UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA E.A.P.

FARMACIA Y BIOQUMICA

PARASITOLOGA

Trypanosoma, Leishmania y Plasmodium

T. cruzi

MG. JULIO REYNALDO RUIZ QUIROZ

Leishmania

LIMA 2013

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA
Conocida como ENFERMEDAD DE CHAGAS Problema de Salud Pblica del continente americano 16 18 millones de personas infectadas 100 millones en riesgo de contraer infeccin El mdico brasileo Carlos Chagas lo aisl por primera vez en 1909 La importancia de la enfermedad se mide por el efecto econmico que produce
Daos potenciales de vida productiva que se pierden por las personas enfermas Costos de servicios de salud utilizados en su tratamiento y control

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA
Agente causal
Trypanosoma cruzi Parsito flagelado que pertenece a la familia de los tripanosomastdeos. Posee un ciclo de vida complejo Husped mamfero Husped invertebrado: triatominos Los estadios bsicos se definen por su forma, la posicin del cinetoplasto respecto del ncleo y la regin por donde emerge el flagelo. Estadios del parsito son: Epimastigote Amastigote Tripamastigote: metacclico y sanguneo EPIMASTIGOTE Forma replicativa, no infectiva para el humano y se encuentra en el vector Aspecto fusiforme con 20-25 um de longitud El cinetoplasto se ubica en la parte anterior, cerca del ncleo El flagelo forma una pequea membrana ondulante Se multiplica en el intestino de los Triatominos dando lugar a los tripamastigotes metacclicos

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA
Agente causal
Trypanosoma cruzi AMASTIGOTE Forma replicativa intracelular, se encuentra en el husped mamfero Proviene de la diferenciacin de los tripamastigotes Tiene la capacidad de infectar a otra clulas Forma redondeada, con 2-2.5 um El cinetoplasto se ubica en la parte anterior, cerca del ncleo Su flagelo est secuestrado dentro de una bolsa visible Presenta un gran ncleo y cinetoplasto.

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA
Agente causal
Trypanosoma cruzi TRIPAMASTIGOTE METACCLICO Forma no replicativa, pero infectiva para el humano. Producto de la diferenciacin de los epimastigotes en la porcin distal del intestino del vector Se deposita con las heces del insecto para luego penetrar por mucosas o solucin de continuidad. Forma alargada y mide de 20-25 um Presenta un ncleo vesiculoso El cinetoplasto se ubica en la parte posterior El flagelo con su membrana ondulante, se observa a lo largo del cuerpo del parsito y surge con libertad en el extremo posterior. TRIPAMASTIGOTE SANGUNEO No es una fase replicativa e infectiva para el vector y el mamfero. Es producto de la diferenciacin del amastigote Puede infectar nuevas clulas o pasar al invertebrado y completar el ciclo de vida del parsito.

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA
Agente causal
Trypanosoma cruzi Estructura caracterstica CINETOPLASTO Se encuentra presente en su nica mitocondria El ADNk del cinetoplasto es la forma de ADN ms inusual y compleja identificada en la naturaleza. Este ADN representa del 20-25 % del ADN total de tripanosomtideos Consiste en una red de dos tipos de ADN circulares cuyas secuencias incluyen regiones con un alto contenido de adeninas y timinas (80% maxicirculos y 57% en los minicrculos) Los MAXICIRCULOS corresponden al ADN mitocondrial de organismos eucariotas superiores. Los MINICRCULOS son un elemento importante para conservar la estructura del cinetoplasto, adems contiene ARN guas para los maxicrculos. Pos su abundancia se usan para clasificar cepas de T. cruzi.

Trypanosoma cruzi: ciclo de vida

Triatoma: A. Adulto picando, se ve la proboscis que entra en la piel; B. Deyeccin de Triatoma despus de la ingesta de sangre.

Trypanosoma cruzi: ciclo de vida

Cellular Microbiology (2012) 14(5), 634643

Trypanosoma cruzi: ciclo de vida

Trypanosomiasis: patogenia
Se han propuesto 3 teoras: DAO DIRECTO Lesin directa al invadir las clulas del husped y el consiguiente proceso inflamatorio localizado. Gravedad depende del rgano afectado: corazn, esfago, colon. TEORA AUTOINMUNITARIA Algunas protenas del parsito poseen eptopos compartidos con protenas del husped. Se producen autoanticuerpos contra laminina, endocardio, protenas del msculo estriado, etc. Son los causantes del dao crnico. TEORA NEURGENA Dao se observa en las clulas del sistema parasimptico que inerva los rganos afectados. La estimulacin simptica excesiva lleva a un dao irreversible por sobrecarga de trabajo. La combinacin de estas teoras podra explicar la patogenia

Tripanosomiasis: cuadro clnico

Se divide en 3 fases: FASE AGUDA Es virulenta en nios < 6 a., puede causar la muerte debido a dao en el SNC, como meningoencefalitis (50% de mortalidad) y trastornos cardiacos. Periodo de incubacin 3- 10 d, la parasitemia es ms intensa el primer mas. Los parsitos se replican en clulas epiteliales, macrfagos y fibroblastos. Conjunto de signos puerta de entrada Chagoma de inoculacin Signo de Romaa: edema unilateral bipalpebral con adenitis retroauricular La diseminacin de los parsitos es por va linftica y hemtica. Malestar general, fiebre contnua o intermitente, linfadenitis generalizada, dolores musculares, escalofrios, hepatoesplenomegalia y esplenomegalia.

Signo de Romaa: A. Caso inicial con edema bipalpebral unilateral. B. Caso avanzado.

Tripanosomiasis: cuadro clnico

Se divide en 3 fases: FASE SUBCLNICA (indeterminada) Fase silenciosa (hasta 20 aos) Hay alteraciones electrocardiogrficas aisladas Presencia de parsitos circulantes es rara. FASE CRNICA Despus de 15 a 20 aos Alteraciones en corazn y msculo liso (esfago y colon) 30% de las personas infectadas desarrolla la fase crnica. Cardiopata crnica 27% Alteraciones crnicas digestivas y neurolgicas

Tripanosomiasis: cuadro clnico

Tripanosomiasis: diagnstico

Diagnstico diferencial FASE AGUDA: fiebre tifoidea, esquistosomiasis, toxoplasmosis, mononucleosis infecciosa, paludismos, brucelosis y otras. FASE CRNICA: cardiomiopatia reumtica, cardiopata congestiva idioptica, insuficiencia cardiaca y la cardiopata dilatada

Tripanosomiasis: tratamiento
No hay un medicamento ideal para tratar la tripanosomiasis Los medicamentos utilizados son beznidazol y nifurtimox, que son igualmente eficaces, principalmente cuando existe parasitemia. Se presentan reacciones de intolerancia, con el beznidazol. Las principales son: nuseas , cefalea y anorexiaCon el nifurtimox: anorexia, prdida de peso y algunas veces trastornos neurosiquiticos.
Antiparasitario
NIFURTIMOX

Dosis peditrica
25 mg/kg en 4 tomas/da por 15 dasDespus 15 mg/kg/da repartidos en 4 tomas, por 65 das 10 mg/kg/da por 60 das

Dosis en adultos
5-7 mg/kg/da repartidas en 4 tomas. 2 mg cada 2 semanas hasta alcanzar 16 mg/kg por 120 das 5 mg/kg/da por 60 das

BEZNIDAZOL

Tripanosomiasis: epidemiologa
La enfermedad de Chagas es propia del continente americano. Las condiciones adecuadas para su transmisin dependen de las circunstancias de vida que prevalecen en todo el continente. Tipo de vivienda Convivencia con mamferos que pueden ser reservorios del parsito Existencia del insecto vector adaptado a la vivienda humana.

Amazonas: 2 Arequipa: 42 Ayacucho: 3 Cajamarca: 2 Lambayeque: 1

Loreto: 2 Madre de Dios: 1 San Martn: 6 Tacna: 1

DGE. Resumen de las enfermedades o eventos bajo vigilancia epidemiolgica en el Per, del 08 al 14 de Setiembre de 2013. Bol Epidemiol (Lima). 2013; 22 (38): 808 812.

LEISHMANIASIS

LEISHMANIASIS
Producida por protozoarios flagelados del gnero Leishmania
Puede ser:

Cutnea Mucocutnea Visceral La infeccin se produce en humanos y animales (perros, roderores)

Es transmitida por VECTORES del gnero Lutzomya Es propio de zonas tropicales y subtropicales

LEISHMANIASIS: caractersticas del parsito

Protozoario hemoflagelado intracelular obligatorio Infecta macrfagos y clulas dendrticas de piel y visceras Leishmania pertenece al orden Kinetoplastida y su cinetoplasto contiene 107 pares de bases de ADN mitocondrial

Leishmania se divide en 2 subgneros

rea suprapilrica

Leishmania (L)

Viannia (V)

Intestino medio y posterior

LEISHMANIASIS CUTNEA L. tropica L. major L. aethiopica L. (L) mexicana L. (V) brasiliensis

LEISHMANIASIS VISCERAL L. donovani: L. donovani donovani L. donovani infantum L. donovani chagasi

LEISHMANIASIS: caractersticas del parsito

La Leishmania es un protozoario de la familia Trypanosomastidae, que contiene 9 diferentes gneros. El gnero Leishmania se subdivide en dos subgneros: Leishmania y Viannia. En el mundo han sido identificadas 22 especies de Leishmania patognicas al humano, 15 de ellas estn presentes en las amricas.

LEISHMANIASIS: caractersticas del parsito

LEISHMANIASIS: caractersticas del parsito

LEISHMANIASIS: caractersticas del parsito

En el intestino del vector invertebrado PROMASTIGOTE mvil: mide de 12-20 um Flagelo anteronuclear que se origina en el cuerpo basal MOLCULAS DE SUPERFICIE Glucoprotena de 63 kDa (gp63) actividad de proteasa Lipofosfoglucano (LPG) molcula de unin

Promastigote metacclico estructuras caractersticas: ncleo (n), kinetoplasto (k) y flagelo (f)

LEISHMANIASIS: caractersticas del parsito

En el husped vertebrado AMASTIGOTE, de localizacin intracelular sin flagelos y redondeado, de 2.5 3.5 um
Amastigote estructuras caractersticas: ncleo (n), kinetoplasto (k)

LEISHMANIA: ciclo biolgico

LEISHMANIASIS: mecanismos patognicos

La enfermedad comienza cuando la Leishmania es inoculada por picadura del mosquito Las clulas del sistema fagoctico mononuclear (macrfagos, clulas dendrticas, monocitos) reconocen gp63 y LPG y fagocitan al parsito. Ambas molculas participan en la activacin del sistema del complemento. que origina incremento de C3b en la superficie del parsito, lo que hace posible su fagocitosis por los receptores CR1 y CR3. Otros receptores que favorecen la fagocitosis son: Receptor de manosa fucosa Receptor de Fc de inmunoglobulina Todo esto permite una rpida facocitosis del parsito, que lo protege de la accin del sistema del complemento mediada por CAM.

Adems dentro de la clula husped, la gp63 y LPG inhiben los mecanismos leishmanicidas del macrfago.

LEISHMANIASIS: manifestaciones clnicas

La leishmaniasis CUTNEA es la forma ms frecuente Tiene 2 formas clnicas: Leishmaniasis cutnea localizada (LCL) Leishmanisis cutnea difusa (LCD)
LCL Presencia de lcera nicas o mltiples, redondeadas, de bordes inmaduros, fondo limpio e indoloro. Aparecen 15-20 das despus de la picadura Cuando la lesin es en al oreja es crnica y mutilante LCD Falta de respuesta inmune celular Diseminacin del parsito por el lquido tisular, la linfa o la va sangunea. Desarrollo de lesiones nodulares en toda la piel

Provocan ambas L. (L.) mexicana, L. (L.) amazonensis y L. (L.) pifanoi

LEISHMANIASIS: manifestaciones clnicas

Leishmaniasis CUTNEA

LEISHMANIASIS: manifestaciones clnicas

La leishmaniasis MUCOCUTNEA (ESPUNDIA) Cursa con invasin y destruccin de la mucosa nasofarngea Puede ser desfigurante Especies que la provocan pertenecen al complejo L. braziliensis: L. (V.) braziliensis L. (V.) guyanensis L. (V.) panamensis L. (V.) peruviana Se forma despus de que desaparecen las lesiones cutneas Puede presentarse hasta 20 aos despus Las lesiones tienen escasos parsitos y los daos son secundarios a la reaccin inflamatoria en: Mucosa nasal Mucosa bucal Mucosa farngea Las lesiones pueden llevar a degeneracin del tabique nasal.

LEISHMANIASIS: manifestaciones clnicas

La leishmaniasis VISCERAL (LV) Cursa con hepatoesplenomegalia, fiebre intermitente, prdida de peso,anemia y caquexia. En la India se conoce como KALAZAR La LV es letal en 100 % sin tratamiento y con tratamiento llega al 15 % Se observa sobre todo en pacientes inmunodeprimidos (ej. con VIH) Los parsitos se encuentran en macrfagos hepticos, esplnicos y de mdula sea. La fiebre es consecuencia de la liberacin del FNT- El FNT- tambin induce: Caquexia Desgaste del tejido graso Desgaste del tejido muscular

LEISHMANIASIS: diagnstico
La presencia de lesiones caractersticas debe confirmarse con: La intradermoreaccin de Montenegro
Prueba de hipersensibilidad celular tarda a antgenos de Leishmania

Observacin microscpica del parsito

En improntas de lesiones ulceradas, fijadas en alcohol y coloreadas con Giemsa

Cultivo in-vitro
Aspirado de lesion en Medios NNN o RPMI-1640 suplementado con suero fetal bovino 22-28C por 4 sem. Observar semanalmente en busca de promastigotes

Xenodiagnstico Pruebas serolgicas: detecta antgenos ELISA

Inmunofluorescencia indirecta (IFI) Inmunoelectrotransferencia (Western blot) Inmunohistoqumica con anticuerpos anti-Leishmania

Pruebas moleculares: deteccin del ADN del parsito PCR El diagnstico de LV se confirma por biopsia esplnica o puncin de mdula sea. El diagnstico diferencial de leishmaniasis cutnea: lepra, esporotricosis, paracoccidioidimicosis, tuberculosis y cancer. En el caso del LV, diagnstico diferencial es con: histoplasmosis, enfermedad de Chagas, paludismo, brucelosis, mononucleoisis infecciosa, tuberculosis y fiebre tifoidea atpica.

LEISHMANIASIS: tratamiento
Es problemtico, debido a que los frmacos actuales exigen administracin parenteral repetida, no son efectivos en todos los casos y la mayora presenta efectos txicos secundarios. Se usan para el tratamiento los ANTIMONIALES PENTAVALENTES Antimonio de meglumina Estibogluconato de antimonio y sodio
20 mg de antimonio/Kg x 20 dias El tto. puede repetirse hasta 3 veces a intervalos de 15 dias

Se recomienda: la combinacin de una dieta rica en protenas Vigilancia con electrocardiograma Pruebas de funcionamiento renal y heptico En casos de resistencia a los antimoniales se usa: Anfotericina B Pentaminidina Milfetosina

LEISHMANIASIS: tratamiento

LEISHMANIASIS: prevencin
Uso de mosquiteros Fumigacin en horarios de mayor actividad de los vectores (reas endmicas)
crepsculo y la noche

Se desarroll la primera generacin de vacunas: Lisado de Leishmania en combinacin con una baja concentracin de BCG como coadyuvante. Se han desarrollado vacunas basadas en molculas recombinantes y ADN de Leishmania.

LEISHMANIASIS: epidemiologa
98 pases con registro de casos de leishmaniasis 34 pases con registro de coinfeccin Leishmania-VIH 0,9 a 1.6 millones de casos nuevos/ao Leishmaniasis cutnea y mucosa: 0,7 a 1,2 millones/ao Leishmaniasis visceral: 0,2 a 0,4 millones/ao 20 000 a 40 000 muertes/ao LC y LM: 70 a 75 % Afganistn, Argelia, Colombia, Brasil, Irn, Siria, Etiopa, Sudn del Norte, Nicaragua y Per. LV: > 90 % en India, Bangladesh, Sudn, Sur de Sudn, Brasil y Etiopa.

LEISHMANIASIS: epidemiologa

LEISHMANIASIS: epidemiologa

LEISHMANIASIS: epidemiologa

DGE. Resumen de las enfermedades o eventos bajo vigilancia epidemiolgica en el Per, del 08 al 14 de Setiembre de 2013. Bol Epidemiol (Lima). 2013; 22 (38): 808 812.

DGE. Resumen de las enfermedades o eventos bajo vigilancia epidemiolgica en el Per, del 08 al 14 de Setiembre de 2013. Bol Epidemiol (Lima). 2013; 22 (38): 808 812.