PSICOFARMACOLOGA

Instituto de Psicologa Clnica

Asist. Leonor Pereira Ferrari
2014
Frmacos con accin depresora del sistema
nervioso central

Utilizados para disminuir o eliminar los sntomas
de ansiedad.

Ansioltico ideal sera el que alivia o suprime los
sntomas de ansiedad, sin producir sedacin o sueo.

SEDACIN:
Induccin farmacolgica de un estado de disminucin
de la consciencia sin que se produzca una prdida total
de la misma.
ANSIOLITICOS

Hasta 1900 el sedante-hipntico ms utilizado
fue el hidrato de cloral (cloro- alcohol etlico)

1era dcada del siglo XX: Barbituricos

1903. E. Fischer y J. von Mering, qumicos alemanes
descubren que el barbital es muy efectivo para hacer
dormir a los perros. Bayer comercializ el barbital,
con el nombre de Veronal.
Se dice que Von Mering propuso este nombre porque el sitio
ms pacfico que conoca era la ciudad italiana de Verona

BARBITRICOS
Grupo de frmacos depresores del SNC, derivados
del cido barbitrico.
Producen una amplia gama de efectos, desde
sedacin suave hasta anestesia total.
Efectivos como ansiolticos, hipnticos y
anticonvulsivantes.

Generan rpidamente dependencia fsica y psquica
Sobredosis relativamente pequeas pueden ser
letales.
Difcil en la prctica separar la accin ansioltica de
la sedante e hipntica.
MEPROBAMATO

Depresor del SNC con propiedades semejantes a
los barbitricos, con efectos ms prolongados y
con mayor margen de seguridad.

1957. se aprob su uso
Puede causar dependencia fsica y psicolgica
Sobredosis puede ser letal
1. Somnolencia extrema, letargo
2. Estupor
3. Choque, coma, paro respiratorio

BENZODIACEPINAS
Frmacos depresores del SNC ms selectivos que
los barbitricos y el meprobamato, actan en
particular sobre el Sistema Lmbico.

1957 . 1er BZD: Clordiazepxido ( Librium)
2da. Diazepam (Valium)

Son los frmacos ms utilizados, ms
abusados y de mayor venta en el mundo



BZD


NO
BZD

ANSIOLITICOS
La familia de las BZD incluye una variedad de
molculas que comparten ciertas propiedades, todas
tienen efectos similares.
Se les asigna usos especficos, de acuerdo a las
ventajas relativas que puedan mostrar unas respecto
de otras.

Efectos bsicos de las BZD : ASMA
Ansioltico
Sedante - Hipnoptico
Miorrelajante
Anticonvulsivante
BZD
Las BZD se acercaron al ansioltico ideal porque,
aunque a dosis elevadas producen sedacin y sueo,
es posible manejarlas con mayor eficacia y menor
riesgo que los barbituricos.
Efecto ansioltico rpido, pueden usarse cuando se
necesiten (no requieren administracin regular para
su efecto teraputico).
Uso prolongado disminuye el efecto teraputico y
aumenta los efectos adversos; en el tratamiento de
una condicin crnica se deben considerar
tratamientos alternativos.

BZD
MECANISMO DE ACCIN
La accin de las BZD est relacionada con el
GABA, ( cido gamma amino butrico) principal
neurotransmisor inhibidor del SNC.
Las BZD se fijan en lugares especficos del
receptor GABA-A y cambian la configuracin del
mismo, provocando un aumento en la afinidad del
receptor por su neurotransmisor. Esto potencia el
efecto inhibitorio del GABA, produciendo efectos
sedativos y ansiolticos.

BZD
MECANISMO DE ACCIN
Estos receptores se encuentran en mayor cantidad
en las estructuras cerebrales encargadas de
regular las emociones : Sistema Lmbico, y
dentro de ste, principalmente en la Amgdala.

El efecto ansioltico de las BZD es producto de la
accin inhibidora del GABA sobre las neuronas
del Sistema Lmbico.
BZD
MECANISMO DE ACCIN
BZD
EFECTO RECEPTORES

Ansioltico Sistema Lmbico
Anticonvulsivante Corteza cerebral
Sedante e hipnoptico Ncleos del tronco
enceflico

RECEPTOR GABA-A
EFECTOS SECUNDARIOS

somnolencia
hipotona muscular
incoordinacin motora
amnesia antergrada
disminucin de la actividad
intelectual
desorientacin temporo
espacial (confusin)

aumento del apetito
obnubilacin
astenia
apata
depresin
pesadillas
BZD
REACCIONES PARADOJALES
Pueden presentarse en pacientes con enfermedad
mental, enfermedad cerebral orgnica, nios,
ancianos.
trastornos del sueo
hiperactividad
accesos de furia
cuadros psicticos
impulsos suicidas
hostilidad
irritabilidad
inquietud
ansiedad
excitacin

BZD
PRECAUCIONES
pacientes susceptibles al abuso de
drogas o alcohol

pacientes con depresin grave o con
planes o ideas suicidas

pacientes geritricos o debilitados
(ataxia o excesiva sedacin)

pacientes con trastornos respiratorios
(depresin del centro respiratorio)
BZD
ABUSO

Uso de BDZ con objetivos NO teraputicos

intensificar efectos de otras sustancias de
adiccin
contrarrestar efectos de otras sustancias
producir sedacin excesiva

incremento progresivo de la dosis
Tolerancia
BZD

TOLERANCIA
Menos evidente para el efecto ansioltico
(el paciente se mantiene con la misma
dosis por perodos prolongados)

Se desarrolla ms rapidamente para los
efectos:
- sedante e hipntico
- relajante muscular
- anticonvulsivante


BZD
SOBREDOSIS
Depresin del SNC y respiratorio.
No implica amenaza de vida si no se
combina con otros depresores del SNC
(alcohol, antipsicoticos, )
Casos leves: somnolencia, confusin mental,
sedacin.

Casos graves: ataxia, hipotona, hipotensin,
depresin respiratoria, coma y muerte.
BZD
VAS DE ADMINISTRACIN
VA ORAL: ms cmoda y segura, de lenta absorcin

VA SUBLINGUAL: absorcin rpida

VA PARENTERAL: inyectar el frmaco en los tejidos
VA INTRAMUSCULAR
VA INTRAVENOSA directamente al torrente
sanguneo, efecto ms rpido.


Emergencia (Midazolam)
Crisis convulsivas (Diazepam)
Pacientes crticos
Situaciones especiales


BZD
INDICACIONES
trastornos de ansiedad
sndrome de abstinencia de alcohol
insomnio
contractura muscular
trastornos convulsivos
trastornos psicticos
ansiedad transitoria
excitacin psico-motriz
BZD
CONSUMO CRNICO DE BZD
ALTERACIONES COGNITIVAS
dificultades en la atencin sostenida
trastornos de la memoria
disminucin de la habilidad psicomotriz
dificultad en la coordinacin motora
dificultad en el razonamiento espacio- temporal
Estos efectos sobre la cognicin existen, aunque en la
mayora de los casos su impacto en el desempeo
cotidiano es insignificante.

CONSUMO CRNICO DE BZD
El consumo crnico de BZD puede generar
DEPENDENCIA

retirada brusca

SNDROME DE ABSTINENCIA
DEPENDENCIA

Diagnstico: SINDROME DE ABSTINENCIA al
interrumpir el tratamiento

El sndrome de abstinencia de las BZD de vida media
prolongada puede demorar en aparecer, hasta tres
semanas luego de interrumpido el consumo.
En la abstinencia de BZD de vida media corta se
presenta antes , dentro de las 24-48 horas.




BZD
SNDROME DE ABSTINENCIA
Complejo sintomtico que aparece al suspender una
BZD o reducir bruscamente la dosis, tras un periodo
prolongado de consumo.
Similar al sndrome por abstinencia de alcohol.
Pueden presentarse complicaciones graves con
riesgo de vida.
Cuanto ms alta la dosis de la BZD, ms largo el
tiempo de uso y ms rpido es descontinuado su
consumo, es ms probable que aparezcan sntomas
graves.


BZD
SINDROME DE ABSTINENCIA
Ansiedad Insomnio
Temblor Mialgias
Contracturas musculares
Cambios de carcter
Irritabilidad
Convulsiones
Delirios
Alucinaciones






BZD
BZD
Midazolan (Dormicum)
Lorazepan (Farmazepn, Trapax, Ativan)
Alprazolan (Ondil, Aceprax, Alplacn)
Clonazepan (Clonoten, Clonalgin, Rivotril)
Flunitrazepan (Parnox, Somnidual)
Bromazepan (Lucit)
Diazepan (Valium)
Clobazan (Lucium)
)
ANSIOLTICOS NO BZD
ISRS
Otros antidepresivos
Buspirona
Gabapentina
Pregabalina
Antipsicoticos tipicos y atipicos
B-bloqueantes
Otros frmacos
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)

Inhiben selectivamente la recaptacion de
Serotonina en el espacio intersinaptico
muy eficaces
no generan dependencia
no causan trastornos de memoria
no afectan el nivel de vigilia
tienen un mnimo de efectos secundarios
Frmacos de primera eleccin para el
tratamiento a largo plazo de los trastornos
de ansiedad.

Desventaja: alcanzan su mxima eficacia luego de
4 a 6 semanas de tratamiento.

Precauciones: en pacientes con trastorno bipolar,
pueden desencadenar un episodio manaco.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE
SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN)
Actan igual que los ISRS, pero adems inhiben la
recaptacin de Noradrenalina, aumentando su
concentracin a nivel sinptico.
Cuando se utilizan para tratar la ansiedad, sus
beneficios y efectos secundarios son los mismos
que presentan los ISRS
Su mximo efecto se alcanza a las 4- 6 semanas.



BUSPIRONA

No relacionado estructuralmente con BZD,
barbituricos u otros ansiolticos.

Acta selectivamente sobre algunos receptores de
serotonina
Carece de acciones hipnticas, anticonvulsivantes
y miorrelajantes, no produce sedacin.

Su eficacia ansioltica es escasa (menor que las
BZD) y lenta (luego de 2 semanas).

No altera la memoria ni provoca trastornos
congnoscitivos o psicomotores.
No interacta con el alcohol ni con otros
neurodepresores.

GABAPENTINA

Anlogo sinttico del cido gamma aminobutrico
(GABA)
No se une a receptores GABA como las BZD.

TRATAMIENTO DEL TRASTORNO DE ANSIEDAD
SOCIAL (FOBIA SOCIAL) , TRASTORNO OBSESIVO-
COMPULSIVO E INSOMNIO



PREGABALINA

Anlogo sinttico del GABA
No acta a travs de receptores GABA.
Acta a nivel de los canales de calcio presinpticos
Accin ansioltica, analgsica y anticonvulsionante
Reduce la liberacin de varios neurotransmisores
excitatorios.
TRATAMIENTO DEL TRASTORNO DE ANSIEDAD
GENERALIZADA


ANTIPSICOTICOS
No utilizados en el tratamiento de la ansiedad por
efectos secundarios, sedacin excesiva.

Indicaciones: Ansiedad psictica,
desestructurante,
Agitacin, Situaciones especiales.
A.Tpicos
Levomepromazina, Clorpromazina
A. Atipicos
Risperidona, Quetiapina
.
BETABLOQUEANTES
Frmacos antagonistas de la Noradrenalina y
Adrenalina en los receptores beta adrenrgicos.

Inhibien las manifestaciones somticas de la
ansiedad (taquicardia, temblor, sequedad bucal,
sudoracin, etc.)

TRATAMIENTO DEL TRASTORNO DE ANSIEDAD
SOCIAL
Personas expuestas a situaciones agudas de estrs
pueden beneficiarse con estos frmacos (20 a 30
minutos antes del evento).

Farmacos utilizados para inducir el sueo
(hipnoinductor)

HIPNTICO IDEAL
Induccin rpida del sueo.
Duracin ptima del efecto.
Produccin de sueo fisiolgico (preservar la arquitectura del
sueo )
Sin efectos residuales la maana siguiente (ausencia de efectos
psicomotores).
Sin efectos sobre la memoria.
Sin insomnio de rebote.
Sin desarrollar tolerancia.
Sin dependencia fsica.
Pocas interacciones con otras drogas
Sin depresin respiratoria (seguro en caso de sobredosis).
HIPNPTICOS BZD
disminuyen la latencia del sueo
aumentan la duracin de la fase 2 del sueo No REM
disminuyen la duracin del sueo REM
disminuyen la etapa de ondas delta lentas (sueo
profundo fases 3 y 4)
Tolerancia
Dependencia fsica y psquica
Efecto rebote
Alteraciones cognitivas
Amnesia antergrada
FLUNITRAZEPAN (Parnox, Somnidual)
BZD de vida media larga
Amnesia: Puede inducir amnesia antergrada, con
mayor frecuencia dentro de las primeras horas
posteriores a su ingesta
. Puede haber somnolencia residual durante el da
como efecto adverso
HIPNPTICOS BZD
MIDAZOLAM (Dormicum, Dorminox)
BZD de vida media muy corta.
Accin sedante e hipntica de rpido comienzo y
breve duracin.
Se puede utilizar va oral, i/m , i/v


Otras BZD se usan como hipnticos aunque no sea su
principal indicacin : lorazepam, clonazepam,
diazepam, bromazepm.

HIPNPTICOS BZD
HIPNTICOS NO BZD (Frmacos Z)
Zolpident
Zoplicona
Zaleplon
Sin propiedades ansiolticas.

Sin propiedades miorrelajantes.

Sin propiedades anticonvulsivantes.

Escaso dficit cognitivo secundario.

Sin resaca matinal.

Pueden causar comportamientos peligrosos
o extraos
ZOLPIDENT (Somit, Inzodem, Nocte)
El sueo inducido por Zolpidem es ms profundo
que el generado por las BZD de accin corta o
ultracorta.

Preserva mejor la arquitectura del sueo y sus fases
REM y no-REM
Sin resaca matinal

No produce efecto rebote tras su utilizacin a corto
plazo
Mejor perfil de efectos secundarios
Puede producir amnesia antergrada


ZOPICLONA
Aumenta la duracin y mejora la calidad del sueo
Disminuye la cantidad de despertares nocturnos

No reduce la duracin total de los perodos REM

Respeta o prolonga los estadios de sueo profundo
(III y IV).
En los estudios de sueo durante perodos entre 8 y
28 das, no se observ fenmeno rebote al
suspenderlo.
Puede producir amnesia anterograda.
ZALEPLON
Reduce el perodo de latencia del sueo

Incrementa la duracin del sueo durante la
primera mitad de la noche
Conserva el porcentaje de tiempo empleado
en cada una de las fases

Produce un "efecto rebote" tras la retirada
del tratamiento prolongado.

Suele inducir amnesia antergrada.
PROXIMA CLASE:

ANTIDEPRESIVOS

ESTABILIZADORES
DEL HUMOR