ALERGIAS

INTRODUCCIN AL
SISTEMA INMUNE
- Definicin
- Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas
- Funcin del Sistema
- Composicin celular
- Capacidad de:
1. Reconocimiento
2. Respuesta
3. Comunicacin celular
- rganos linfoides
- Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK
Qu es el sistema inmune?

- Un sistema de reconocimiento molecular

- Mantiene la identidad bioqumica del organismo

OBJETIVO

- Distinguir propio-extrao
- Concepto de antgeno propio o extrao
- Antgeno Propio: Proteinas, polisacaridos propios.
- Antgeno Extrao: - Microorganismos infecciosos
- Macromolculas extraas
- Oncoproteinas mutadas

- Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmume
Antgenos propios Antgenos extraos
Discriminacin
propio-extrao
Tolerancia Respuesta inmune
Fallo
Inmunodeficiencia Autoinmunidad desde
el punto de vista clsico
Histricamente

Antigedad:

- Chinos: Nios inhalan polvos procedentes de lesiones cutneas de viruela
- Historiadores: - Aparente transmisin infecciosa area (Peste, Atenas
V a.c.)
- Grandes epidemias y pandemias del medievo considerados como
pecados: Supervivencia (don)
- De aqu el concepto de Inmunidad:

Inmunitas: Individuo exento de obligaciones legales o civiles (Senadores
Romanos).
En la actualidad, el significado se mantiene y amplia:

Inmunidad: Proteccin frente a las enfermedades
infecciosas y alteracin de clulas propias

Sistema Inmune: El conjunto de clulas y molculas
responsables de la inmunidad

Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada del
Sistema Inmune ante un antgeno extrao.

Robert Koch
En el siglo XIX a finales 1890s

Relacin causa efecto: Demuestra que las enfermedades
infecciosas estaban causadas por microorganismos.

Existan numerosos microorganismos que
podan desencadenar diferentes enfermedades

Emerge el concepto moderno de agente patgeno:
Virus,
bacterias,
hongos patgenos
y parsitos.
Louis Pasteur:
Vacunas

- Elabora la vacuna contra el clera de las gallinas
- En 1880 desarrolla la vacuna contra la rabia.

LA VACUNACIN con virus atenuados: AVANCE
CLNICO DESTACADO:

1890

Dos conceptos fundamentales
- Respuesta inmune especfica: - Respuesta Adaptativa.
- Respuesta inmune inespecfica: - Respuesta Innata.
Respuestas innatas
Respuestas adaptativas
Respuestas Innatas:

- Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infeccin
- Son respuestas muy rpidas
- Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes agentes
infecciosos
- No existe especificidad antignica

- Se encargan de ests defensas innatas:
Las barreras fsicas y qumicas (epitelios y sustancias anti-
microbianas)
Clulas fagocticas y NK
Va del complemento
Citoquinas
Respuestas adaptativas:

- Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia
antignica
- Son mecanismos que se desarrollan tras la exposicin a los
diferentes agentes infecciosos
- Son respuestas de una gran intensidad defensiva
- Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria Antignica
- Memoria Antignica: Reiterada exposicin antignica genera
memoria
- Son especficas: Diferencian distintos microorganismos y
macromolculas
Premios Nobel relacionados
con el desarrollo de la
Inmunologa
- 1901, Von Behring (Inmunoterapia mediante sueros)
- 1905, Koch (Tuberculosis)
- 1908, Metchnikoff and Ehrlich (en reconocimiento a su trabajo en la inmunidad)
- 1913, Richet (Anafilaxis)
- 1919, Bordet (Su estudios descubrieron la fijacin por complemento)
- 1930, Landsteiner (Descubri los grupos sanguneos)
- 1951, Theiler (Desarrollo de la vacunas ante la fiebre amarilla)
- 1957, Bovet (Desarrollo de antihistamnicos en el tratamiento de la alergia)
- 1960, Burnet and Medawar (Descubri la tolerancia inmune adquirida)
- 1972, Porter and Edelman (Estructura qumica de los anticuerpos)
- 1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunonsayos de hormonas peptdicas)
Premios Nobel relacionados con el desarrollo de la
Inmunologa

- 1980, Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras determinadas genticamente de la superficie
celular que regulan reaciones inmunolgicas: MHC y HLA)
- 1984, Milstein, Khler, and Jerne (Tcnica de la formacin de anticuerpos monoclonales,
Inmunologa terica: Regulacin idiotpica, reconocimiento de receptores de otras clulas, teoras
selectivas para la expansin de las clulas antgeno especficas)
- 1987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenacin: Diversidad generada en los
anticuerpos)
- 1996, Doherty and Zinkernagel (restriccin a MHC por clulas T al reconocer antgenos virales
en clulas infectadas)
FUNCIN DEL SISTEMA INMUNE


Reconocimiento molecular: antgenos

Qu caractersticas tiene que tener el sistema inmune?
- Universo antignico
- Muchos eptopos (o determinantes antignicos, parte del
antgeno que es reconocido)
- Reconocen distintos tamaos de pptidos
Ante esto:

- Desarrollo ontognico de un gran nmero de clulas diferentes
(expansin clonal)
- Una gran variabilidad en receptores de reconocimiento

As:
- Tenemos un billn de linfocitos T y B con receptores antignicos
diferentes.
- Un clon (100 cls) X 10000 veces = 1 milln de clulas antgeno
especficas con un solo tipo de receptor.
Propio - Extrao

Tolerancia
Reconocer y recordar los antgenos propios mediante procesos selectivos y educativos
de las clulas antigeno-especficas:

A. Eliminacin de clulas autorreactivas (en rganos linfoides primarios: Timo (T) y
mdula sea (B)

B. Dirigir la diferenciacin celular hacia clulas supresoras: Respuestas supresoras
ante autoantgenos que desencadenaran respuestas inmunitarias.

C. Anerga

Respuesta Inmune

Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los diferentes agentes
patognicos
COMPOSICIN DEL
SISTEMA INMUNE
Componentes del sistema
inmunitario
Los leucocitos derivan de la mdula
sea
Clulas madre hematopoyticas
Progenitores comunes
progenitor mieloide comn da lugar a la
Serie mieloide
Progenitor linfoide da lugar a la Serie
linfoide

Componentes del sistema
inmunitario

Serie mieloide progenitor mieloide comn
Fagocitos mononucleares:
monocito/macrfago, clula dendrtica (DC)
Mastocitos
Fagocitos polimorfonucleares Granulocitos,
Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos
Serie linfoide
Linfocitos con receptores especficos para el
antgeno
Linfocitos B clulas plasmticas
Linfocitos T
Clulas citotxicas CD8
Clulas cooperadoras CD4


Linfocitos sin receptores especficos para
el antgeno
Clulas NK
Monocito
Macrfago
C. dendrtica
Neutrfilo
Basfilo
Mastocito
Eosinfilo
Linfocito T
cooperador
Linfocito T
citotxico
Linfocito B
Linfocito
NK
Reconocimiento
no antgeno especfico
Reconocimiento
antgeno especfico
Anticuerpos
receptores
solubles para el
Antgeno.
perforinas
Fagocitosis y
exocitosis
Exocitosis
explosiva
Exocitosis polarizada
Cito-
cina
s
Radicales oxidantes
Mediadores
proinflamatorios
Mediadores
proinflamatorios
Clulas
Respuesta
Productos
principales
Mecanismo de
reconocimiento
Tipo de
reconocimiento
Receptores clonales
para el antgeno
FcIgGR
FcIgGR
C3dR
Receptores
para LPS y
manosa
FcIgER
Exocitosis
mantenid
a
1.Reconocimiento
2.Respuesta
3.Comunicacin celular
CAPACIDADES
CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO

1.Antgeno especfica
2.Antgeno inespecfica

Reflexin:
1. A mayor especificidad, menor nmero de clulas reconocern ese antgeno
(Necesidad de un proceso de amplificacin-expansin)

2. Tiempo de respuesta: 1 clula (18 h de tiempo de duplicacin) x 10000
veces = 13 divisiones = 5 o 6 das in vivo

Defensa a tiempo: Necesitamos tener clulas que contengan el ataque
patognico hasta tener el nmero suficiente de clulas Ag-Esp. Son clulas
menos eficaces pero responden inmediatamente: Clulas Inespecficas
El reconocimiento especfico es la base de la
memoria inmune

- Clulas Memoria: Base defensiva a corto plazo, la presencia de estas
clulas es esencial para que el patgeno no se expanda.
- Contencin primaria: - Linfocitos Memoria y sus productos
- Macrfagos

- Concepto: Clula T Novata-Memoria
- Concepto de Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral

- Reconocimiento mediante inmunidad celular : TCR VS MHC (ag)=
Linfocitos T- APC
- Reconocimiento mediante inmunidad humoral: AC vs Ag = Linfocitos B-
Ag libre
Esquemas de respuestas
Antgeno especficas y
Antgeno inespecficas
ANTGENO ESPECFICAS
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
EFECTORAS
Tc Th
Ag-APC
Ag Ac, Ag Cel B
PLASMTICAS
ANTICUERPOS
Secrecin
Citoquinas
Tc B
Macrfagos
Mediadores
Pro-Inflamatorios
Sustancias
Antimicrobianas
Lisozima ,NO ,ROS
Inmunocomplejos
Reconocimiento:
-Molecular
-Celular
Eliminacin
Un solo Isotipo:
Ig A,M,D,E, G
1,2,3,4

Especializados:
-Funcin
-Localizacin
IgG
ANTGENO ESPECFICAS
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
EFECTORAS
Tc Th
Ag-APC Ag libre-Ac Cel B
PLASMTICAS
ANTICUERPOS
Secrecin
Citoquinas
Macrfagos
Mediadores
Pro-Inflamatorios
Sustancias
Antimicrobianas
Lisozima ,NO ,ROS
Inmunocomplejos
Reconocimiento:
-Molecular
-Celular
Eliminacin
Un solo Isotipo:
Ig A,M,D,E, G
1,2,3,4

Especializados:
-Funcin
-Localizacin
IgG
IgE
Clulas
Receptores IgE
Ag
Activacin
PLASMTICAS
ANTICUERPOS
LINFOCITOS B
Ag L-Ac Cel B
Ig M: Espacio Vascular Activa el complemento
Ig G: Espacio vascular o extravascular Inmunocomplejos, C3b
Ig E: Libera proinflamatorios en tj Activa basofilos,mastocitos...
Ig A: Liberado en la mucosa Neutraliza en la mucosa
Especializados:
-Funcin
-Localizacin
ANTGENO INESPECFICAS
RECONOCIMIENTO
DIRECTO
RECONOCIMIENTO
INDIRECTO
RECEPTORES
POLIVALENTES
RECEPTORES
ANTICUERPOS
RECEPTORES
COMPLEMENTO
(ESTRUCTURAS MOLECULARES)
RESPUESTAS
FAGOCITOSIS
Neutrfilos
Monocitos
DESTRUCCIN
Ej: CD14-LPS Bact.
EXOCITOSIS
Mastocitos,
Basfilos
Eosinfilos, NK
Ej: Receptores de IgG
Receptores de C3b
Productos Txicos:
No, Ros, Gramcidinas,
Perorinas, Lisozimas...
M. Proinflamatorios
LB
AC
CAPACIDAD RESPUESTA


-Endocitosis: Fusin con vesculas intracelulares.

-Exocitosis: Liberacin de las vesculas al exterior.
(Lisozimas, Ros, No, Granzimas y Perforinas)

Segn el tipo de clula inmune: Tabla de composicin de Sistema
inmune.

COMUNICACIN INTERCELULAR

- Contacto celular: Receptores de membrana transductores de
informacin.

- Mediadores solubles: Molculas Solubles
(mecanismos endocrinos-paracrinos-yuxtacrinos autocrinos)

A. Antagonistas y receptores solubles: Contrarregulacin en funciones.

B.Antagonismo en funcin entre citocinas: una contradicen los efectos de
las otras.

C. Antagonismo regulador: - Un macrfago activado produce IL-12, IL-6,
IL-1 y despus IL10, TGFb, y antagonistas de IL1B.
Familia estructural

Citoquinas que incluye
Citoquinas de tipo 1 IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11,
IL-12, IL-13, IL-15; y varios factores de
crecimiento hematopoytico.

Citoquinas de tipo 2 IFN (a, b, g) e IL-10.

Familia del TNF

TNF y LT

Miembros de la
superfamilia (SF) de
inmunoglobulinas
IL-1 y Quimioquinas.


Familias estructurales de citocinas

Tipos de respuesta


A. Respuestas al estrs

B. Respuestas tipo TH1-TH2

C. Respuestas inflamatorias
A. Respuestas al estrs:

Comunicacin regulada por molculas del sistema
nervioso y endocrino

Ej: Respuesta al estrs: Hormonas de estrs
liberadas por el eje neuro-endocrino se traduce
en la subsecuente liberacin de citoquinas
inflamatorias.
Th1
like

Th2
like





Th1
Polarizacin de
respuestas
inmunes
C. Respuestas inflamatorias

-Pro-Inflamatorias: Citoquinas capaces de activar la
respuesta inmune y extravasacin celular: TNFa, IL-
1b, IL-6.

- Anti-Inflamatorias: Citoquinas capaces de inhibir y
regular una situacin inflamatoria:
IL-10, TGFb, IL-1RA, TNF RI y II.
ORGANOS LINFOIDES
rganos linfoides
secundarios

Territorios drenados

Ganglios linfticos

Piel y tejidos no mucosos

Amigdalas y adenoides

Mucosa respiratoria

Placas de Peyer

Mucosa digestiva

Tejido linfoide difuso
asociado a mucosas

Mucosa genito-urinaria

Bazo

Sangre



PRIMARIOS SECUNDARIOS
-Mdula sea
- Timo
NACEN
Reordenan
Selecciona y
circulan
2.Diferenciacion tras reconocimiento
1. Presentacin Antignica
(diferente segn el rgano Secundario)
Linfocitos
Maduros
rgano Linfoide
Secundario
Buscan su
Ag
-Diferencian a efectores
-Van a los tejidos a destruir
DAO AL TEJIDO
- Activacin Endotelial
- Quimiocinas: Solubles o Superficie
- Molculas de adhesin
ATRACCIN
CELULAR
Foco
Inflamatorio
Extravasacin
Celular
Matar y Reparar Daos Colaterales
Respuesta
Inmune
I. No Inmune I. Inmune
Productos Bacterianos
Estrs: Mecnico,
Hipxico, Hipertrmico
Foco no
Inflamatorio
Antgenos
- L. T
- Ac
- Activacin Celular
- Produccin de Citocinas
Respuesta
Humoral
Clulas Acesorias
Con Receptores Fc
Clulas NK
Identificacin
Caracterizacin molecular
* Ausencia de recombinacin gentica y
de expresin de TCR/CD3 o sIg/CD79
* Expresin de CD56 y CD16
* Receptores de reconocimiento de HLA-I
CONCLUSION

Las alergias son una respuesta exagerada
del organismo que tienen algunas personas
cuando se exponen a determinadas
sustancias (alergenos) del medio ambiente o
cuando ingieren ciertos alimentos o
medicamentos. Se denominan alergenos a
las sustancias que inducen alergias.