UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTD DE FARMACIA Y BIOQUMICA CATEDRA DE FISIOPATOLOGA

ASMA

Asma
Sntomas
Sibilancias Estertores Tos Dificultad para respirar

Retracciones intercostales

ASMA
DEFINICIN: Enfermedad inflamatoria crnica de las vas areas inferiores que causa, en personas susceptibles, episodios recurrentes de obstruccin bronquial, generalmente reversible. Espontneamente o con tratamiento y reactivacin de las vas areas.

ASMA: Enfermedad respiratoria caracterizado por:

Hiperactividad (Bronco-labilidad) Bronquial Obstruccin variable de las vas areas Inflamacin Remodelamiento

FISIOPATOLOGIA.
La alteracin funcional bsica es disminucin del calibre de las vas areas debido a: Bronco espasmo, edema de la mucosa. Contraccin del msculo liso bronquial e inflamacin Hipersecrecin de moco con retencin de secreciones. Infiltrado inflamatorio de la mucosa. Vasoconstriccin; aumento de la permeabilidad endotelial Destruccin epitelial y Fibrosis

Remodelamiento

Visin Moderna del Asma

Alergenos o Desencadenantes

Macrfago/ clulas dendrticas Linfocitos Th2

Mastocitos

Neutrofilos Eosinfilos

Tapn de moco

Activacin neural

Dao epitelial

Fibrosis
Fuga de plasma, Edema

Activacin nervio sensitivo

subepitelial

Hipersecrecin de moco

Vasodilatacin

Hiperplasia

Neo vasos

Reflejo Colinrgico Broncoconstriccin Hipertrofia/hiperplasia

Definicin de Asma

El Asma es una enfermedad inflamatoria crnica de las vas areas caracterizada por la obstruccin y limitacin del flujo de aire
Engrosamiento de membrana basal Hipertrofia del msculo liso Vasodilatacin Edema de la mucosa y submucosa, infiltracin con eosinfilos, neutrfilos, mastocitos, clulas mononucleares y clulas T Tapn de moco

Hiperplasia de glndula submucosa y de la clula goblet

Descamacin del epitelio

Adaptado de Asthma Management and Prevention. A Practical Guide for Public Health Officials and Health Care Professionals. National Institutes of Health Bethesda, MD, 1995

Respuesta temprana

FASE INMEDIATA: Alergeno Macrfago - Linfocito TH0 - Linfocito TH2citoquinas, GM-CSF Linfocito B Clula plasmtica Mastocito.

Nuevo Mecanismo Origen del Asma

La diferenciacin del Linfocito depende de la IL-12 e IL-4. El Interferon gama del Th1 inhibe el Th2 y la IL-4 del Th2 inhibe el Th1. En asma, se pierde el T-bet del Interferon gama.
NEJM Volume 346:857-858 March 14, 2002 Number 11

Th1

IFN-

CELULAS T
Th2 IL4

Inhiben prod. de IgE Promueven prod. de IgE

Asma/alergia: Disbalance Th1/Th2 desarrollo inmune

Predisposicin gentica
Medio Pobre higiene Hacinamiento Familia grandes Sala cuna Mascota (perro) Establos, granjas ambiente

Vida Intrauterina
Mejor higiene material vivienda: - ventilacin - alergenos Polucin:tabaco,PM

Th1
LPS bact.(deposic,TBC) Virus (respiratorios, herpes sarampion, hepatitis)

bact. intestinales uso antibiticos Parsitos ?

Th2*

INFECCIN Y EQUILIBRIO Th1/Th2

CONTAMINACIN POBRE SANIAMIENTO

INFECCIN POR TB

INFECCIN VIRAL

INFESTACIN HELMINTOS

POLICLONAL IgE
AEROALERGNOS

Th1
Th2
HIPERSENSIBILIDAD CUTNEA TARDA A LA TUBERCULINA

ATOPIA

GENES

COOKSON , 1997

 En pediatra
Mayor frecuencia de formas Episdicas Mayor frecuencia de Atpia (Escolar/adolescente) Mayor reto y problema Dx. en el menor de 3 aos Mayor afectacin funcional de la va area perifrica y variabilidad funcional En asma severa, cambios estructurales

En el Adulto Mayor frecuencia de formas persistentes Menor frecuencia de Atpia 70% identifican inicio en los primeros 3 a 5 aos de vida Cambios funcionales de va area central y menor variabilidad funcional Mayor frecuencia de cambios estructurales

Alimentarios

Mariscos Chocolate Ctricos Huevo,tomate, harina.

Medicamentos

ASA Propanolol,atenolol Cimetidina

Piperazina

Ambientales
Polvo de casa, humedad Esporas de plantas Pelos, saliva, caspa de animales, etc.

FASE TARDA
Alergeno-Complejo IgE-Alergeno-Mastocito citoquinas, TNF2 Histamina (Vaso dilatacin) PGD4 (Bronco constriccin) PAF2LTC4 (Secrecin de moco) Bradiquinina Triptasa Basfilo ---- Eosinfilo---

 Sensibilizacin reclutar clulas inflamatorias en las vas areas Migracin Eosinfilos, neutrofilos, linfocitos y monocitos migran al foco inflamatorio Guiadas por las interleucinas y molculas de adhesin Se inicia en 2 hs y continua por 48 hs

Sensibilizacin El asma alrgica como modelo inflamatorio La sensibilizacin debe ocurrir antes de el mecanismo inflamatorio sea iniciado por las clulas Antgeno es presentado por APC a T virgen Th2 Participan Linfocitos B, monocitos

 Sensibilizacin Linfocito B Plasmocito IgE especfica Mastocitos

Sealizacin celular Objetivo: reclutar clulas inflamatorias en las vas areas IL-2R, TNF-R en LT, macrfagos y monocitos Citoquinas inflamatorias tardas: IL-4; IL13

Migracin Eosinfilos, neutrofilos, linfocitos y monocitos migran al foco inflamatorio Guiadas por las interleucinas y molculas de adhesin Se inicia en 2 hs y continua por 48 hs

Activacin de clulas inflamatorias Al migrar son activadas por citoquinas inflamatorias IL-1, IL-5, TNF-, quemoquinas (eotaxina, IL-8) Eosinfilos son activados en los pulmones: Protena bsica mayor (biopsias, lavado bronco alveolar y esputo) N de eosinfilos en exacerbaciones y con tratamiento anti-inflamatorio

Activacin de clulas inflamatorias Respuesta de fase tarda: monocitos/macrfagos y clulas epiteliales receptores de baja afinidad de IgE IL-6 TNF-

Estimulacin y/o dao tisular Epitelio: Clulas Globet, productoras de moco (20%) Clulas ciliadas (80%) Vas areas inferiores y nariz expulsan el moco por el reflejo de la tos y estornudo Los senos paranasales slo dependen del movimiento ciliar para limpiar el moco

Estimulacin y/o dao tisular Moco: composicin dinmica tipo gel 1% de NaCl, 0,5 1% protenas libres, 0,5 1% mucinas y 95% agua Lactoferrina, lisozima e IgA Limpieza mucociliar, 1er mecanismo de limpieza innato Antunes M. & Cohen. Cleaning mucociliar - an important mechanism of defense of the airways. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007, 7:5-10

Estimulacin y/o dao tisular Epitelio anormal: clulas secretoras de muco sensibilidad del sistema no-adrenrgico nocolinrgico Membrana basal subepitelial alteracin en la composicin del colgeno deposicin colgeno Msculo liso: Hiperplsico Hipertrfico

Resolucin Cronicidad del asma hiptesis Resolucin incompleta de la inflamacin Pobre nivel de mediadores antiinflamatorios como las lipoxinas

 Conclusin Conociendo la Historia Natural del Asma podemos aconsejar mejor nuestros pacientes Lo ms importante: Controlar la exposicin medioambiental siempre que sea posible El aumento del asma mundial est unido al aumento de la humedad domiciliar

Conclusin Los alergenos no son los nicos agentes biolgicos El estmulo del Sistema Inmune Innato incluye las endotoxnas bacterianas, caros y las proteasas La responsabilidad sobre el asma no es solo mdica, si no tambin de salud pblica, de las instituciones del medioambiente y del gobierno