CLORANFFENICOL

Introduccin
Primer antimicrobiano de amplio espectro (1948).
Fue obtenido por Burkholder a partir de una bacteria del
suelo de la familia de los actinomicetales, Streptomyces
venezuelae. Actualmente se produce en forma sinttica.
El cloranfenicol es un aerofrmaco
trmicamente estable,
bacteriosttico, efectivo frente a un
amplio espectro de
microorganismos, en especial
estafilococos.
Su uso se limita a infecciones muy
graves.

Farmacocintica
a) Administracin:
VO: absorcin gastrointestinal amplia y rpida Prodroga: palmitato de
cloranfenicol. Biodisponibilidad 76-93%
Preparaciones parenterales: IV o IM Prodroga: Succinato sdico
b) Dosis
Adultos: 50 a 100 mg/kg/da.
Nios: 25-50 mg/kg/da, en 4 tomas.
Recin nacidos < 1 semana y lactantes prematuros: 25 mg/kg/ da.
c) Metabolismo
Heptico (90%) por glucuronidacin
d) Excrecin:
Va renal, 10% activo ultrafiltrado glomerular y el resto secrecin tubular.
Una pequea cantidad en la bilis y las heces.
e) Vida media:
Funcin renal normal: 1.6 a 3.3 h
Enfermedad renal en etapa terminal: 3-7 horas
Cirrosis: 10-12 horas
f) Distribucin:
Hgado, riones
Placenta: feto 30 y el 80% de las de la madre.
Ojos: humor vtreo y humor acuoso.
LCR, lquido pleural, asctico, sinovial, leche materna y saliva.
Ligado a las protenas: 60%
Volumen de distribucin:: 0.92 L/kg
Mecanismo de Accin
Es un antibitico de tipo bacteriosttico
inhibidor de la sintesis de proteinas
microbianas.
Se une de manera reversible a la
subunidad 50S del ribosoma bacteriano
e inhibe el paso de transferasa de
peptidilo de la sntesis de protenas.
Compite con otros antibiticos que se
unen a la misma subunidad
(macrlidos y clindamicina) y por ello
no deben asociarse.
Es posible que tambin inhiba la
sntesis proteica de clulas eucariotas,
lo cual explicara su toxicidad.
Mecanismo de Resistencia
Disminucin de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga. Asociado a
Tetraciclinas.
Mediado por plsmidos.
. Insensibilidad cruzada: acetil transferasa que inactiva el cloranfenicol e impiden su
unin a los ribosomas bacterianos.
Modificacin del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S: disminucin de la afinidad
Espectro de Accin
Amplio espectro de accin.

Bacteriosttico para
enterobacterias (Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Proteus
sp)

Bactericida frente a cocos gram
positivos. H. influenzae, S.
pneumoniae y N. meningitidis.

Antibitico de eleccin
Salmonella typhi
N. meningitidis
E. coli
Rickettsiae sp
Anaerobios
H. influenzae
Infecciones oculares
Organismos usualmente
sensibles
Enterobacter sp
Klebsiella sp
Proteus sp
Serratia marcescens
Shigella sp
C. trachomatis
U. urealyticum
Pasteurella multocida
Aeromonas hydrophila
Mycoplasma
Bordetella spp
Brucella spp
Organismos que adquieren rpida
resistencia
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Proteus sp
Staphylococcus aureus
Shigella sp, Salmonella
Proteus rettgeri
Serratia marcescens
Pseudomonas
Uso clnicos
Infecciones por rickettsias: Tifo y fiebre de las Montaas Rocallosas.
Salmonelosis
Infecciones serias:
Meningitis x: H. influenzae, N. meningitides o St pneumoniae.
Abscesos cerebrales
Auxiliar en el tratamiento de la meningitis meningococica en pacientes
hipersensibles a lactmicos.
Laringotraqueitis y neumona x H. influenzae
Infecciones por anaerobios (B. fragilis)
Infecciones oftlmicas
Alternativa:
Colera, Bartonella, Ricketsias y Brucellas

Efectos adversos
a) Trastornos Gastrointestinales:
Nuseas, vmito, diarrea; candidiasis oral o vaginal por alteracin de
flora normal.
b) Trastornos de la mdula sea
supresin reversible de produccin de eritrocitos relacionada con dosis
Anemia aplsica: reaccin de idiosincrasia no relacionada con la dosis.
c) Sistema Nervioso:
Encefalopata, neuritis ptica y perifrica
d) Reaccin de Hipersensibilidad
dermatitis de contacto, urticaria, anafilaxia, eritema multiforme
e) Hepticos:
Colestasis intrahepatica, hepatotoxicidad
f) Renales y genitourinarias: proteinuria, hematuria;
Proteinuria, hematuria, disuria, elevacin de urea y creatinina


f) Sndrome del nio gris:
Ocurre por dosificacin excesiva o niveles
plasmticos mayores a 40 mcg/ml que inhiben el
transporte mitocondrial de electrones en hgado,
miocardio y msculo.
Ocurre 2-9 das despus del tx
Primer da: vomito, inapetencia, taquipnea,
distensin abdominal con evacuaciones liquidas
verdosas, periodos de cianosis
A las 24 horas: flacidez, color gris ceniciento e
hipotermia
Es comn en neonatos por deficiencia de
glucoroniltransferasa y menor excrecin renal.
Puede ser mortal en 40% de los casos

Contraindicaciones
Interacciones
vida de medicamentos como dicumarol, fenitona,
clorpropramida, tolbutamida, antivricos (inh Cyt P450)
vida 1/2 de los anticoagulantes orales por Inh del metabolismo
heptico y la produccin de vit K
Con Dicumarol y warfarina el riesgo de hemorragia
Frmacos que vida de cloranfenicol fenobarbital, rifampicina
Cloranfenicol el efecto de sales de Fe y Vit B12
Antagoniza efecto bactericida de penicilinas y aminoglucsidos
El paracetamol puede , o dejar inalterada las concentraciones
sricas de cloranfenicol
Cloranfenicol puede efecto teraputico de la vacuna contra el tifus,
antitetnica o BCG
En uso tpico antagonismo con antibitico o sulfonamidas oftlmicos