cuerpo celular para formar cuerpos apoptticos de diverso tamao, formados por trozos del cuerpo celular con fragmentos del ncleo, membrana citoplasmtica y citoplasma con organelos intactos. Este tipo de lesiones es mejor observada en las clulas con abundante citoplasma.

 Los cuerpos apoptticos son fagocitados casi inmediatamente de formados por clulas epiteliales adyacentes y/o macrfagos. Luego de su fagocitosis son degradados por enzimas lisosomales de la clula que lo fagocit y eventualmente son reducidos a cuerpos residuales con material electrodenso amorfo, gotas lipdicas y figuras mielnicas.

 Con microscopa de luz se observa retraccin celular y aspecto en convoluto de la superficie con protuberancias o vesculas que se desprenden para formar cuerpos apoptticos. A la histologa con microscopio de luz y con tincin de Hematoxilina-Eosina los cuerpos apoptticos aparecen como masas eosinoflicas redondeadas y ovales de citoplasma con o sin material nuclear. Los llamados cuerpos de Councilman en el hgado y los cuerpos tingibles en los centros germinales de los folculos linfticos son ejemplos de cuerpos apoptticos.

Mtodos de deteccin.
La morfologa con sus caractersticas al microscopio electrnico y microscopio de luz es el mtodo caracterstico para la identificacin de apoptosis. Tambin puede ser detectada mediante electroforesis del DNA en gel de agarosa, mediante citometra de flujo y por medio de inmunohistoqumica mediante las tcnicas de TUNEL (terminal deoxytransferasemediated bio-dUTP nick and labeling) y de ISEL (in situ end labeling). Estas dos tcnicas reconocen la cromatina fragmentada en los cuerpos apoptticos.

Esquema de apoptosis y necrosis

 La manera de como se producen las distintas etapas de la apoptosis es bastante compleja y slo recientemente se han conocido en detalle algunas de ellas. La retraccin celular se produce por prdida de agua y de sodio por inhibicin del sistema de transporte de electrolitos. No se conoce el mecanismo que produce los brotes del citoplasma y la fragmentacin del ncleo, pero se ha detectado actividad intracelular de transglutaminasas. Estas son enzimas que hacen insolubles a protenas esenciales de la clula, las que van a situarse como una coraza rgida en la superficie interna de la membrana celular.

 La cariorrexis o fragmentacin del ncleo se produce porque el ADN se fractura en segmentos mltiples de aproximadamente 185 bp (pares de bases), debido a puntos de clivaje especficos entre nucleosomas. El mecanismo celular que regula a la apoptosis es an ms complejo y es objeto de una intensa investigacin.
Gran parte del conocimiento actual acerca del programa gentico comprometido en la regulacin de la apoptosis proviene de los estudios relizados en el nematode ceanorhabditis elegans, en el cual la muerte celular programada ha sido dividida en 4 etapas diferentes, cada una de ellas controlada por un grupo especfico de genes identificados como ced (cell death defective o muerte celular defectuosa)

Etapas:
Seales que inician la apoptosis; control e integracin en que se toman decisiones genticas tales como si la clula va a morir o no; ejecucin de la muerte celular propiamente tal y, fagocitosis y degradacin de la clula muerta. Las seales son estmulos externos tales como hormonas, factores de crecimiento y citoquinas que se transmiten a travs de la membrana celular hasta molculas regulatorias intracelulares, e internos tal como la unin de glucocorticoides a receptores nucleares.

 El control e integracin se realiza por protenas que conectan las seales con el programa de ejecucin de la muerte celular, pudiendo activar o inhibir el sistema de muerte. Un grupo de estas protenas es la llamada familia de protenas bcl-2, reguladas por el gen bcl-2. El bcl-2 es un protooncogen que codifica una protena de 26 kD asociada a membranas intracelulares, especialmente de mitocondrias, retculo endoplsmico y membrana perinuclear; pertenece a una familia de genes que incluyen los genes bax y bcl-x. El bcl-2 inhibe la apoptosis y promueve la sobrevida celular, mientras que el bax acelera la apoptosis. Otros genes participantes, distintos de la familia del bcl-2, son el p53 y el c-myc. El p53 participa en la respuesta celular al dao del DNA.

 Cuando se produce este dao la expresin de la protena p53 induce la detencin en la fase G1 del ciclo celular, permitiendo que se produzca la reparacin del dao del DNA. Alternativamente el p53 puede producir la apoptosis cuando fallan los mecanismos de reparacin del DNA, funcionando como un regulador superior.

 La activacin de estas protenas bcl-2 produce alteraciones en la permeabilidad mitocondrial con formacin de poros en la pared y reduccin del potencial de membrana. La ejecucin es producida por la accin de proteasas que pertenecen a la familias de las caspasas cuya accin cataltica simultneamente inicia y ejecuta la muerte celular por medio de la rotura del citoesqueleto y del ncleo. .

 La fagocitosis es inducida por el reconocimiento de las molculas de superficie de la clula muerta por parte de macrfagos y/o clulas adyacentes de una manera tan rpida y eficaz que no se produce una inflamacin. En la apoptosis no hay tumefaccin de las mitocondrias ni de otros organelos, a diferencia de lo que ocurre en las lesiones celulares subletales y en las primeras etapas de la necrosis, en las que se produce cierto grado de oncosis o tumefaccin celular

APOPTOSIS - NECROSIS

 En los preparados histolgicos el mejor marcador citolgico de la apoptosis es la cariorrexis del ncleo. Actualmente, como ya se explic, se pueden identificar a la clulas en apoptosis por medio de anticuerpos monoclonales (inmunohistoqumica) que reconocen los sitios de rotura especficos del ADN.

Que importancia y que utilidad tiene todo este conocimiento acerca de la muerte celular? El mayor impacto del estudio de la apoptosis ha sido el descubrimiento de nuevos genes y de nuevos efectos de genes ya conocidos que regulan, modifican o sirven como efectores para este tipo especial de muerte celular, lo que ha permitido conocer mejor los procesos de la carcinognesis humana.

 Adems, la apoptosis es actualmente motivo de grandes investigaciones en el campo del control del ciclo celular que puedan servir como nuevas formas de tratamiento del cncer mediante la induccin de apoptosis de clulas tumorales.
Es conocido, por ejemplo, que las neoplasias malignas con un alto ndice de apoptosis tienen un mejor pronstico que aquellas que tienen un bajo recuento de clulas apoptticas.

2. NECROSIS
Durante aos la patologa general ha reconocido a la necrosis como una forma de muerte celular que ocurre en un organismo vivo. Esta necrosis tiene un aspecto morfolgico bien establecido, con modificaciones nucleares y citoplasmticas precisas. Este trmino es usado frecuente y corrientemente, pero no es del todo apropiado debido a que no indica la forma o la etiologa de la muerte celular, sino que se refiere a los cambios irreversibles nucleares y en el citoplasma, que se producen independiente de su mecanismo o etiologa, ya sea por isquemia, calor, toxinas, traumatismos y apoptosis.

Necrosis
Necrosis es la muerte celular accidental, local o focal, no apopttica, producida por una enfermedad o injuria que ocurre en un organismo vivo. La necrosis y muerte celular son cosas diferentes ya que, por ejemplo, en los cortes histolgicos el tejido est muerto -preservado con mtodos especiales para ser examinado- pero no necrtico. La muerte celular se produce mucho antes que los cambios de la necrosis puedan reconocerse en el microscopio de luz. La necrosis se caracteriza por alteraciones irreversibles en el ncleo y en el citoplasma. En el ncleo se observa picnosis, cariolisis y cariorrexis, y en el citoplasma se observa condensacin e intensa eosinofilia, prdida de la estructura y fragmentacin.

Etiologa de la necrosis
Los agentes que producen necrosis pueden clasificarse en cinco tipos: 1. Isquemia o anoxia 2. Agentes fsicos 3. Agentes qumicos 4. Agentes biolgicos 5. Hipersensibilidad

 Todos estos agentes pueden producir, dependiendo de la duracin y/o intensidad de su accin, alteraciones metablicas pasajeras que no sobrepasen la capacidad de respuesta y de adaptacin celular, recobrndose la funcin celular, o bien pueden producir la necrosis celular cuando la capacidad de la clula es sobrepasada.
La distribucin de las lesiones celulares y la extensin de la necrosis producida por estos agentes dependen de las caractersticas propias de cada agente, de la duracin de su accin y de la susceptibilidad de las clulas comprometidas. La anoxia, por ejemplo, tiene accin destructora sobre las clulas del sistema nervioso, mientras que los agentes qumicos producen pocos efectos en el tejido nervioso, pero grandes alteraciones en el hgado o en los riones.

1. Hipoxia e isquemia:
La disminucin de la cantidad de sangre, y por consiguiente de oxgeno, produce una necrosis isqumica o infarto, a menos que se produzca una circulacin colateral suficiente e inmediata.

2. Agentes fsicos:
Los traumatismos, el fro, el calor y la energa elctrica, entre otros, son algunos ejemplos de agentes fsicos que pueden causar necrosis celular. Estos agentes pueden actuar directamente sobre la clula, o bien indirectamente, produciendo alteraciones en el aporte de oxgeno y de nutrientes.
La energa radiante produce necrosis por ionizacin de los elementos celulares, con alteraciones del equilibrio fsicoqumico del citoplasma. La energa elctrica produce cambio de temperatura en el sitio de entrada y de salida de la descarga, y tambin alteraciones de la ionizacin celular. El fro produce necrosis por disminucin del riego sanguneo y por cristalizacin del citoplasma. El calor produce necrosis por combustin celular, por inactivacin enzimtica y por hipermetabolismo con acumulacin de residuos cidos. El traumatismo directo destruye las membranas celulares, alterando la integridad celular.

3. Agentes qumicos:
Las sustancias endgenas y exgenas pueden producir necrosis. Sustancias normalmente inocuas como la sal y la glucosa pueden producir necrosis si actan en concentraciones elevadas, alterando la osmolaridad celular.
Los gases usados en la guerra, como la mostaza nitrogenada, producen necrosis en el tracto respiratorio, es decir en el sitio de entrada. El tetracloruro de carbono produce necrosis en el hgado, luego de su absorcin, y otros lo hacen durante su eliminacin o excrecin, como el mercurio, a nivel de los tbulos renales.

4. Agentes biolgicos:
las bacterias, virus, protozoos, etc., producen necrosis por elaboracin de toxinas, como en el caso de las bacterias, o por lesin celular directa como en el caso de los virus.

5. Hipersensibilidad:
Es el tipo de necrosis producido por mecanismos inmunolgicos de reaccin antgeno-anticuerpo como ocurre en la sensibilidad a drogas o en enfermedades como la enfermedad reumtica, periarteritis nodosa y tiroiditis, entre otras.

Aspectos morfolgicos de la necrosis

Estos son producidos por las alteraciones metablicas y enzimticas del medio celular como consecuencia de la noxa recibida.
Mediante el microscopio de fase contrastada y la microcinematografa se ha podido estudiar paso a paso el desarrollo de los fenmenos celulares despus de la muerte celular. Si nos imaginamos a una clula injuriada y daada en sus funciones fisiolgicas, desde un punto de vista solamente prctico y con fines exclusivamente didcticos, que permitan comprender medianamente la sucesin de eventos que ocurren desde las lesiones subletales hasta la muerte celular, se podra, tericamente, dividir el fin de la vida de una clula en varios perodos:

1er. perodo
1er. perodo de alteraciones subletales en el cual las clulas presentan alteraciones reversibles o compatibles con una sobrevida prolongada (tumefaccin celular, degeneracin hidrpica).

2do. perodo
2do. perodo de agona en el que el dao celular es irreversible (degeneracin vesicular).

3er. Perodo
3er. perodo inicial de la necrosis. Este es muy difcil de determinar ya que no se reconocen alteraciones especficas al microscopio de luz en las primeras horas.
Un criterio citolgico que permite reconocer la necrosis celular es la coloracin difusa del citoplasma y del ncleo por colorantes vitales, lo cual expresa que la clula no se opone ms a la penetracin de estos colorantes debido a graves alteraciones en la integridad de la carioteca y de la membrana citoplsmtica.

A este perodo tamben se denomina como etapa de necrobiosis y dura entre 6 a 8 horas.

4to. perodo
4to. perodo de necrosis establecida en que se reconocen alteraciones del nucleo: picnosis, cariorrexis y cariolisis, y del citoplasma: eosinofilia intensa y prdida de las estructuras normales, como por ejemplo, las estriaciones transversales de las clulas miocrdicas. A este perodo se le denomina etapa de necrofanerosis.

La picnosis (del griego pyknos, que significa grueso, denso) es la retraccin del ncleo con condensacin de la cromatina. Este se ve de menor tamao, muy denso e intensamente basfilo o hematoxilnico. La cariorrexis (del griego karyon: nucleo y rexis: romper) es la fragmentacin del ncleo con trozos pequeos de cromatina condensada. La cariolisis (del griego lisis o disolucin) es la disolucin del ncleo La necrolisis es la desintegracin, disolucin y remocin de la clula necrtica, generalmente mediante una respuesta inflamatoria con fagocitosis de la clula necrtica. La autolisis es la disolucin o digestin de los tejidos por accin de las enzimas intracelulares.

La picnosis

La cariorrexis

Despus de la muerte, prcticamente todos los tejidos del organismo sufren autolisis si sus enzimas hidrolticas no han sido destruidas. El perodo de autolisis es muy variable. El tejido conjuntivo se autolisa muy lentamente. En el pncreas y en la mucosa gstrica en cambio, la digestin autoltica es rpida debido a la gran cantidad de enzimas proteolticas. En una posicin intermedia estn el hgado, el bazo, el rin y msculo esqueltico.

Si los tejidos necrticos son invadidos por bacterias, se agrega a la autolisis la putrefaccin, que a su vez es catalizada por enzimas bacterianas

Tipos de necrosis

1. Necrosis de coagulacin:
Este tipo de necrosis es tpico de los tejidos privados de suministro de sangre, como ocurre en las oclusiones arteriales de circulacin terminal o infartos de la mayora de los tejidos y rganos, a excepcin del infarto cerebral. Tambin se observa en tumores malignos de crecimiento rpido.

infarto cardaco

infarto cardaco

Picnosis nuclear con ausencia de ncleos

Picnosis nuclear y acidofilia (a veces eosinofilia) citoplasmtica

miocardio normal

infarto de miocardio

infarto renal

infarto renal

Al microscopio destacan la intensa acidofilia del citoplasma, ausencia de ncleos

aspecto estructurado que recuerda la arquitectura renal

infarto esplnico

infarto esplnico

Variedades de necrosis
Se conocen, adems, dos variedades de necrosis de coagulacin: la necrosis de caseificacin y la necrosis crea o de Zenker.
Ambas tienen una etiologa distinta de la necrosis de coagulacin isqumica, pero se consideran como variedades de esta debido a que el aspecto macroscpico y microscpico es similar: aspecto blanquecino amarillento a la macroscopa, e intensa eosinofilia a la microscopa, respectivamente.

necrosis de caseificacin
La necrosis de caseificacin es, como se dijo, una forma de necrosis de coagulacin, tpica de la tuberculosis exudativa.
El trmino caseoso deriva del aspecto macroscpico del tejido, el cual es blando y blanquecino, parecido al queso "caseum"

tuberculosis renal

tuberculosis ganglionar

necrosis de caseificacin
El aspecto macro y microscpico particular de este tipo de necrosis de coagulacin se debe a la mezcla de protenas y de sustancias grasas de la pared del bacilo.
Al microscopio el tejido necrtico es amorfo, grumoso y eosinoflico. No se reconoce la estructura del tejido afectado por lo que es una necrosis no estructurada. La lesin histolgica bsica de la TBC es el tubrculo o granuloma tuberculoso, en cuyo centro ocurre este tipo de necrosis, atribuda a una reaccin de hipersensibilidad tarda contra macromolculas complejas de peptidoglicolpidos de la pared de la bacteria. A diferencia de la necrosis de coagulacin por isquemia, el producto de la necrosis no sufre lisis, y no desaparece, sino que permanece indefinidamente como un material blanquecino amorfo grumoso y friable.

necrosis no estructurada

necrosis no estructurada

necrosis crea
La necrosis crea presenta un aspecto morfolgico macroscpico similar a la cera, como focos amarillentos opacos y homogneos. La lesin se observa en la musculatura esqueltica en enfermedades infecciosas como la difteria.
Al microscopio el citoplasma tiene eosinofilia intensa y el ncleo es picntico. Este tipo de necrosis es muy rara de observar en la actualidad ya que la difteria prcticamente es una enfermedad del pasado.

2. Necrosis de licuefaccin:
Es un tipo de necrosis frecuente de encontrar en los infartos cerebrales y en el pncreas en el caso de las pancreatitis necrotizantes , en que el tejido necrtico es blando y semilquido. Tambin es el tipo de necrosis de los abscesos, en que el tejido necrtico adquiere la forma de pus. Se trata de una necrosis con digestin muy rpida de los tejidos, debido a una actividad enzimtica lisosomal e hidroltica intensa que licua al tejido afectado.
Al microscopio, en el infarto cerebral se observan detritus celulares grumosos mezclados con macrfagos que fagocitan mielina degradada lo que le da aspecto espumoso al citoplasma. Estas clulas tambin fagocitan hemosiderina en el foco de necrosis.

Infarto cerebral

 pancreatitis necrotizantes

pancreatitis necrotizante En el caso de la necrosis del pncreas, las enzimas digestivas, como lipasas y proteasas digieren al mismo tejido pancretico y a los tejidos vecinos, especialmente al tejido adiposo circundante.

absceso heptico

3. Esteatonecrosis o necrosis grasa

Afecta especficamente al tejido adiposo, comnmente por pancreatitis o traumatismo. Las caractersticas de este tipo de necrosis est determinada por la presencia de triglicridos en el tejido adiposo.

El proceso comienza cuando enzimas digestivas, normalmente encontradas solo en los conductos pancreticos y en el intestino, son liberadas desde las clulas acinares pancreticas daadas hacia el espacio extracelular. Fosfolipasas y proteasas atacan la membrana citoplasmtica de los adipocitos liberando los triglicridos almacenados en estas clulas. La lipasa pancretica hidroliza entonces, a los triglicridos, proceso que produce cidos grasos libres. En el caso del traumatismo directo del tejido adiposo se supone que triglicridos y lipasas son liberados desde los adipocitos alterados.

Los cidos grasos precipitan como sales de calcio los cuales se ven microscpicamente como depsitos basfilos amorfos en la periferie de los focos de adipocitos necrticos.

Macroscpicamente la necrosis grasa se observa como reas blanquecino amarillentas

4. Necrosis fibrinoidea.
Se produce especialmente en la pared de los vasos arteriales daados, en los cuales la insudacin y acumulacin de protenas plasmticas produce una intensa eosinofilia del rea alterada.
Este tipo de necrosis es caracterstico de enfermedades tales como la poliarteritis nodosa, lupus eritematoso diseminado y

enfermedad reumtica.

5. Gangrena
La gangrena es una forma particular de necrosis, condicionada por microorganismos que actan sobre algunas protenas, especialmente la hemoglobina, lo que le da el color caracterstico a los tejidos. Se reconoce una gangrena isqumica y una gangrena infecciosa. La gangrena isqumica afecta la piel y tejidos blandos de las extremidades inferiores debido a necrosis isqumica, especialmente por arterioesclerosis. Sobre los tejidos necrticos pueden actuar, secundariamente, los grmenes saprfitos de la piel, producindose una gangrena seca o hmeda.

En la gangrena seca no hay sobreinfeccin bacteriana y se produce desecacin de la piel comprometida, la cual tiene un aspecto momificado, seco, acartonado y negruzco en un area bien delimitada que seala el nivel de la arteria afectada

En la gangrena hmeda s se produce sobreinfeccin bacteriana, hay edema de los tejidos y humedad de la piel y los grmenes pueden penetrar a los tejidos adyacentes al area necrtica. El area afectada no es bien delimitada y tiene coloracin verde violcea y aspecto hmedo por la accin de licuefaccin de las bacterias y de los leucocitos presentes

Gangrena infecciosa
La forma de gangrena llamada infecciosa, es altamente txica y es producida por microorganismos anaerbicos que sobreinfectan a rganos que han sufrido una inflamacin necrotizante, como el apndice cecal, vescula biliar e intestino. Los rganos comprometidos estn reblandecidos, friables y crepitantes por el gas producido por los grmenes.

BIBLIOGRAFIA

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