ALEJANDRO BARRIONUEVO POQUET

GLUCOCORTICOIDES
Son drogas con gran capacidad antiinflamatoria e

inmunosupresora

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Eje Hipotlamo-hipfisis-suprarenal Se inicia cuando hipotlamo libera la Hormona liberadora de corticotrofina. Esta actua en la adenohipfisis, la cual a su vez fabrica una proteina llamada POMC. La cual a su vez se fragmenta en ACTH, MSH y pptidos opioides.

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La ACTH tiene 2 acciones sobre la corteza suprarrenal Da trofismo a las 3 capas de corteza suprarrenal Estimula algunas capas para dar producir hormonas No actua sobre la zona glomerular (quien fabrica aldosterona) Estimula la zona fascicular la cual fabrica cortisol o hidrocortisona Ligera accin sobre la zona reticular, la que fabrica hormonas sexuales

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La principal accion de la ACTH es la formacin de cortisol,

el cual puede tener feed back negativo sobre el hipotlamo e hipfisis para regular la formacin del mismo. La produccin del cortisol tiene un ritmo circadiano, en la madrugada se eleva la produccin y es mxima hasta el medio da, despus empieza a decrecer hasta la noche. Fabricamos 10mg por dia de cortisol sin estrs Con estrs es mucho mas hasta 100mg por dia En promedio se produce entre 25 y 37.5 mg de cortisol diarios

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Cuando damos cortisol exgeno se produce el feed

back negativo, pero la corteza no recibe su estimulo trfico y se produce atrofia , la cual va a ser reversible. Por eso no se suspenden los corticoides de forma brusca. No se da atrofia si lo damos hasta 7 dias Entre 7 y 14 dias usar criterio mdico Mas de 15 dias se debe retirar si o si progresivamente.

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ORIGEN Y QUIMICA DE LOS GLUCOCORTICOIDES El corticoide natural humano es el cortisol o hidrocortisona En el resto de animales el corticoide natural es la cortisona

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Hidrocortisona Sustancia esteroidea por anillo CPPHF 21 atomos de carbono

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CLASIFICACIN SISTEMICOS

NATURALES HIDROCORTISONA CORTISONA SEMISINTTICOS PREDNISONA PREDNISOLONA METILPREDNISOLONA DEXAMETASONA BETAMETASONA

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DE USO LOCAL FLUDROCORTISONA BETAMETASONA FLUTICASONA MOMETASONA CLOBETASOL TRIAMCINOLONA BUDESONIDA

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POR LA RAPIDEZ DE ACCIN RPIDA 30 MIN

HIDROCORTISONA CORTISONA METILPREDNISOLONA

INTERMEDIA 3 HORAS PREDNISONA PREDNISOLONA TRIAMCINOLONA

LENTA 6 HORAS DEXAMETASONA BETAMETASONA

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POR LA DURACION CORTA 1 -12 HORAS

CORTISONA HIDROCORTISONA

0.8 1 4 5 5 5

INTERMEDIA 12 A 36 HORAS PREDNISONA PREDNISOLONA METILPREDNISOLONA TRIAMCINOLONA

PROLONGADA 36 A 55 HORAS DEXAMETASONA 25 BETAMETASONA 30

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MECANISMO DE ACCIN Actuan directamente en rganos blanco Tienen un receptor ubicado en el citoplasma, y cuando el corticoide no esta unido a este, se liga a algunas proteinas. Cuando el corticoide entra a la celula, la proteina se desliga del receptor y forma un complejo entre corticoide y receptor, estos siempre son dimricos. Asi entran al ncleo y actuan sobre el DNA Estimulan o inhiben la produccin.

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ACCIONES FARMACOLGICAS Acciones de sustitucin Acciones farmacologicas propiamente dichas Acciones permisivas

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ACCIONES DE SUSTITUCIN En insuficiencia suprarrenal crnica hay hipotensin arterial, astenia, alteraciones electrolticas (hiponatremia mas hipercalcemia) A este paciente le podemos dar hidrocortisona diariamente en una cantidad equivalente a lo que fabricamos diariamente. Se da a dosis fisiolgicas

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ACCIONES FARMACOLGICAS PROPIAMENTE

DICHAS (dosis de 10 a 100 veces la normal)

ACCION ANTIINFLAMATORIA

Buenos antiinflamatorios, son paninflamatorios Actuan en las 3 fases de la inflamacin Aguda suprimen signos cardinales Subaguda suprime infiltracion linfoplasmocitaria Crnica disminuye cicatrizacin

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INFLAMACIN AGUDA Impide que los leucocitos pasen de la sangre a los tejidos disminuyendo las moleculas de adhesin celular, por lo que habr aumento srico dePMN Impiden la produccin de citoquinas

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INFLAMACIN SUBAGUDA Los corticoides disminuyen la infiltracin linfocitaria Disminuyen la formacin de interfern gamma y bloquean produccin de IL2 Esto hace que baje la inmunidad Los corticoides hacen formar macrocortina que es una proteina de accin antiinflamatoria. Estabilizan la membrana lisosomal impidiendo liberacin de hidrolasas Inhiben la liberacin de histamina por los mastocitos.

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INFLAMACIN CRNICA Disminuye la cicatrizacin.

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ACCION ANTIALRGICA Utiles en todos los casos Suprimen la inflamacin que significa la alergia Impiden la liberacin de histamina, no inhibe a la que ya fue liberada. Por eso se combina con antihistamnicos. Todos son igual de efctivos pero difierne en la potencia, rapidez y duracin.

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ACCIN INMUNOSUPRESORA Suprimen drsticamente los linfocitos T, llegando al punto de la linfopenia Bloque de inmunidad celular sirve para evitar rechazo de rganos transplantados. Es directamente proporcionala a la dosis de el corticoide

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ACCIN ANTINEOPLSICA Utiles en leucemias linfoblsticas Leucemias linfocitica crnica Reducen edema perilesional a metz cerebrales

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OTRAS ACCIONES Estimulan la eritropoyesis (Cushing) Aumenta produccin de plaquetas Son uricosricos en pacientes gotosos y normales

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ACCIONES PERMISIVAS Ayuda a la adrenalina a producir vasoconstriccin Ayuda a la liplisis Ayuda a otras enzimas u hormonas a producir sus efectos Varios mediadores y neurotransmisores dependen del corticoide (adaptacin al estrs).

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FARMACOCINTICA Cuando llega a la sangre se liga a 2 tipos de proteina

Transcortina (globulina) Albumina

90 a 95% esta ligada a proteinas, y la fraccin libre llega a

todo el cuerpo Son metabolizados en hgado y salen en orina como 17 cetoesteroides Los 17 cetoesteroides tienen accin virilizante, aumentando vello facial

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EFECTOS ADVERSOS SOBRE METABOLISMO ORGNICO

Dan hiperglicemia por aumento de gluconeognesis Impide q la glucosa entre a la celula Lo poco q entra se convierte en glucgeno, en especial hgado y musculo Tienen accion catablica desdoblando proteinas en aa y convirtiendolos en glucosa Efecto antianablico por impedir que se formen nuevos aminocidos, con prdida de masa muscular

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Movilizan lpidoa tronco y cara, y adopta fascies de

luna llena Acumula grasa en dorso dando joroba de bufalo Disminuye grasa de extremidades Estimula la lipognesis

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SOBRE EL METABOLISMO INORGNICO Actuan sobre receptor de aldosterona en TCD y colector renal, reteniendo agua y Na y eliminado K Edema por aumento de volumen plasmtico Frenan absorcin intestinal de Ca y aumentas su excrecin urinaria

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Aparato digestivo Ulcerosos Aumentan el apetito SNC Estado de alerta Psicosis Cardiovascular Hipertensin arterial por auemnto de volemia y sensibilizacion de las paredes de vasos sanguineos Contraproducente en insuficiencia cardiaca

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Piel Estrias atrficas por educcipon de fibras elsticas por efecto catablico Atrofia de piel Musculo esqueletico Miopatia por corticoides con debilidad y atrofia muscular Huesos Osteoporosis por movilizacion de calcio de los huesos a la sangre, el cual se elimina por orina Osteonecrosis Por aumento de la coagulabilidad de la sangre dando necrosis asptica

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Endocrinos Cushing terapeutico (fascies de luna, espalda de bufalo, gordo, hirsutismo, acne, estrias, edema, HTA, eritodermia) Atrofia suprarrenal

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OTROS EFECTOS ADVERSOS Aumento de riesgo de infecciones Dsiminucin de cicatrizacin Glaucoma

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INDICACIONES Tto sustitutivo en Addison Linfomas Leucemia Colagenopatias Purpura AR Transplante de rganos ASMA Alergias ENF renales Steven Jonhson

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CONTRAINDICACIONES HTA TEC INSUFICIENCIA CARDIACA DM PSICOSIS ABSOLUTA QUERATITIS HERPETICA ABSOLUTA