HOSPITAL JUREZ DE MXICO

ANTICOAGULANTES






DR. ALEJANDRO BADILLO BRAVO R2CG
FISIOLOGA DE LA COAGULACIN
Va Extrnseca:

Traumatismo de la pared vascular
Liberacin del factor tisular
Activacin del factor X
Efecto del factor X activado
Activacin de la protrombina
VA EXTRNSECA DE LA
COAGULACIN
FISIOLOGA DE LA COAGULACIN
Va Intrnseca

Exposicin de la sangre al colgeno
Activacin del factor XII
Activacin del factor XI
Activacin del factor IX
Activacin del factor X
Activacin de la protrombina
VA INTRNSECA DE LA
COAGULACIN
HEPARINA
Aspectos Histricos

1916, McLean descubre una sustancia
fosfolipdica anticoagulante

1922, Howell descubri un
mucopolisacarido anticoagulante a la
que llam heparina
HEPARINA
Generalidades

Glucosaminoglucano

Grnulos secretores de las clulas cebadas

10 a 15 cadenas de GMG, cada una con 200 a
300 unidades de monosacaridos

Peso molecular 15 000 Da
HEPARINA
Mecanismo de Accin

Acta despus de unirse a la antitrombina III

Inhibe la actividad enzimtica de los factores
IXa, Xa, XIa y XIIa.

Previene la trombosis iniciada en la va
intrnseca, as como la de la va comn.
HEPARINA
Otros Efectos

Inhibe la actividad plaquetaria

Aumenta la permeabilidad de los vasos

Inhibe la proliferacin del msculo liso
vascular

Contribuye a la angiognesis
HEPARINA
Interacciones

Resistencia al administrarse junto a
nitroglicerina

Complicaciones

Induce trombocitopenia

HEPARINA
Indicaciones

Trombosis venosa profunda

Trombosis Mesentrica

Tromboembolia pulmonar

Prevencin del Infarto al Miocardio

Prevencin de trombosis durante ciruga
cardiovascular, cardiologa intervensionista y
hemodialisis

Tx de Coagulacin Intravascular Diseminada

HEPARINA
Administracin

Subcutnea o Intravenosa

Dosis Inicial directa de 75 U/kg
de peso

Continuar con infusin horaria
en promedio 1,000 U/hr

Dosis diaria promedio 30,000 U

No se recomienda por ms de
10 das

HEPARINA
Monitoreo

Tiempo Parcial de Tromboplastina activado
(TPTa) c/24 hrs

Valora la va Intrnseca de la coagulacin

Valor normal de 0.8-1.2

Rango teraputico 1.5-2.5 (equivalente a 60-
110 segundos)
HEPARINA
Toxicidad

Riesgo de Hemorragia (33%)

Trombocitopenia (5%)

Antdoto: Sulfato de Protamina
HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
Generalidades

Derivados de la heparina por medio de
despolimerizacin enzimtica

Fragmentos de aprox 1/3 parte de la
heparina

Se unen a la Antitrombina III

Menor capacidad anticoagulante
HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
Cualidades

Menor toxicidad: Menor riesgo de
hemorragia

Peso molecular entre 1,000 y 10,000 Da

Reducida unin a protenas, macrfagos y
clulas endoteliales
HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
Cualidades

Mayor vida media plasmtica

Mayor biodisponibilidad

Eliminacin por va renal

Menor efecto sobre la agregacin plaquetaria
NOMBRE PESO MOLECULAR VIDA MEDIA
(min)
Enoxiparina 4500 160
Nadroparina 4500 140
Deltaparina 5000 130
Reviparina 4000 200
Logiparina 4500 110
HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
Indicaciones

Prevencin y Tratamiento de:
Trombosis Venosa (Pacientes sometidos a ciruga
prolongada)
Pacientes con movilidad limitada

Tromboembolismo venoso
Angina Inestable
Infarto Agudo al Miocardio
HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
Ventajas

Se elimina la necesidad de monitoreo

Dos aplicaciones al da

No cruzan la barrera placentaria

Se utilizan en combinacin con
anticoagulantes orales para tx a largo plazo
HEPARINAS DE BAJO PESO
MOLECULAR
Enoxiparina (Dosis)

Profilaxis de la trombosis venosa: 20mg c/24 hrs,
SC

En ciruga general. Inicial: Dos (2) horas antes de
la intervencin quirrgica.

Profilaxis del tromboembolismo venoso en
pacientes mdicos: La dosis recomendada es de
40mg c/24 hrs SC

Trombosis venosa profunda: 1 mg/kg c/12 hrs SC.
X 10 das
ANTICOAGULANTES ORALES

ANTICOAGULANTES ORALES
Aspectos Histricos

1921, Alberta, Canada. Enfermedad del
ganado vacuno del trbol dulce

Roderick describe el mismo cuadro en Dakota
del Norte, sealando una alteracin
coagulativa

Link (Universidad de Wisconsin) aislo y
sintetiz lo que llam dicumarol.

ANTICOAGULANTES ORALES
Aspectos Histricos

1939 se introducen a la clnica

En 1948 se introduce como raticida, la
warfarina (Wisconsin Alumni Research
Foundation)

En 1951 se difunde su uso como
anticoagulante oral, considerandose el
prototipo

ANTICOAGULANTES ORALES
Mecanismo de Accin

Interfieren en el metabolismo de la vitamina K

Existe similitud estructural entre el dicumarol
y la vitamina K.

Se establece un antagonismo reversible

Inhiben las enzimas necesarias para la
reutilizacin de la Vitamina K en otros ciclos
ANTICOAGULANTES ORALES
Mcanismo de Accin
Residuo de ac. Glutmico

Residuo de ac. Carboxiglutmico

Hidroquinona

Epxido

Quinona

Cumarnico

Carboxilasa/epoxidasa

Quinona-Reductasa

Epoxido-Reductasa

.

ANTICOAGULANTES ORALES
Warfarina

Anlogo del dicumarol

Antagonista de la epxido reductasa de la
vitamina K

Evita la carboxilacin de los residuos
glutamato de los factores II, VII, IX y X
ANTICOAGULANTES ORALES
Warfarina

Rpida absorcin en mucosa gastrointestinal

Concentracin mxima en plasma a los 90
min

Vida media 40 hrs
ANTICOAGULANTES ORALES
Warfarina

Efecto anticoagulante a las 24 hrs

Potencializacin con fenilbutazona y
sulfinpirazona

Inhibicin con griseofulvina
ANTICOAGULANTES ORALES
Warfarina (Indicaciones)

Prevencin primaria y secundaria:
Trombosis Venosa Profunda
Tromboembolia Pulmonar

En enfermos:
Vlvulas cardiacas y valvulopatas
Fibrilacin Auricular, Miocardiopata Dilatada

ANTICOAGULANTES ORALES
Warfarina (Dosis)

Iniciar 10 mg el primer da

Continuar 5 mg los 2 das
siguientes

Posteriormente ajustar
dosis de acuerdo a
resultados de INR
ANTICOAGULANTES ORALES
Monitoreo

Tiempo de Protrombina (TP)

Valora la va extrnseca de la coagulacin

Relacin Internacional Normalizada (INR)
(TP del enfermo/TP testigo)
ISI

ISI (ndice de Sensibilidad Internacional)=1
ANTICOAGULANTES ORALES
INR
Su rango teraputico oscila entre 2.0 a 4.2
dependiendo de la patologa


Patologa Valor de INR
Trombosis Venosa Profunda 2.0 - 3.0
Tromboembolia Pulmonar 2.0 3.0
Fibrilacin Auricular 2.5 3.5
Infarto del Miocardio 2.5 3.5
Protesis Valvular 2.0 3.0
GRACIAS