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FISIOLOGIA DE LA

PROSTAGLANDINAS
Y SU RELACION CON EL
DOLOR Y LA INFLAMACION
DR. LUIS ALFONSO JUAREZ PAIZ
FARMACOLOGIA CLINICA
FACULTAD DE CIENCIAS
MEDICAS
USAC GUATEMALA
PROSTAGLANDINAS
En el hombre el precursor ms importante
de las prostaglandinas es el cido
araquidnico, el cual se forma del cido
linolico.
El metabolismo del cido araquidnico se
realiza por un complejo enzimtico llamado
PG sintetasa
PROSTAGLANDINAS
El complejo PG sintetasa comprende:
1. Peroxidasa
2. Ciclooxigenasa
3. Isomerasa
4. Tromboxano sintetasa
5. Enzimas desdobladoras
PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa (COX) es la enzima
limitante en la sntesis de las
prostaglandinas
Tres isoformas de esta enzima se han
identificado
COX 1 COX 2 COX 3

PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa tipo 1 (COX 1)
Expresada constitutivamente en la mayora
de tejidos y la encargada de sintetizar
prostaglandinas de funcin fisiolgica:
Homeostasis vascular, proteccin de la
mucosa gstrica y mantenimiento de la
integridad renal
PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa tipo 2 (COX2)
En contraste con la COX 1 esta es apenas
detectable en condiciones fisiolgicas
Su expresin est regulada por estmulos
pro inflamatorios: factores de crecimiento,
mitogenos y en condiciones donde hay
notable inflamacin
Ciclooxigenasa tipo 3 (COX 3)
PGE Isomerasa PGF sintetasa PGI sintetasa
Tromboxano
Sintetasa
Prostaglandinas
Las ms involucradas en los procesos inflamatorios son PGE
2
y PGI
2
, al
producirvasodilatacin y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y
edema) y al sensibilizar a los nociceptores perifricos.
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL INOSITOL
Fosfolipasa C + Gliceridolipasas Fosfolipasa A
2
FOSFATIDIL COLINA
COX1 COX2
COX1 COX2
PROSTAGLANDINAS H
2

PROSTAGLANDINAS G
1

ACIDO ARAQUIDONICO
TXA
2
PGI
2
PGF
2a
PGE
2


Adaptado de The Coxibs, selective inhibitors od cyclooxygenase-2,Fitzgerald G. and Patrono. N Eng L Med. Vol 345,No 6, August 9 2001
PROSTAGLANDINAS
Inflamacin:
La PGE 2 es la principal prostaglandina
producida por la mayora de clulas.
Estudios In vivo han demostrado que los
inhibidores de COX 2 reducen ms
profundamente la sntesis de la PGE 2 que
de otras prostaglandinas.
La PGE 2 es la prostaglandina que ms
contribuye a la inflamacin
PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas y dolor:
Durante la inflamacin citocinas como la
interleuquina 1b (IL 1b) y el factor de
necrosis tumoral (TNFa) entre otros,
estimulan la expresin de la COX 2 y la
sntesis de PGE 2 y PGI 2.
Participan de manera importante en la
sensibilizacin de terminaciones
nociceptivas
PROSTAGLANDINAS
La PGE 2 ha demostrado ser la
prostaglandina mas importante en la
hiperalgesia mecnica
Esto mediado a travs del receptor EP 1
LA PGI 2 con importancia similar a la PGE 2
en la sealizacin de los estmulos de dolor,
es rpidamente producida en situaciones de
lesin tisular.

PROSTAGLANDINAS
Funciones fisiolgicas a nivel del sistema
nervioso central:
Adquisicin de Memoria
Sueo
Fiebre
Dolor
Relacin con patologas neurolgicas:
Alzheimer, Parkinson, ELA Familiar
PROSTAGLANDINAS
IMPLICACIONES CLINICAS
Una hiptesis muy difundida es que el
efecto teraputico de los AINES es por la
inhibicin de la COX 2 y los efectos
adversos por la inhibicin de la COX 1
Con el descubrimiento de las 2 isoformas de
COX estn emergiendo datos acerca de su
papel fisiolgico y patolgico
COX-1
constitutiva
Prostaglandinas
Proteccin de la
mucosa gstrica
COX-2
inducible
Prostaglandinas
Dolor, inflamacin y
fiebre
Hemostasis
cido araquidnico
Rin
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases. 11 ed. Atlanta: Arthritis Foundation, 1997:422-426;
Robinson DR J Rheumatol 1997;24(supl. 47):32.39; Vane JR, Botting RM Inflamm Res 1995;44:1-10.
Blancos de Accin de las PG


Mecanismo de Accin de los AINEs
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ.
En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.
AINEs
COX-1
constitutiva
Prostaglandinas
Proteccin de la
mucosa gstrica
COX-2
inducible
Prostaglandinas
Dolor, inflamacin
y fiebre
Hemostasis
cido araquidnico
Mecanismo de Accin de los
COXIBs
COXIBs
COX-1
constitutiva
Prostaglandinas
Proteccin de la
mucosa gstrica
COX-2
inducible
Prostaglandinas
Dolor, inflamacin
y fiebre
Hemostasis
cido araquidnico
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ.
En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.