TOXICOLOGIA DOS METAIS

Dr.Carlos Augusto Mello da Silva

Disciplina de Toxicologia Mdica
Faculdade de Medicina,UCS
Caxias do Sul,RS
2
Disque-Intoxicao
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CHUMBO (Pb)
Metal cinza azulado, malevel
Baixo ponto de fuso(327,4 C)
Abundante na crosta terrestre

Minrio: galena (PbS) 86% de Pb

Compostos:
Pb metlico: xido de chumbo
Sais Inorgnicos: Cr, I, As, Mo
Sais Orgnicos: Pb tetraetila
3
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USOS

Baterias
Tintas/Pigmentos (zarco)
Cermica
Metalurgia (bronze)
Munies
CHUMBO (Pb)
4
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ABSORO
Inalatria
Digestiva
Drmica(Pb tetraetila)

DISTRIBUIO
Inicial:Sangue(eritrcitos)
Aps:10% Tecidos moles(fgado/rim/SNC)
90% Tecido sseo
CHUMBO (Pb)
Toxicocintica
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Importante!
Redistribuio constante
70% do Pb circulante vem dos ossos

Acmulo ao longo de toda a vida (ossos/dentes/cabelos)
Vida-mdia:25 dias a 10 meses /sangue
40 dias/tecidos moles(exposio curta, adulto)
10-20 anos/osso cortical
CHUMBO (Pb)
Toxicocintica
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EXCREO

Extremamente lenta
Renal(65%)
Biliar(35%)
Restante: suor, unhas, cabelos, descamao da pele
CHUMBO (Pb)
Dinmica
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NEUROTOXICIDADE

Interfere no transporte do clcio, por bloqueio de canais
Alterao da permeabilidade de capilares cerebrais
Interfere com neurotransmissores (GABA, Ach, dopamina,
NMDA)
CHUMBO (Pb)
Toxicodinmica
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NEUROTOXICIDADE

Pb sangue: 40-69 ug/dl Adultos
10 ug/dl Crianas

Distrbios de personalidade
Dificuldade de memria/Aprendizado
Disfunes psicomotoras/coordenao
CHUMBO (Pb)
Toxicocintica
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NEUROTOXICIDADE
Neuropatias perifricas motoras (degenerao de
clulas de Schwann)
Desmielinizao segmentar
Degenerao axonal

Alta velocidade de conduo nervosa
Paralisia de msculos extensores (punho/ps)
CHUMBO (Pb)
Toxicocintica
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DISTRBIOS HEMATOLGICOS

Interfere na biossntese do Heme:
inibe a enzima citoplasmtica desidratase do cido
delta- aminolevulnico (ALA-D)
Indicador sensvel/precoce!

Se Pb de 10 g/dl,
o aumento do ALA no plasma e urina(ALA-U) > 0,5 mg/dl

CHUMBO (Pb)
Toxicodinmica
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Distrbios Hematolgicos
Outras conseqncias
Aumento da Coproporfirina III,urina
Acmulo de Protoporfirina IX,eritrcitos
( forma complexo com Zn,produzindo
fluorescncia)

CHUMBO (Pb)
Toxicodinmica
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Distrbios Hematolgicos
2.Inibe a enzima mitocondrial Ferroquelatase
(incorporao do Fe ao Heme)
Deficiencia em Hemoglobina
Anemia hipocrmica
3.Alt.fisiologia do eritrcito(membrana/met.energtico)
Menor durao da clula
Inib. Na/K ATPase
Inib. Pirimidino-5-nucleotidase
(pontilhado basfilo/RNA degradado acumulado)
CHUMBO (Pb)
Toxicodinmica
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Distrbios Renais
Disfuno tubular reversvel(exp.aguda)
Nefropatia intersticial(exp.crnica)
Corpsculos de incluso nucleares(ME)
Pb ligado a protenas
Alterao nveis de renina

CHUMBO (Pb)
Toxicodinmica
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Hipertenso Arterial
Alt. Fisiologia renal
Alt. Musculatura lisa vascular?
Trabalhadores expostos(USA/GB)
Duplicando Pb sangue = Aumento de
1,5 a 3 mmHg na TA sistlica
( p<0,05)
masc,45-69 anos
CHUMBO (Pb)
Clnica
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Carcinogenicidade
Evidncia suficiente,animais
Evidncia inadequada,humanos
(IARC)
Efeitos reprodutivos
Possvel aumento de
abortos/malformaes/natimortos
Reduo contagem de espermatozides
CHUMBO (Pb)
Clnica
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Chumbo(Pb)
Diagnstico Laboratorial
Pb sangue:melhor indicador isolado
Expressa mais exp.aguda
10 ug/dl:mximo tolerado,crianas
(acima:indica contaminao ambiental-
casa,poeira,solo)
45 ug/dl:indicar quelao(crianas)+correo
dos fatores ambientais/afastamento da
exposio
Cada 1000 ppm(solo/poeira)=Aum.3-7 ug/dl Pb
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Chumbo(Pb)
Diagnstico Laboratorial
40-60 ug/dl:alteraes em testes
neurolgicos,adultos
60 ug/dl:afastamento da
exposio+tratamento(adulto sintomtico)
100 ug/dl:risco de encefalopatia,adulto
(BAL+EDTA)
Crianas:risco de encefalopatia a partir de 70 ug/dl
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Chumbo(Pb)
Diagnstico Laboratorial
ALA-D(plasma):diminue atividade a partir de 10
ug/dl de Pb sangue(precoce)
ALA(urina):aumenta a partir de 40 ug/dl Pb
sangue(maior ou igual 0,5 mg/dl urina)
Protoporfirina eritrocitria livre/Zn(ZPP)
Aumenta a partir de 15 ug/dl,crianas
20-25,mulheres/30-40,homens
Mede exp.crnica(efeito do Pb nos ltimos 120
dias=vida til dos eritrcitos)
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Chumbo(Pb)
Tratamento
CaNa
2
EDTA(Versenate
)

(Edetato dissdicoclcico)
Adulto
Amp.5ml a 20%(1 g)
Diluir 250 ml SG 5%,infuso lenta(1-2 h)
2 x ao dia( intervalo de 8h)/3 a 5 dias
At Pb sangue cair de 40 ug/dl
*Importante! Controle Pb 10-12 dias
Pode ser necessrio repetir tratamento
(novo aumento do Pb a partir de depsito sseo)
Encefalopatia:CaNa2EDTA+BAL IM
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Chumbo(Pb)
Tratamento
DMSA(Chemet
)

(c.dimercaptosuccnico/succimer)
Tratamento de escolha para crianas com Pb entre 45
e 69 ug/dl( valores mais altos exigem uso de
CaNa2EDTA EV+BAL IM)
Cpsulas 100 mg
30 mg/Kg/dia VO 8/8 h ( 5 dias )
20 mg/Kg/dia VO 12/12 h (+14 dias)
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Cromo(Cr)
Forma Trivalente(Cr
+3
) estvel
Forma Hexavalente(Cr
+6
) altamente reativa
potente oxidante
Cr trivalente: micronutriente/relacionado a
tolerncia a glicose e metabolismo da
insulina
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Cromo(Cr)
Usos: Curtumes( compostos trivalentes)
[Cr(OH)(H
2
O)
5
]SO
4

Cermicas/Pigmentos( tri/hexavalentes)
Cromagem de metais(hexavalentes)
CrO
3

Oxidante violento/efeito corrosivo
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Cromo(Cr)
Toxicocintica/Toxicodinmica
Trivalente:pouco absorvido VO
Baixa toxicidade
Hexavalente:iritantes pele/mucosas
Sensibilizantes(dermatite atpica)
Alguns compostos altamente corrosivos
Carcinognico(IARC)

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Cromo(Cr)
Manejo
*No h tratamento especfico
*Monitoramento da exposio:Cr urina
*Prevenir exposio:EPIs,trabalhadores
Higiene industrial
Controle de resduos/contaminao
ambiental
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Zinco(Zn)
Micronutriente:co-fator essencial para
vrios processos como
*sntese do DNA
*neurocomportamentais
*cicatrizao
*formao dos ossos
*reproduo/crescimento

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Zinco(Zn)
Usos

Produtos medicinais
Galvanoplastia
Produo do bronze(lato)
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Zinco(Zn)
Toxicologia
*Compostos (ZnCl) podem causar
irritao e corroso do trato
digestivo/necrose tubular aguda e
nefrite intersticial(VO)
Pneumonite qumica/SARA(Via inalatria)
*1-2 g de sulfato de Zn:vmitos

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Zinco(Zn)
Toxicologia
Exposio Ocupacional
Febre dos Fumos Metlicos
(xido de Zinco)
*Febre/Calafrios
*Fadiga
*Mialgias
*Cefalia
*Tosse/Dispnia
*Gosto metlico/Salivao
Lab:Rx normal/Leucocitose Trat: Sintomtico
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Mercrio(Hg)
3 formas
Metlico ou elementar(vapor): Hg

Sais inorgnicos: Hg
+1
mercuroso
Hg
+2
mercrico
Sais orgnicos: Metilmercrio
Etilmercrio
Fenilmercrio

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Mercrio(Hg)
Fontes
*Minrio(nico metal liquido nas CNTP)
*Combustveis fsseis(carvo/petrleo)
*Erupes vulcnicas
*Indstrias(termmetros/lampadas
fluorescentes/produo de cloro-soda
para branqueamento de papel)

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Mercrio(Hg)
Contaminao Ambiental
Microorganismos na
gua(bactrias/algas) convertem o Hg
elementar em Hg orgnico(metilHg).
Cadeia alimentar(peixes)
Biomagnificao
(concentraes crescentes)
Doena de Minamata
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Mercrio(Hg)
TOXICODINMICA
Inibio de enzimas celulares,ligando-se
aos grupos sulfidrila (SH) presentes na
molcula
*Os agentes usados no
tratamento(quelantes) atraem o Hg
para s,ofertando o mesmo grupo
SH,liberando as enzimas
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Mercrio(Hg)
Elementar(vapor)
*Absoro baixssima na forma metlica VO (0,01 %)
*Vapor forma-se a temp.ambiente/bem absorvido via
inalatria
*Distribue-se para eritrcitos,rins e SNC
*Nos tecidos,Hg

oxidado a Hg
+2
*Vida mdia 35-90 dias
*Excreo fecal
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Mercrio(Hg)
Elementar(vapor)
Toxicidade Aguda
*Pneumonite/Bronquite necrotizante/Insuf.respiratria(altas
concentraes/acidentes industriais)
Intoxicao Crnica
Dano neurolgico( Eretismo)
Insnia/Perda da memria/tremores/labilidade
emocional/salivao(gengivite/estomatite)
Dano renal(proteinria/sind.nefrtica)
Fibrose pulmonar
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Mercrio(Hg)
Compostos inorgnicos
Cloreto mercuroso(calomelano)
xido mercrico
Usados no passado como
antisspticos,catrticos e diurticos

Cremes para clarear a pele(ainda em uso em
pases africanos,asiticos)
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Compostos inorgnicos
*Absoro drmica pequena/10% VO
*Excreo fecal/urinria
*Vida mdia 40 dias,adulto
Intoxicao aguda
*Ulceraes do tubo digestivo(corrosivos)
*Perfuraes/hemorragias/Choque
*Absorvidos,atingem os rins(necrose tubular
aguda/glomrulonefrite-mec.imunolgico)
Dano neurolgico

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compostos inorgnicos
Acrodinia
(Pink baby disease)
*Dor /edema nas extremidades
*rash maculopapular
*Neuropatia perifrica
*Tubulopatia
*hipertenso
*tambm descrita por exposio a fenilmercrio(fungicida/fraldas) e
a tinta latex para paredes(fungicida na frmula)

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Compostos orgnicos
*Antisspticos(merbromina/timerosal)
*Fungicidas mercuriais(cereais/Iraque,dc1970)
*Metilmercrio(peixes/Minamata,Japo,50-70)
*Fenilmercrio(tintas)/menor
abs/biotransformado,comporta-se como sais
inorgnicos
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Compostos orgnicos
*Bem e rpidamente absorvidos VO(90/100%),
Inalao e pele
*Exceo:fenilHg pouco abs VO/pele
*Altamente lipossolveis,distribuem-se para o
SNC e plasma/passam placenta e so
eliminados no leite materno
*Vida mdia 40-50 dias
*Excreo 90% biliar-fecal

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Compostos orgnicos
Toxicidade Aguda
*Parestesias/Ataxia
*Fraqueza generalizada
*Dificuldade visual/auditiva
*Tremores/espasticidade
*Coma/morte
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Compostos orgnicos
Exposio na gestao
*Efeitos txicos sbre o desenvolvimento do crtex
cerebral e cerebelar(necrose focal)do feto
*Interfere na formao dos ncleos cerebrais e
migrao dos neurnios em formao para o crtex
Retardo desenv. Psicomotor/surdez/cegueira
(Minamata/Iraque)

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Mercrio(Hg)
Diagnstico
*Hg urinrio: acima de 10-20 ug/L
indica exposio excessiva
*Manifestaes neurolgicas:100 ug/L
ou acima
*N-acetil-beta-D-glucosaminidase:
Enzima da cl.tubular renal/aumenta
na urina
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Tratamento
*Elementar (vapor): BAL??
DMPS
*Inorgnicos:BAL
Penicilamina(casos leves)
*Orgnicos:DMSA
Ateno!! Jamais utilizar bal
(aumenta concentrao do Hg no snc)