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Erro tipo I: rejeitar a H
0
sendo verdadeira (fato obtido pelo azar) :
rara ocorrncia estatstica; amostras pequenas
Erro tipo II: aceita a H0 sendo falsa (erro mais frequente);
significao estatstica: mxima probabilidade de tolerar um erro tipo I.
= 5% (p s0,05): 5% de rejeitar a H
0
(sendo verdadeira) e aceitar a H1
= 1% (p s0,01): 1% de rejeitar a H
0
(sendo verdadeira) e aceitar a H
1
erro tipo I e erro tipo II
erro tipo I e erro tipo II
Bioestatstica Bsica
Margotto, PR (ESCS)
Exerccio da Medicina Baseado em Evidncias (MBE)
Novo paradigma na prtica clnica: decises com evidncia da
pesquisa clnica
MBE uso consciencioso da melhor evidncia na tomada de
decises integrado com a experincia
Sem experincia clnica as prticas correm o risco de ser
tiranizadas pela evidncia
Estratgia poderosa: busca eletrnica
-www.pubmed.com
-www.cochrane.org: compncio de reevises
sistemticas dos estudos randomizados de todos os campos da
medicina
(Na medicina neonatal: www.nichd.nih.gov/cohrane)
-www.bireme.br
-www.paulomargotto.com.br
-www.neonatology.org
Consultem:
Exerccio da medicina baseado em evidncias
Autor(es): Paulo R. Margotto
Exerccio da medicina baseada em evidncia
(2008)
Autor(es): Paulo R. Margotto
Bioestatstica Bsica
Margotto, PR (ESCS) www.paulomargotto.com.br
MRE
Conhecimento da Estrutura de um estudo da Avaliao de um
tratamento:
Exposio
Resultados Total
Evento No Evento
Sim (tratado) a b a+b
No (tratado) c d c+d
Medidas do efeito de tratamento:
RR (Risco Relativo): a/n1
c/n2
RRR (reduo do Risco Relativo): 1 RR
DR (Diferena de Risco): a/n1 c/n2
Nmero necessrio para tratamento (NNT): 1
Diferena de risco
Clculos estatsticos bsicos
relacionados ao Risco Relativo
( Braile, DM & Godoy, MF) ** verso 1999 ** EVE NTO
sim no
Ateno: Gr.Estudo 150 122 272
Digitar apenas nas caselas verdes Gr.Controle 130 180 310
Todos os clculos so feitos automaticamente 280 302 582
IC 95%
Taxa de eventos no G. Estudo (EER) = a/(a+b) 55,1 % 49,2 61,1
Taxa de eventos no Gr.Controle (CER) = c/(c+d) 41,9 % 36,4 47,4
Risco relativo (RR)=EER / CER 1,32 1,11 1,56
Reduo do risco relativo (RRR) = (CER-EER)/CER 0,32 0,56 0,11
Reduo do risco absoluto (ARR) =CER-EER 13,2 % 21,3 5,1
Nmero Necessrio p/tratamento(NNT)=(100/ARR) 8 19 5
Observao: Valores em Vermelho so valores negativos
272
310
280 302
Taxa de eventos no grupo estudo: (a/(a+b)
Taxa de eventos no grupo controle: (c/(c=d)
Risco relativo: a/(a+b) / c(c+d)
Reduo do risco relativo (RRR)
Reduo do risco absoluto
Nmero Necessrio p/tratamento
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INTERPRETAO DO RISCO RELATIVO/ODDSRATIO
EM PERINATOLOGIA/TESTE DE HIPTESES
582
Objeto Planlia-Editar
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MRE
RR = 1 (sem efeito no tratamento)
RR < 1 ( o risco de evento menor no grupo tratado)
Ex.: Reduo do DAP (ductus arteriosus patente) no grupo
exposto a menor ou maior oferta hdrica
RR = 0,40 (IC 95% : 0,26 0,63): no contm 1 ( significativo)
RRR = 1 RR = 1 0,40 = 0,60 x 100 = 60 % (reduo de 60%
do DAP no grupo com menor oferta hdrica)
DR: - 0,19
NNT = 5,3 ( o n necessrio para tratar com restrio hdrica
para prevenir um caso de DAP 5,3
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MRE
Hemorragia peri/intraventricular (HP/HIV):
grupo com menor x maior oferta hdrica:
RR = 0,94 (IC a 95% : 0,52 1,72)
RRR = 1 0,94 = 0,06 x100 = 6% DR = - 0,011 NNT = 90,9
Interpretao:
- A ingesta hdrica no afetou a incidncia de HP/HIV (no
intervalo de confiana do RR contm o 1, que quando presente
significa nulidade da associao)
- A restrio hdrica diminui a HP/HIV (no significativo)
- necessrio restringir lquido em 90,9 RN para evitar a
ocorrncia de 1 caso de HP/HIV
Quanto melhor o tratamento, menor o NNT
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MRE
Uso da dexametasona no tratamento da
Displasia broncopulmonar (DBP) e efeito colateral
- Hiperglicemia : RR = 1,27 (IC a 95%: 0,99 1,63).
H um aumento da glicemia em 27% dos pacientes
(1,25 x 100 = 127: 100 + 27).
No significativo, pois o IC contem a unidade
- Hipertrofia do miocrdio: RR = 9,0 (IC a 95%: 1,2 67,69).
Aumento significativo de 9 vezes
(o intervalo no contm a unidade)
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MRE
A apresentao dos Dados:
Vejam a apresentao dos resultados: RR (95% IC)
Ingesta hdrica menor x maior
Ductus arteriosus patente
Hemorragia peri/intraventricular
Efeitos colaterais do uso da dexametasona na DBP
Hiperglicemia
Hipertrofia do miocrdio
Quando a linha horizontal estiver a esquerda (RR<1) reduo do
evento; quando direita (RR> 1): aumento do evento
Toda vez que a linha horizontal tocar a linha vertical significa qu o RR
no significativo
1
1
Exerccio da Medicina Baseado em Evidncias
Margotto PR, ESCS
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Risco Relativo/Odds Ratio
Intervalo de confiana:
Estima a magnitude da associao
Informa a variabilidade da estimativa
(atravs da amplitude dos limites inf e sup)
Exemplo: Reduo do ductus arteriosus patente no grupo exposto
a menor ou maior oferta hdrica
RR = 0,40 (IC a 95% 0,26 0,63) no contm o 1 ( significativo na p< 0,05)
RRR = 1 0,40 = 0,60 x 100 = 60 % (reduo do DAP no grupo
com menor oferta hdrica) reduz entre 37 74%)
NNT = 5,3 ( o n necessrio para tratar com restrio hdrica para
prevenir um caso de DAP 5,3)
INTERPRETAO DO RISCO RELATIVO/ODDSRATIO
EM PERINATOLOGIA/TESTE DE HIPTESES
Forest plot
Mostra visualmente os resultados de uma meta-
anlise;
Faz uma estimativa visual da quantidade de variao
entre os resultados
Primeiro
autor do
estudo
primrio
IC
Linha do
no efeito
USO DE ERITROPOETINA PRECOCE
Cochrane (Ohlsson A, Aher SM. Early erythropoietin for
preventing red blood
cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants
VENTILAO DE ALTA
FREQUENCIA X CONVENCIONAL
6 Simpsio Internacional do Rio de Janeiro,28-30 de agosto de 2008
Esteride ps-natal x morte
neonatal
6 Simpsio Internacional do Rio de Janeiro,28-30 de agosto de 2008
Keith J Barrington* - kbarri@po-box.mcgill.ca
Esteride ps-natal e deficiente
neurodesenvolvimento
6 Simpsio Internacional do Rio de Janeiro,28-30 de agosto de 2008
Keith J Barrington* - kbarri@po-box.mcgill.ca
Esteride ps-natal x paralisia
cerebral
6 Simpsio Internacional do Rio de Janeiro,28-30 de agosto de 2008
Keith J Barrington* - kbarri@po-box.mcgill.ca
Bioestatstica Bsica
Margotto, PR (ESCS) www.paulomargotto.com.br
MRE
- Comparao do lucinactante (Surfaxin
) x Colfosceril (Exosurf )
- Comparao do lucinactante (Surfaxin ) x Beractante (Survanta )
Infeco fngica sistmica est
associada como desenvolvimento de
retinopatia do prematuro em recm
nascidos de muito baixo peso: uma
metanlise
Ivan Arajo Motta
Natlia Bastos
Coordenao: Paulo R. Margotto
Escola Superior de Cincias da
Sade/ESCS/SES/HRAS/DF
www.paulomargotto.com.br
Unidade de Neonatologia do HRAS
De 330 bebes com IFS, 118 tiveram ROP severa comparado com 235 de
1951 sem IFS;
O risco de desenvolver ROP severa foi significativamente maior no grupo
com IFS:
(OR : 4,06; IC de 3,05-5,42;NNT:4,54)
Metagrfico de Odds Ratio (OR) de severa ROP in IFS versus no IFS em
RNMMBP (n:todos os pacientes com severa ROP;N: total de pacientes
elegveis no estudo)
Periodontite x parto prematuro
Lopez NJ et al,2005- estudo randomizado:
gengivite x tratamento:
Odds ratio de 2,76;IC: 1,29 a 5,88)
Michalowwicz BS et al, 2006-estudo
randomizado
Odds ratio de 1,04; IC a 95%:0,68-1,58)
Sem resposta a respeito do valor do tratamento
da periodontite
Vaginose x parto prematuro
McDonald HM et al (2007):588 mulheres
-uso de antibiticos <20 semanas: OR=0,63, IC a 95%:
0,48-0,84
Risco Relativo/Odds Ratio: p x IC
Intervalo de confiana: Estima magnitude da associao
Informa a variabilidade da estimativa
(atravs da amplitude dos limites inf e sup.)
Exemplo:
Estudo A Estudo B
Evento Evento
Exerccio da Medicina Baseado em Evidncias
Margotto PR, ESCS
Kennedy KA, Frankowski
Clin Perinatol 30 (2003)
Tratamento + -
Sim 323 677 1000
No 359 641 1000
682 1318 2000
RR = 0,90
IC 95% : 0,80 1,02
Tratamento + -
Sim 8 42 50
No 16 34 50
24 76 100
RR = 0,50
IC 95% : 0,24 1,06
P = 0,10
Sem diferena significativa: com IC grande: estudo pequeno para precisar efeito
no tratamento
com IC pequeno: improvvel grande efeito benefico
do tratamento
Risco Relativo/Odds Ratio
Estudo A: RR = 0,90 (IC 95%.: 0,80 1,02)
Estudo B: RR = 0,50 ( IC 95%.: 0,24 1,06)
A: RRR = 1 0,90 = 10% (improvvel reduzir < 20% 1 0,80)
B: RRR = 1 0,5 = 50% (reduz at 76%, mas podendo
aumentar 6%)
Efeito pequeno/ no existente
O efeito no tratamento no pode se avaliado (amostra pequena)
Exerccio da Medicina Baseado em Evidncias
Margotto PR, ESCS Kennedy KA, Frankowski, 2003
Risco Relativo/Odds Ratio
NNT: N necessrio para tratamento (expressa o beneficio do
tratamento)
Grandes Ensaios randomizados resultados estatsticos
significativos (mesmo quando a magnitude da diferena -
benefcio - pequena):
O clnico deve decidir se a magnitude do benefcio justificar os
custos e os efeitos adversos.
Ex: Tratamento A (n=400) B (n=200)
RR = 0,80 0,80
NNT = 20 100
So necessrios tratar 100 RN
para evitar 1 dano
Exerccio da Medicina Baseado em Evidncias
Margotto PR, ESCS Kennedy KA, Frankowski RF, 2003
Bioestatstica Bsica
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Teste de Fisher ou da Probabilidade Exata
Usado para amostras pequenas
Menos erro tipo I e II em relao ao qui-quadrado
n < 20 / n > 20 < 40
Ex.: a) clula da matriz de deciso com o valor 0
Suposio de uma determinada enzima em pessoas submetidas a uma reao
sorolgica
Reao Enzima Total
Presente Ausente
+ 5 1 6
- 0 3 3
Total 5 4 9
P = (a+b!) x (C=d!) x (a+c!) x (b+d!)
n! x 1 / a! b! c! d!
P = [ (6! 3! 5! 4! / 9!] x [1/5! 1! 0! 3!)
P = 0,046 = 4,76%
P <=0,05: as pessoas submetidas a uma reao sorolgica
apresentam significativamente uma determinada enzima (afastamos a
H
0
)
Bioestatstica Bsica
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Teste t
Testar o QI mdio entre crianas nascidas a termo e prematuras
Testar uma droga (grupo tratado/grupo controle)
Teste t: analisa grupos simples ou compara 2 grupos
(varivel com distribuio normal ou aproximadamente normal)
Passos:
Nvel de significncia: letra grega o
Mdia de cada grupo: X
1
: mdia do grupo 1
X
2
: mdia do grupo 2
Varincia de cada grupo:
S
2
1
: varincia do grupo 1
S
2
2
: varincia do grupo 2
N1 o n de elementos do grupo 1
N2 o n de elementos do grupo 2
Varincia Ponderada
S
2
= (n
1
1)
2
+ (n
2
1)
S
2
2
n
1
+ n
2
- 2
O valor t definido pela frmula
t = X
2
X
1
1 1
S
2
n
1
+ n
2
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Teste t
t
0
(t calculado) > t
c
(t crtico: obtido na tabela de valores de t)
Significa que as mdias no so iguais, podendo se afastar a H
0
Ex.: 1) Verificar se duas dietas para emagrecer so igualmente
eficientes ou se determinada dieta foi melhor (produziu
significativamente menor perda de peso)
Bioestatstica Bsica
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Perda de peso em Kg segundo a dieta
Dieta
1
Dieta
2
12 15
8 19
15 15
13 12
10 13
12 16
14 15
11
12
13
Inicialmente, vamos estabelecer o nvel de
Significncia:o = 5%
Clculos: Mdia de cada grupo
X1 = 12 + 8 + ... + 13 = 120 = 12
10 10
X2 = 15 + 19+ ... 15 = 105 = 15
7 7
Varincia de cada grupo:
S
1
2
= 4 S
2
2
= 5
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TESTE t
Verificao de duas dietas (continuao)
Varincia ponderada:
S
2
2
= 9x4 + 6x5 = 4,4
9+6
Clculo do valor de t:
t= 15 12 = 2,902
4,4 1 + 1
10 7
Graus de liberdade: n1 + n2 2 = 10 +7 2 = 15
(Correo em funo do tamanho da amostra e do n de
combinaes possveis)
Na tabela de valores de t : t
0
> t
c
: a dieta 2 produziu maior perda
de peso (significativo):rejeitamos a H
0
Bioestatstica Bsica
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TESTE t
Valores de t, segundo os graus de liberdade e o valor de o
Bioestatstica Bsica
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Anlise de Varincia/Estatstica F
(ANOVA: Analysis of Variance)
Usado para comparar mdias de mais de duas populaes
Ex.: testar 4 drogas diferentes (diurticos) ao mesmo tempo e
avaliar o efeito de cada droga sobre o dbito urinrio em 16
voluntrios.
teste t: comparar os grupos 2 a 2 (6 testes t separados)
- perda de tempo
- erro tipo I de 30% (5% de erro em 6 anlises)
Ento, vamos usar o teste ANOVA (comparao de pares):
Bioestatstica Bsica
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Anlise de Varincia/Estatstica F
(ANOVA: Analysis of Variance)
Se os grupos so semelhantes, a varincia em cada um
(dentro) dos grupos semelhante aquela entre os grupos.
Determinar a variabilidades das mdias dentro de cada
amostra e a variabilidade entre as mdias das amostras
F = estimao da varincia ENTRE os grupos
estimao da varincia DENTRO dos grupos
F distribuio F e R A Fisher
F
obs
> F crtico: rechaa a H
0
Bioestatstica Bsica I
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Testes no paramtricos
Usados quando a distribuio da populao altamente assimtrica
No so to eficientes quanto ao paramtricos
Variaveis Nominais
Teste do Sinal - Sign Test: variveis qualitativas ou nominais. Este teste
recebe este nome porque a diferena em cada par convertida nos
sinais de (+), de (-) ou (zero) - quando no houver diferena. Alternativa
np paramtrica (menos poderosa) do teste t para amostras
emparelhadas. Pode ser aplidado para amostras no emparelhadas
- H
0
: 1/2 dos sinais so (+) e 1/2 dos sinais so (-)
- H
1
: a proporo de vezes (p) em que aparece o sinal (+) ou (-), seja igual
a 0,5; valendo-se disto, possvel gerar um escore Z, utilizando a
frmula:
Z = 2 (p - 0,5) n
n: n de pares em que houve a diferena
p
,
: a freqncia de sinais (+) ou negativos (-).
Bioestatstica Bsica
: raiz quadrada
Bioestatstica Bsica
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Testes no paramtricos
Teste do Sinal
Considere a populao em que se deseja escolher dois
equipamentos de laboratrio, A e B capazes de realizar 12
anlises diferentes e que a rapidez da execuo seja um ponto
a ser considerado. Foi feita uma aferio dos tempos gastos
para executar cada tarefa, com a finalidade de verificar se os
equipamentos diferiamentre si.
Bioestatstica Bsica I
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Testes no paramtricos
Tarefa Tempo A Tempo B Diferena (A B)
1 40 29 +
2 22 16 +
3 22 29 -
4 45 41 +
5 68 61 +
6 33 24 +
7 48 54 -
8 75 68 +
9 41 36 +
10 44 36 +
11 47 42 +
12 31 25 +
Aferio dos sinais negativos:
p = 2/12 = 1/6
Z = 2 (1/6 - 0,5) 12 = - 2,28
O valor crtico de Z
para um alfa de 5% 1,96;
logo, pode-se dizer que
os equipamentos de A e B
diferem entre si
quanto velocidade
para um nvel de
significncia de 5%.
Bioestatstica Bsica
: Raiz quadrada
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica I
Bioestatstica Bsica I
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Testes Estatsticos no paramtricos
Teste de U de Mann Whitney
Alternativa para teste t para amostras independentes
Todos os clculos so feitos com postos (ranks) e no c/ os
valores reais
Bioestatstica Bsica
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Bioestatstica Bsica I
Bioestatstica Bsica I
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Sensibilidade/Especificidade/Valor Predictivo
Usamos Tabelas de Dupla entrada (matriz de deciso) para a
apresentao numrica j que os dados qualitativos:
Sensibilidade: a (considera os acertos positivos)
a + c
Esfecificidade: d (considera os acertos negativos)
b + d
a + b + c + d (n) b + d a+ c
c + d d verdadeiros
negativos
c falsos negativos -
a + b b falsos positivos a verdadeiros
positivos
+
Sentido da
analise
No Sim
Resultado do
procedimento
Patologia confirmada
Bioestatstica Bsica
p
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
?: raiz quadrada
X
Bioestatstica Bsica I
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Sensibilidade/Especificidade/Valor Predictivo
Propsito dos Procedimentos
Procedimentos de triagem (dosar glicemia para detectar
diabetes), Papanicolau para cncer genital). Aceita-se um
certo n de falsos positivos
Procedimentos de ALTA sensibilidade (que captem o maior
n de pacientes possvel)
Os positivos no devem ser considerados doentes, mas com
alta possibilidade de ter doena
Procedimento confirmatrio: devem ter ALTA especificidade e
ALTO valor predictivo positivo de maneira a no haver falsos
positivos
Bioestatstica Bsica
Bioestatstica Bsica
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Curva ROC
ROC - Receiver Operator Caracteristic
COR - Caractersticas de Operao do Receptor
Forma de representar a relao normalmente
antagnica entre SENSIBILIDADE e ESPECIFICIDADE
de um teste diagnstico quantitativo, ao longo de um
contnuo de valores ponto de corte (cut off point)
O cut off point vai influenciar as caractersticas do teste
A Curva ROC descreve diferentes valores de SENS e
ESPECIF para um determinado nmero de valores cut
off point
Bioestatstica Bsica
-Permitem evidenciar os valores para os
quais existe maior otimizao da
sensibilidade em funo da especificidade
ponto em que se encontra
mais prximo do canto superior esquerdo
do diagrama
-Permitem quantificar a exatido de um
teste diagnstico (proporcional rea sob a
curva)
-Permitem comparar testes diagnsticos
Bioestatstica Bsica
Curvas ROC
CURVA ROC
Teste A-melhor acurcia que o teste B (teste invlido: os seus resultados
no so melhores do que os da chance)
Ponto 1: maior valor de sensibilidade e especificidade; ponto 2: maior
sensibilidade, porem menor especificidade; ponto 3: maior especificidade,
porm, menor sensibilidade
A escolha do cut off vai depender do interesse em aumentar a
sensibilidade ou a especificidade
Falso- positivo (1-especificidade)
Bioestatstica Bsica