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INTRODUO ao ORTOMOLECULAR

nutrologista patologista ortomolecular

Dr. Tsutomu Higashi

www.ortomoleculardrhigashi.med.br

4 Pilares da Sade
Dr. Leo Galland
Cosmos Social 2- DIETA Familiar Consigo Mesmo Dieta Exerccio Relaxamento Sono 1- Relacionamento

3- Meio Ambiente

Ar gua Comida Contacto

4- Detoxificao

Genoma Protemica Nutrientes Hbitos

IMAGINAR QUE: 1 Livro = Genoma Cada pargrafo feito por palavras = Codons 23 captulos = 23 cromossomos

Cada capitulo tem milhares de historias = Genes

Que so interrompidos por Introns

Cada historia feita de pargrafos = Exons

Cada palavra contm letras chamadas = Bases

Existem 1 bilho de letras no livro maior que 800 bblias

Polimorfismo Nucleotdeos Simples

A PROTEMICA

A Protemica o que existe de mais novo na rea da biologia molecular. Os cientistas correm para catalogar as protenas que existem em nossos corpos e entender como elas se relacionam entre si. No corpo humano a sntese de protena (Protemica) obedece os cdigos genticos, decodificado no DNA do ncleo da clula.

Fonte: Scientific American

TRIADES DAS ENFERMIDADES


GENOMA
EX: CARDIOVASCULAR CEREBROVASCULAR CNCER ARTROSE OSTEOPOROSE COLITES ALERGIAS ASMAS

ORGANISMO: DETOX DIAITA PROTEMICA REGULAO SNPs

MEIO AMBIENTE:
AR COMIDA GUA CONTACTO IRRADIAO

DOENAS CARDIOVASCULARES
Aterosclerose

Hipertenso
Doenas coronarianas defeito de metilao Sndrome de hipercoagulao Efeito do metabolismo de colesterol Distrbios inflamatrios Marcador geral dos riscos Marcador de cardio protetors

OSTEOPOROSE
Aumento de risco de osteopenia e osteoporose Sntese de colgeno e metabolismo de clcio Atividade de vitamina D3 Atividade Osteoclastica Inflamao crnica

ALERGIA/ ASMA/

GALT = DEFEITO IMUNOLOGICO


Risco

alternado na produo de interleucina, citocinas, necrose tumoral


Risco de asma, osteopenia, doena cardiaca

Toxidade, Stress Oxidativo e Risco de Cancer


Defeito de detoxificao Regulao de Citocromo P 450 2 fase de detox hepatica: conjugao de glutation e acetilao Alterao de metilao catecolamina, stress oxidativo, defeito de detoxificao tem relao com cncer, fadiga crnica, sensibilidade qumica mltipla e alcoolismo

PROGRESSO DA DOENA
GENS, HBITO DIETA MEIO AMBIENTE DROGAS E MEDICAES ENDOTOXINAS EXOTOXINAS

INTOXICAO METABLICA

SINTOMAS CRNICAS FUNCIONAMENTO DE ORGOS / SISTEMAS CORTAR CICLO

DA RESISTNCIA COMPROMETIMEN TO HEPTICO

IDADE

ESTADO

ATEROSCLEROSE
COLESTEROL

CANCER
EXPOSIO CARCINOGENICA

20

INICIAL

30 40
50 60 70

DISCERNIVEL

PLACAS PEQUENAS (ARTEREOGRAFIA) PLACAS GRANDES (ARTERIOGRAMAS)


CLAUDICAO NO EXERCICIO ANGINA

METAPLAZIA CELULAR METAPLAZIA AUMENTADA


CARCINOMA IN SITIO CANCER CLINICA CANCER METASTATICO

SUBCLINICO

UMBRAL SEVERO

FIM

AVC 1 AM

IDADE

ESTADO

ARTROSE ALTERAO MIN. CARTILAGEM REDUO MIN. DE ESPAO INTRA ARTICULAR DESGASTE SSEO

DIABETE OBESIDADE

20 30 40 50 60

INICIAL DISCERNIVEL

TOLERANCIA ANORMAL DE GLICOSE HIPER GLICEMIA EM JEJUM GLICOSURIA

SUBCLINICO

UMBRAL SEVERO

DOR ARTICULAR LEVE

DOR ARTICULAR MODERADA INVALIDEZ

HIPOGLICEMIA POR DROGA RES. INSUL. CEGUEIRA NEVROPATIA, NEFROPATIA

70

FIM

IDADE

ESTADO

EFISEMA FUMANTE

CIRROSE ALCOOLATRA

20
30 40 50 60 70

INICIAL

DISCERNIVEL OBSTRUO LEVE VIAS


AEREAS RESPIRATORIAS

ESTEATOSE

SUBCLINICO

HIPERINSUFLAO (RX) DISPINEIA

HEPATOMEGALIA

UMBRAL SEVERO

GI HEMORRAGIA

HOSPITALIZAO FREQUENTE DEBITO INTRATAVEL DE OXIGENIO

ASCITE

FIM

ICTERICIA COMA HEPATICO

Alergenos, Poluies, Viroses e Asmas


Exposio alrgica desde o nascimento

Poluio do Ar

Infeco viral Fumantes


Gatilho inicial

Fator Ambiental
+ Suscetibilidade Gentica Sensibilidade Alrgica

Antecedentes
Gatilho secundrio

Viroses

Alergenos
Mediadores

Inflamao de Vias Areas

(Secreo de Citocinas, Leucotrienos, xido Ntrico)

Sintomas de Asma

Sinais e sintomas

EVOLUO DA DOENA

ANTECEDENTES

MEDIADORES

DOENAS

TRIGGER

SINTOMAS E SINAIS

ANTECEDENTES (Diastase = Predisposio)


FATOR DE RISCO INDIVIDUAL
HEREDITRIO CONGENITA (Ambiente uterina: xenobiticos, infeces, traumas fsicos e psquicos) HBITO PROFISSO IDADE, SEXO E RAA NUTRIO SEDENTARISMO OUTROS

TRIGGER
ATIVA O MEDIADOR
AGRESSO FSICA (EX: CONCUSSO) ATIVIDADES REPETITIVAS: SINDROME DE OVER USE EXERCCIO FSICO: GATILHO INFARTO DE MIOCARDIO MICRBIOS: BACTRIAS, VRUS, PARASITAS E FUNGOS DROGAS: TERAPEUTICOS, RECREAES E ILCITOS. TOXINAS: POLUIO DO AR, AMBIENTAIS, ALIMENTARES, CIGARROS, MICRBIOS E ETC. VARIAO DE TEMPERATURA: DISCRDIA MEMRIA DA DOENA PRVIA OU ANSIEDADE STRESS NA FAMLIA

MEDIADORES
AQUELES QUE PRODUZEM SINTOMAS E SINAIS DE DANO CELULAR BIOQUMICO
STRESS HORMONAL (ADRENALINA CORTISOL) NEUROTRANSMISSORES (SEROTONINA) NEUROPEPITICAS (ENDORFINA, P) PROSTANOIDES CITOCINAS (IL1) RADICAIS LIVRES OXIDO NTRICO

EMOCIONAL
TEMOR HIPOCONDRIACO AUTOESTIMA BAIXA IGNORNCIA SOBRE DOENA

SOCIAL
RECOMPENSA P/ SER DOENTE FALTA DE RECURSOS

FSICO

SINTOMAS E SINAIS
CARACTERIZA ENFERMIDADE

SINAIS: MANIFESTAO OBJETIVA DE ALTERAAO DO ORGANISMO. SINTOMAS: MANIFESTAO VERBAL E PSIQUICA.

Comportamento Problemtico Carregado de risco

Diminuio Desordens Muitos projetos Comportamento psicolgicas de auto-estima antisocial No definidos Contraventor Automedicao Procrastinao Esquecimentos Problema de Lentido personalidade Relacionamento perfeccionismo Ansiedade
Comportamento Auto destrutivo

Dificuldade de comear projetos


MODELO DA MEDICINA FUNCIONAL (ORTOMOLECULAR)

Impulsividade Inateno Hiperatividade


SINAIS E SINTOMAS

crnica Extremo mal humor

Agresso Vcios
Problema Estrutural do crebro

Disfunso do Problema Neurotransmissor Estrutural cerebral, do crebro Imuno modulatrio; Insuficincia neuropeptideos e de nutrientes neurotoxinas

MEDIADORES (Efeito Bioqumico)

Disfuno:Intestino vazado Disbiose Digesto Alergia Ambiental Intestinal: Absoro Ambientar/ Intolerncia Parasita Fgado Infeco crnica e Bacteria e Detoxificao Perda de flora normal Glicemia regulao Distrbio do Sistema imunolgico Fungo

GATILHO (Resultado de problema orgnico)

Toxina Ambiental Injria Cerebral Predisposio Gentica

Abuso, negligncia Insuficincia ou familia nutricional stressora

ANTECEDENTES (Fator de risco bsico)

DOENAS
ALZHEIMER ARTRITE ATEROSCLEROSE FADIGA CRNICA COLITES CROHN CISTITE DIABETE FIBROMIALGIA INFLAMAO INTESTINAL INFLAMAO DO FGADO PARKINSON COPD PROSTATITE

Demonstrao Esquemtica dos Benefcios da Vitamina E (Tocofecol)


Publicado no Frum IFM 2002
Aumenta mediador da imunidade celular Aumenta oxido ntrico endotelial Diminui alta sensibilidade de PCR Diminui NF Kappa Beta Diminui oxidao in vivo Coe Q10 Diminuio de agregao plaquetria Aumenta atividade fibrinoltica Diminui PAI 1 e P selectina)

VITAMINA E
100 ui 400 ui 600 ui800 ui 1200 ui

Diminuio de citocinas proinflamatrio e Proaterogenico (IL 1B, TN Alfa e IL 6) Diminui proliferao celular da musculatura lisa Diminui LDL oxidada em vitro Diminui produo de tromboxane

Diminui F2 isoprostanos (marcadores de peroxidao lipdica)


Melhora disfuno Endotelial

Diminui hemoglobina A1C Em diabete tipo I

Diminui adeso monocitaria em endotlio vascular (ICMA Intra Celular Molecular Adeso VCMA Vascular Celular Molecular Adeso

BASE TERAPUTICA COM ANTIOXIDANTE (SINERGISMO )


INICIADOR DE RADICAL LIVRE
(Radiao, Drogas e Alterao da atividade enzimtica orgnica)
Capturado por

Capturao Direta

Ascorbato Vitamina C

Radical Ascorbil
Quercetina Rutina Hesperidina Ginko Biloba Picnogenol

Bioflavanide

Enzimas Antioxidantes (Superoxido Dismutase requer Zinco, Cobre e Mangans)

Tocoferol Vitamina E

Radical Tocoferol

Carotenides

2O*2+2H

H2O2 + O2
Cistena

Glutation Peroxidase

H2O2+2GSH

Selnio 2H2O+GSSG

Glutation (GSH) Glutation Disulfito (GSSG)

Glutation Redutase

Vitamina B2

CAMINHO METABOLICO DE CIDOS GRAXOS E ESSENCIAIS


OMEGA 6 (Ac. Graxos)
Ex: leo de canola, milho, soja, aafro e girassol)

Excesso de gordura trans, insulina, deficincia, de Zn e Mg contribui p/ desaturase.

OMEGA 3 (Ac. Graxos) Ex: leo de semente de linhaa, soja e canola. AC. ALFA LINOLENICO (LNA) 6 desaturase

CIS CIDO LINOLENICO (LA) AC. EICOTETRANOICO 6 DESATURASE CIDO GAMA LINOLENICO (GLA)
ELONGASE

Elongase

C. EICOTETRANOICO 5 desaturase
AC. EICOPENTANOICO (EPA) Ex: leo de peixe Inibe efeito cascata de Ac. Araquidonico Diminuindo atividade desaturase Previne coagulao. Elongase LIPOOXIGENADAS Leucotrienos (LT) Inflamao + Constrio Sries 3 de Prostaglandinas PROSTAGLANDINA E 2 (PG2)
Crise aguda de doena inflamatria PGH 3 4 PGI 3 TXB 3 (Antiflamatrio) PROSTAGLANDINA E3 (PG3)

CIDO DI-HOMO GAMA LINOLENICO

Ex: leite materno 5 desaturase


(Atividade pobre em humanos) AA principal fonte alimentar CIDO ARAQUIDONICO(AA) Ex: gordura animal PROSTAGLANDINA E 1 (PG1) Sries 1 da Prostaglandinas Vaso dilatado Preveno Agregao Plaquetaria Diminui Presso Arterial Inibe sntese de Colesterol Inibe Inflamao

desaturase

Sries 2 da Prostaglandinas (PGD PGI 2 PGG 2- PGA 2 Ativados pelo COX 1 e COX 2 Aumenta dor, inflamao vaso constrio

Bloqueio Series 2 Prostaglandinas AC. DOCOSAHEXANOICO (DHA) Ex: leo e peixe Desenvolve crebro e olhos em crianas

LISTA DE SUBSTNCIAS INIBIDORAS DE MOLCULAS INFLAMATRIAS NA CASCATA DE AC. ARAQUIDONICO


ENZIMAS INIBIDOR NUTRICIONAL INIBIDOR BOTANICA
ALCAUZ TURMRICO GINGER EPA TURMRICO SALGUEIRO PRETO
ANTIFLAMATRIO NO ESTERIDE
(INDOMETACINA, ASPIRINA, IBUPROFENO,SULFASALAZINA) ACETOAMINOFEN

INIBIDOR SINTTICO

FOSFOLIPASE A

VITAMINA E QUERCETINA

CORTICOESTEROIDES

CICLOXIGENASE

DHA

QUERCETINA

TURMRICO CEBOLA ALHO BROSWELLIA SULFASALAZINA

LIPOXIGENASE

VITAMINA E
EPA

Estado de Oxido Ntrico e sua funo no organismo (estado de oxido ntrico e possvel efeito sistmico)
rgo Sistema Vascular Neurolgico Produo Reduzida Hipertenso Hipotonia Produo Normal Normotenso Neurotransmissor normal Atividade macrfago Produo Excessiva Hipotenso Inatividade B12, injuria oxidativa e citocinas Autoimunidade / excesso de inflamao Inflamao Inatividade de P450s

Imune

Infeco oportunista

Gastrointestinal Heptico

Cndida, H.pylori, HIV Defesa imune reduzida

sIgA e imunidade normal Atividade de clula Kupffer

Muscular

Perfuso reduzida

Relaxao fisiolgica das fibras musculares de contrao rpida

Destruio das fibras de contrao rpida / Fibromialgia

EXOTOXIDADE NEURONAL LIGADO A DOENA DEGENERATIVA CEREBRAL

Receptor NMDA (N metil d-aspartato)


Polaminas Clula Neuronal ATPase
ATPase

Ca2+

Na+ PCP NA+

Glutamina

Glicina

CA2+

+ Protease Fosfolipase Endonuclear NO*


ONOO *

Na+
ER

+ AR
sintetase NO

Ca2+
O2*
ATPase e

ATP

O*

H2O2

perioxinitrito OH-

Superoxido

Mitocndria

NO2-

10 Causas que lideram a morte na America:


80% dos americanos so afetados com doena cardiovascular:

1. Doena Cardaca 36.4% 2. Cncer 22.3% 3. Doena Crebro Vascular 7.1% Efeito Colateral?? 4. Acidente 4.6% 5. Doena Pulmonar 3.6% 6. Pneumonia, Gripe 3.3% 7. Diabete 1.8% 8. Suicdio 1.5% 9. Doena Heptica 1.2% 10. Aterosclerose 1.1% 11. Outras causas 3.4%

Ns devemos ser gratos pelo milagre do bypass .

Acho que eu no poderia pagar minha hipoteca sem isto .

QUESTO CHAVE
O QUE SO CAUSAS PRIMARIAS DE DOENAS CARDACAS

A MAIOR BOMBA DO MUNDO


72 batidas minuto

60minutos 1 hora

24 horas dia

365 dias 1 ano

= =

37,843,200 batidas ano

77 anos vida mdia

2,913,926,400 batidas Tempo de vida

Fsica 101
Presso = Fora por unidade de rea Ex. PSI

A mdia do sistema circulatrio consiste acima de 60.000 milhas de vasos sangneos. 1 milha = 1.609 metros

Hipertenso
O aumento da presso ter um grande efeito sobre a bifurcao das artrias.

Em toda a circulao, o sangue que flui atravs das artrias coronrias, est sob altssima presso.

Artrias so feitas de clulas construdas.

A membrana celular construda de dupla camada de FOSFOLIPIDIOS.

Quando a membrana celular destruda, os lipdios internos da membrana so liberados.

PG2

Destruio de tecidos aciona gatilho de cascata inflamatria e a produo de Eicosanoides Pro Inflamatrio(srie 2 prostaglandinas).

PG2
OCl-

OCl-

Big Mac

os glbulos brancos para esterilizar a rea . Este sinal tambm convida os macrofgos a festejar sobre os detritos.

PG2 - convoca

OCl-

OCl-

Hipoclorito (Ocl-) (Branqueador) um poderoso agente oxidante designado para destruir a membrana da bacteria invasora .

OCl-

OCl-

O processo de esterilizao freqentemente destri as membranas de clulas vizinhas.

Por sorte, o efeito pro inflamatrio do PG2 equilibrado por efeito antiinflamatrio do PG1 e PG3.

PG1,PG3

OCl-

Colesterol
pregnenolone

Biosintese Hormnio esteride


Androgen C-19

17 hidroxi pregnenolone 17 hidroxi progesterona

DHEA androstenedione

DHEA-S
testosterona AROMATASE

progesterona

11-deoxicorticosterona
corticosterona

11 deoxicortisol

Estrone

Estradiol

Estrogen C-18

16alpha-Hidroxiestrone cortisol aldosterone


Mineralcorticoid C-21 Glucocorticoid C-21

Estriol

Maioria de leos alimentares


Omega 6 Srie PG 1

Carne vermelha, Lacteos e Crustcios cido Araquidonico Serie PG 2

Linhaa- 50% Noz - 5 -20% Canola -10% Peixe de gua Fria.

Omega 3 Srie PG 3

Sries 1,3 PGs vs Sries 2 PG

Dissolvente de sangue, Pro-Coagulante Anti-coagulante Inflamatrio, Anti-Inflamatrio, rigidez de membrana fluidificante de membrana celular Celular.

cido Lino Leico (Omega 6)

Vegetariano Flexvel moderadamente Bom comunicador

(Muito Popular 97%)

cido Lino Leico (Omega 6)

cido Linoleico (Omega 6)


Delta 6 Desaturase Borage, EPO Blk Currant

Gamma Linoleico Acid (GLA)


Elongase

Dihomo Gamma cido Linoleico (DGLA)


Ciclo-oxigenase enzyme complex COX1 > COX2 Delta 5 Desaturase

cido Araquidonico
Cyclo-oxygenase enzyme complex COX2 > COX1

PG 1 Series Good

PG 2 Series Bad

cido Linoleico (w-6)


Delta 6 Desaturase
NOTA: D6D necessrio para produo de boa srie PG1.

GLA

cido linoleico encontrado virtualmente em cada alimento: Protenas, vegetais e mesmo em gros.
Sears, Enter the Zone, pg 121

DGLA Factors that can depress D6D Activity:


1. Antes de 6 meses e aps 30 . 2. Dieta - ALA, trans. 3. Infeco Viral 4. Stress:- Cortisol & Adrenalina

PG 1 Srie Bom

Sears, Enter the Zone, pg 121

Tipo Fonte Ancestrais Gordura Omega 3 Peixes, Nozes 50% Sementes


Omega 6 Lacteos, Carne Animal e leo Vegetal 50%

Atuais
3%

97%

A Prescrio Paleoltica, S. Boyd Eaton, M.D.

cido Linoleico W3
Dieta: Nozes, Sementes - Peixes Salmon, -Linhaa Muito Flexvel Excelente Comunicao 3% na America

cido linoleico

ALA

SDA ETA EPA

DPA DHA PG Srie 3

Hidro (Gorduras Trans)


Normalmente no so encontrados na natureza.

Alto stress acentua as marcas de expresses. Pobre comunicao e inflexibilidade


51 dias para eliminar 50%

Desde o incio a ingesto de cido graxos Trans tem sido demonstrado ter impacto negativo para o nvel de de lipdios .

O H O C

H C

cis H fatty acid C H C H H H trans C fatty acid H C C H H H


Colesterol D6D

O H O C
Clinical Nutrition: A Functional Approach; Bland et al. 1999 pg. 81

Se a membrana celular contm alta concentrao de cido Araquidonico, logo Eicosanoides proinflamatrios ultrapassam eicosanoides antiinflamatrios. Estes conduzem para inflamao crnica.
cido Araquidonico Omega 6

Omega 3
Gordura Trans

OCl
Inflamao Crnica

PG1, PG3 Maior que PG2

PG2 >> PG1, PG3

Macrofgos podem digerir facilmente dentro da Luz arterial. Aps ingesto de partculas oxidadas, podem crescer para ser conhecidas como clulas espumosas

Virchow, 1795

Aterosclerose uma bandagem que remenda as artrias destrudas.

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