CAPUNAY EFFIO LEONARDO

CHIMOY LUDENA HEMILY

RAMIREZ ROJAS KATIA
ROJAS PANTA GIUSEPPE
TORRES GARCIA SAMUEL

Segunda Guerra Mundial genero demanda de agentes para
tratar infecciones.

Inicio de la era antibiotica: PNC

La obtencion de mejores antibioticos se lleva a cabo por
modificacion de los compuestos conocidos utilizando
medios quimicos o geneticos (mutasintesis, fusion de
protoplastos, tecnologia del DNA recombinante).
ANTIBITICO
CONCEPTO: Sustancia qumica (producida por
microorganismos o sintetizada en el
laboratorio) que tiene acciones bactericidas o
bacteriostticas sobre microorganismos vivos
patgenos.


CARACTERSTICAS
Poseen anillo betalactmico
Actan a nivel de la pared bacteriana, inhiben la sntesis de
peptidoglucanos
Son bactericidas y bacteriostticos
Poseen alto margen teraputico
No penetran bien, el SN no inflamatorio, ni el ojo; pero si en casos de SN
inflamado(meningitis) su pentracin aunmenta de 3 a 10vcs
Poco tiles en infecc. Intracelulares por ser poco liposolubles
Eliminacin, fundamentalmente: renal
Su metabolismo es casi nulo

Las dosis se ajustan para pctes con FG <50

Los ATB-Betalactamicos se aclaran tras la Hemodialisis
es x eso q se incrementa dosis a su posterior
realizacin.


FARMACODINAMIA:
- Bcida sensible CBM > CIM

- Bcida resistente CBM > 32 CIM
Los betalactmicos tienen EPA, frente a gram positivos de 2
horas y frente a gran negativos un tiempo menor.



MECANISMOS DE RESISTENCIA
Hidrlisis enzimtica de anillo b-lactmico por las
b-lactamasas (estafilococos, gonococos, enterobacterias,
bacteroides fragilis)
Alteracin de la proteina ligadora de penicilina: PLP
(estafilicoco meticilin-resistente, neumococo
penicilinresistente)
Disminucin de la permeabilidad de la membrana externa
y pared celular ( de los Gram - )
Expulsin activa del antibitico



ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias
grampositiva
s
Bacterias
grampositiva
s
Bacterias
grampositiva
s
Espiroqueta
s
Bacterias
gramnegativ
as
Penicilina G
Cocos
grampositivos
Cocos
gramnegativos
Bacterias
grampositivas
Bacilos
gramnegativos
anaerobios
Espiroquetas
Penicilina V
Aminopenicilin
as
Peniclina
antiestafilocica
Actividad
antipseudomon
ica
Cefalospo
rinas
Carbapen
emicos
Cocos
grampositivos
Enterococos
Estafilococos
resistentes a la
meticilina
Listeria
Monocytogene
s
Activ
os
No
Activos
Estafilococos
resistentes a la
meticilina
Enterococos
resistentes a
vancomicina
Xantomonas
maltophilia
Clostridium
difficile
P. Aeruginosa
Enterococcus
faecalis
Imipene
m
Ertapen
em
Enterobacteria
s
MECANISMOS DE RESISTENCIA A
BETALACTAMICOS
Produccin de
enzimas
(Betalactamasas)
Modificacin de la
diana en las PBP
Alteraciones en la
permeabilidad y
bombas de
expulsin
Hidrolizan el
anillo
betalactmico
Grampositivos:
S. Pneumoniae,
S. areus
resistente a
meticilina
Enterococcus
faecium
INDICACIONES
CLNICAS
EFECTOS
ADVERSOS
Irritacin y dolor o
flebitis sobre
lugar de
administracin
Gastritis
Disbacteriosis:
trastornos
digestivos o
vaginales
Convulsiones y
crisis mioclnicas
Hipersensibilidad
(Penicilina)
AMINOGLUCOSIDOS
Aminoazucares unidos
por enlaces glucosidicos

Se aislaron de
actinomicetos
Inhibidos en ph acido y
Cationes divalentes
Mecanismo de accion

Farmacocintica Farmacodinamia
Administracion:
No VO
IM completa
EV en 15-30 min

Distribucion:
Baja union Prot
Bajo paso Memb
Excrecion
Renal


Actividad dependiente
de concentracion

Efecto postantibiotico:
05-7.5h, neutrofilos

Espectro
BG- aerobios
P. aeruginosa
A. baumanii
Enterobacterias

CG+
Enterococcus
MSSA
S. pyogenes
S. Coag
L. monocytogenes
Mecanismo de resistencia
Intrnseca
Anaerobios
Eterococos


Extrinseca
a) modificacion enzimatica de la molecula de AG;
b) disminucion de la concentracion intracelular de AG
c) mutacion de la subunidad ribosomica 30S, y
d) metilacion del sitio de union de los AG en el ribosoma
Indicaciones
Pielonefritis aguda:
No de 1` eleccion
Infeccion respiratoria:
Asoc a beta-l en neumonia por ventilacion mecanica
Intrabdominal
Asoc a AB contra anaerobios
Endocarditis
Asoc a beta-l/glucopeptidos
Neutropenia febril
Asoc a beta-l
Efectos adversos
Nefrotoxicidad
5-27%
Elevacion de 0.5mg/dl
FRA no oligurica
Ototoxicidad:
Auditiva: 1` afecta fr altas (reversible), despues
conversacion (poco reversible)
Vestibular: vertigos, n/v, nistagmo, mareos
Bloqueo NM
EV rpido
POLIMIXINAS
Peptidos basicos
Producidos por Bacillus
polymixia y otros
Tipos A-E
B, uso tpico
E, parenteral
Mecanismo de accin

Farmacocintica Farmacodinamia
No se absorbe por el
TD ni la piel
PolE necesita estar en
medio acuoso
Pasa poca a SN,
pleura, hueso
Eliminacin renal
Bactericida
Dependiente de
concentracion
No EPA
Espectro
BGN aerobios
P. aeruginosa
A. baumanii
Enterobacterias

Resistencia intrnseca
Proteus sp.
Serratia
Neisseria sp.
G+
Indicaciones
Infecciones por microrganismos multirresistente
Neumonia nosocomial
Meningitis
ITU
Piel y partes blandas

Fibrosis qustica
Colonizacion por P aeruginosa
Efectos adversos
Nefrotoxicidad
10-27%
Reversible

Neurotoxicidad
Parestesias, alteraciones visuales, hipoacusia, vrtigo,
debilidad muscular
Reversible
QUINOLONAS
Hemily Zandybell Chimoy.
Estructura qumica y clasificacin
1ra
Generacion
2da
Generacion
3ra
Generacion
4ta
Generacion
Acido
Nalidixico
Acido
Pipemidico
norfloxacino
Ciprofloxacino
Levofloxacino
ofloxacino
moxifloxaci
no
Farmacocintica y farmacodinamia

FG < 50
FG < 30
INTERACCIONES
AINES
Espectro
GRAM (-)
GRAM (+)
Anaerobios
enterobacterias
Haemophilus influenzae
Neisseria spp
Moraxella catarrhalis
Legionella pneumophila
P. aeruginosa
Staphylococos
Streptococcos
Neumococcos
Listeria monocytogenes

Mycobacterium
tuberculosis
Mecanismo de accin y resistencia
Mutacin
de
enzimas
Baja
permeabilidad
Bomba
De
flujo
Norfloxacino, levofloxacino, ciprofloxacino,
ofloxacino.
Fluoroquinolonas penetran bien y se
concentran en tejido prostatico.
Tracto urinario
Gonococo, C. trachomantis y micplasmas y
ureaplasmas genitales.
Uretritis y cervicitis : ciprofloxacino,
ofloxacino.
Sexual
Portadores de salmonella
Prevencion de la diarrea del viajero
Gastrointestinal
Indicaciones clinicas y dosificacion
Osteomielitis cronica
Protesis osteoarticulares ( rifampicina)
Oseas y
osteoarticulares
Infecciones del pie diabtico
Piel y tejidos
blandos
Neumonia nosocomial -> p. aeruginosa ->
ciprofloxacino
Levofloxacino 750 mg
NAC -> moxifloxacino y levofloxacino
Tracto
respiratorio
M. tuberculosis
Levofloxacino y moxifloxacino
Micobacterias
Ciprofloxacino
Dosis unica 750 mg
500 mg 2 veces
Meningococo
Conjuntivitis y queratitis

Oculares
Efectos adversos

PRECAUCION
RESISTENCIA ADQUIRIDA
Resistencia a 3 o ms
familias de antimicrobianos
RESISTENCIA EXTREMA
Slo son sensibles a 1 o 2
antimicrobianos
PANRESISTENCIA
Resistentes a todos los
antimicrobianos resistentes
Enterobacterias Multirresistentes
Pseudomona aeruginosa-MR
Acinetobacter baumannii-MR
Shigella spp
Salmonella
Yersinia pestis
Escherichia coli
Kleibsiella spp
Citrobacter spp
BETA-LACTAMASA CROMOSMICA
BOMBAS DE EXPULSIN ACTIVA
TOPOISOMERASA DE CLASE II
PORINAS
BLEE
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
MONOBACTMICOS
Adquisicin
nosocomial
Edad avanzada
Hemodilisis
Sonda vesical
Catteres intravenosos
Tratamiento antibitico
Adquiridas en
la comunidad
Tratamiento antibitico
previo
Hospitalizacin
reciente
Ciruga
Gnero masculino
AmpC
cromosmicas
AmpC
plasmdicas
Bacteriemia
Neumona
Nosocomial
Peritonitis
Infecciones urinarias
Quirrgicas
Meningitis
Catteres venosos
Centrales
ITU
Neumonas
Infecciones
Intraabdominales
CEFAMICINAS
BETA-LACTMICOS + INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS
Amoxicilina Clavulnico
Piperacilina Tazobactam
CARBAPENMICOS
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Tigeciclina
Fosfomicina
Polimixinas
Resistencia:
Penicilinas
Cefalosporinas
Tetraciclinas
Cotrimoxazol
Rifampicina
Permeabilidad ME
Sistemas Expulsin Activa
AmpC cromosmica
Deficiencia de OprD
Mecanismos:
BETA-LACTMICOS + AMINOGLUCSIDO
Ceftazidima
Cefepima
Meropenem
Imipenem
Aztreonam
Amikacina
Gentamicina
Tobramicina
AmpC cromosmica
Oxacilinasa OXA-51
Prdida de porinas
Sistemas de expulsin
Mecanismos:
COLISTINA - TIGECICLINA
Infecciones causadas por bacterias
grampositivas(35%) multirresistentes
Staphylococcus Aureus
Enterococcus spp.
European Center for Diseases
Control and Prevention (ECDC)
15.90%
15.90%
9.60%
prevalencia en infeccion nosocomial
E.coli (principal)
Staphylococcus
aureus
Enterococcus spp.
Perfil Multiresistente


41.20%
10.20%
resistentes a la Meticilina
SARM
resistentes a Vancomicina
ERV
Staphylococcus Aureus

ASIA
Prevalencia de
SARM(hospitalizados)
llega a 60%
Corea del sur
Taiwan
Vietnam
Tcnicas de tipificacin, estructural clonal y
nomenclatura de los clones
Estos mtodos han
permitido confirmar
la introduccin del
gen mecA
1.-Electroforesis en campo pulstil
(PFGE):Mtodo de referencia
2.-multilocus sequence typing
(MLST)
Tcnicas de tipificacin, estructural
clonal y nomenclatura de los clones
Origen de Tipos de Sscmec:

I,II,III (nosocomial)
IV (comunitario y nosocomial
V (ganado porcino)
XI(ganado vacuno)

Clones hospitalarios , comunitarios y
asociados a animales
Perfil de multirresistencia de Staphylococcus Aureus
resistente a Meticilina
Los SARM suelen ser resistente a los macrolidos y
fluroquinolonas.

Pero actualmente se encuentra resistencia al
Linezolid y los glucopeptidos(vancomicina y
teicoplanina)

Casos de sensiblidad disminuida a la daptomicina ,
ceftarolina( alta afinidad por PBP2a).

Perfil de multirresistencia de Staphylococcus Aureus
resistente a Meticilina
Linezolid
Ligada a mutaciones
ribosomales
Gen cfr
Localizado en plsmidos transferibles y
confiere un perfil de resistencia que tambin
afecta a las pleuromutilinas, las
lincosamidas, las estreptogramina A y el
cloranfenicol
Perfil de multirresistencia de Staphylococcus Aureus
resistente a Meticilina
Los comits EUCAST y CLSI
establecen como punto de corte
de sensibilidad para vancomicina
2 mg/L.
Perfil de multirresistencia de Staphylococcus Aureus
resistente a Meticilina
Las cepas altamente resistentes a la vancomicina (CMI 32
mg/L), denominadas SARV, deben estar particularidad a la
adquisicin del gen vanA de enterococo a travs de plsmidos
que portan el transposn Tn1546.

Preocupa en el control de la infeccin por SARM es la
resistencia a la mupirocina, antimicrobiano empleado en
ladecolonizacin del estado de portador nasal de SARM.
Impacto clnico de la infeccin nosocomial por Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina y diagnstico de laboratorio
Utilizacin de medios cromognicos en el
cultivo
mtodos moleculares basados en
la amplicacin del gen mecA
por tcnicas de reaccin en
cadena de la polimerasa en
tiempo real.
Tratamiento de las infecciones producidas por
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
Los glucopeptidos ,
esencialmente la
vancomicina(tto. Tradicional)
Infeccion respiratia : Linezolid
daptomicina y linezolid en la
infeccin de piel y tejidos
blandos,la infeccin quirrgica y la
bacteriemia, incluyendo la
asociada a catter
Componente polimicrobian: tigeciclina
ceftarolina:NAC y infeccion de piel
Afinidad a PBP2a
Enterococcus Spp.
Enterococcus faecalis Enterococcus faecium
Tracto instestinal humano
Enterococcus Spp.
Resistencia
cefalosporinas aminoglucosidos
Otros antibioticos
Por adquision de genes de
resistencialocalizados en
plasmidos
glucopeptidos
Mutaciones
espontaneas
Epidemiologia de la infeccion nosocomial por
enterococo.Cambio epidemiologico de
diferentes especies
14.50%
12.50%
8.20%
localizacion de infeccion (prevalencia)
infeccin de
localizacion
quirurgica
infeccion del
tracto urinario
bacteriemias
Enterococcus Spp.
E.faecium resistente a la penicilina supera el
80% en muchos paises europeos.
Hiperproduccion de la PBP5,
baja afinidad por las
penicilinas
Mutaciones en el gen
pbp5
Resistencia a
penicilinas
Enterococcus Spp.
La resistencia adquirida a
glucopptidos
Gen vanA: resistencia a
vancomicina y teicoplanina
Gen vanB:resistencia alto o
moderado nivel a vancomicina ,
pero sensible a teicoplanina
Resistencia a linezolid Gen cfr
Tratamiento
Linezolid
daptomicina
Infecciones
Altas dosis