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Agents chimiothrapiques

anti-infectieux
Curse 11: Gnralits. Antibactriens: pnicillines,
cphalosporines, carbapnmes, monobactam,
glycopeptides, fosfomycine, Cycloserine, Bacitracine,
Ristocetine, polimixine, phnicols.

Dr. Cristina Ghiciuc
1
Histoire
1928: Alexander Fleming, un biologiste cossais, descovered l'effet
antibiotique de Penicillium.
- Il a observ que Penicillium notatum, un moule commun, avait
dtruit des bactries de staphylocoque dans la culture
- A. Fleming a reu prix Nobel
SA Waksman (1941): un antibiotique est une substance produite par
un micro-organisme et a la capacit d'inhiber le dveloppement
d'autres micro-organismes et mme de les dtruire.
1946: a commenc la production industrielle d'antibiotiques.

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Definitions
Antibiotiques = une substance naturelle produite par un micro-
organisme de tuer un autre
Chimiothrapeutiques = substances chimiquement bien dfinies
d'origine biologique, semi-synthtique ou chimique de synthse pour
tuer la cellule microbienne
Les Anti-infectieux ou anti-microbials = tout agent (naturel ou
synthtique) qui tue les agents pathognes (microbes).
Il a besoin pour tuer la cellule microbienne et ne pas tre toxique pour les
cellules humaines normales en bonne sant
o Chimiothrapeutiques antibactrien
o Chimiothrapeutique antiviral
o Chimiothrapeutique antifongique
o Chimiothrapeutiques antiparasitaire
Toutefois, de nombreuses bactries sont maintenant rsistantes aux
antibiotiques et certains sont rsistants tous les agents connus.
Les nouveaux mdicaments sont continuellement introduits pour
lutter contre l'volution des modles de rsistance.

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Bactriostatique vs
bactricide
Bactriostatique:
o ttracyclines;
o fenicoli;
o macrolides *;
o lincosamides *;
o sulfonamides,
o trimthoprime.

* Selon la dose peut tre bactricide
pour certains organismes



Bactricides:
o btalactamines (pnicillines;
cphalosporines; carbapnmes;
monobactames);
o glycopeptides (vancomycine) ou
polypeptides (bacitracine)
o polymyxine;
o aminosides;
o ktolides;
o quinolones;
o rifampicine;
o isoniazide.

o Bactriostatique: inhibent la prolifration bactrienne des microbes
o Bactericidial: signifie une substance possdant la capacit de tuer des
bactries. Il peut conduire la libration de toxines microbiennes, des
contenus conduisant la maladie ultrieure et rponses inflammatoires.
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Spectre de l'activit: concerne le nombre de microbes qui sont
sensibles l'action de la drogue
o Au sens troit (nombre limit) / Large (wide)
o Oxacilline est un mdicament spectre troit car il n'est efficace que
contre Staphylococcus spp
o Les ttracyclines efficace contre les microbes gram-positives et gram-
ngatives (large)
Note: Ne jamais confusion, ces termes avec niveaux de puissance
des mdicaments ou de l'efficacit (Ne jamais confusion: Narrow
sont faibles, large sont forts).

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Indications pour les
antibiotiques
Les indications absolues:
chez les enfants, les personnes ges;
avant la chirurgie (ex, la chirurgie gastro-intestinale, le
remplacement d'articulations) ou protection antibactrienne lors
de la chirurgie;
personnes avec un maladie valvulaire cardiaque: pour prvenir la
surinfection (l'endocardite bactrienne) Staphylococcus aureus;
personne avec des malades chroniques ou immunodprims;
la prophylaxie de la fivre rhumatismale.
Les indications relatives:
la prophylaxie de la scarlatine dans les contacts;
la prvention de la mningite mningocoques;
chimiosupresia dirige, la priode d'incubation pour les maladies
bactriennes (coqueluche, tuberculose, syphilis).

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Combinaisons de la
chimiothrapie
Le traitement des infections bactriennes en conformit avec la
culture et des tests de sensibilit ou (deuxime meilleur) la
connaissance de ces agents.
Les indications:
o les infections mixtes;
o infection grave d'origine inconnue;
o quand il ya la possibilit de la rsistance microbienne aux groupes de
chimiothrapie;
o traitementes longues.
Les Avantages:
o l'largissement du spectre antibactrien;
o Accrotre l'efficacit;
o Retard mergence de la rsistance

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Combinaisons de la
chimiothrapie
Pas des associations:
bactriostatique avec bactricide;
Les aminosides avec polymyxines;
Les pnicillines ( fortes doses) avec les cphalosporines
nphrotoxiques (Generation I et II), les aminosides (Gentamicine, la
Kanamycine et autres).


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Particularits
pharmacocintiques
Administration:
o voie orale est le plus avantageux.
Les aliments peut affecte l'absorption.
o i.v. dans les infections graves (pour atteindre des concentrations plus
leves dans le corps), afin de maintenir une concentration constante dans
les tissus infects.
La liaison aux protines:
o Ttracyclines et la lincomycine sont fortement li aux protines
plasmatiques pas utilis chez les patients sous hmodialyse.
Dure du traitement:
dose unique pour les primoinfections urinaires infrieur
ncessitant une dose unique de l'ampicilline, primoinfection
gonococcique ncessitant une dose unique de la streptomycine.
longue endocardite staphylococcique (4 semaines).



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Particularits
pharmacocintiques
Dose dpend de nombreux facteurs:
o La nature et la gravit de l'infection;
o poids, l'ge et la fonction rnale et hepatique du patient.
o Dans maladies hpatique svre
Rduire la posologie ou contre-indique: chloramphnicol, rifampicine.
Pas de risque de toxicit aigu: clindamycine, lincomycine, l'ampicilline,
nafcilline, l'isoniazide.
o En cas d'insuffisance rnale svre:
Rduire la dose ou contre-indique: aminosides, polymyxine, la vancomycine.
Les ttracyclines: sont contre-indiques.
Au cours de la grossesse: pnicillines et les cphalosporines
atteint des concentrations leves chez le ftus, mais pas de
toxicit ftale problme.

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Particularits
pharmacocintiques
Les concentrations actives dans les tissus:
o Sont ncessaires de concentrations faibles, lorsque les mcanismes locaux
immunitaires ont une fonction normale
o Sont ncessaires concentrations leves lorsque les mcanismes
immunitaires locales sont dficientes.
Entre dans les cellules:
o Possible lorsque les cellules ne dispose pas de la paroi bactrienne
o Ncessaire pour dtruire les bactries qui survivent dans des cellules
diffrentes, par exemple, phagocytes (Koch, Brucella, Legionella). Par
consquent, devrait tre donn la rifampicine ou les quinolones de
troisime gnration, qui sont actifs sur les agents pathognes
intracellulaires.

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Particularits
pharmacocintiques
L'accs des substances actives site de l'infection
o Les infections dans les tissus mal irrigus sont difficiles traiter; lorsque
les mcanismes de dfense sont dficients, des concentrations plus leves
sont ncessaires.
o pntration dans les mninges, l'il, de la prostate, dans les os:
Les cphalosporines classiques ne peuvent pas atteindre des concentrations
bactricides dans le LCR, mais chloramphnicol pntre bien travers les
mninges (plus rapide quand les mninges est enflammes);
ostomylite staphylococcique rpond bien la clindamycine (qui se concentre
ainsi dans les os).

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Critres pour le choix de la
chimiothrapie
Les caractristiques de pharmacocintique:
o absorption: dpend de type de chimiothrapie, de tube digestif;
o le concentration srique: dpend de l'absorption, la dose, le taux de
l'administration, la diffusion dans le tissu, limination;
o demi-vie et le taux de l'administration;
o la diffusion dans les tissus (accs au site de l'infection, les conditions
locales de tissu infect); est meilleurs dans les organes enflamees par
augmentation du flux sanguin, diffuse mieux la chimiothrapiques de faible
poids molculaire, soluble et ionis;
o dans le mtabolisme: de l'tat du foie et fonctionnelle et de sa maturation;
o l'excrtion (rnale/hpatique) et la forme de elimination (actif/inactif).
Les caractristiques de la chimiothrapie:
o spectre d'action, la rsistance, les tests in vitro (antibiogramme);
o action bactricide / bactriostatique de la chimiothrapie.
Etats physiologique particulire: le nouveau-n, adulte, la
grossesse, vieux.

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Structure d'une cellule
bactrienne
la paroi cellulaire (maintient la structure cellulaire)
o Compos de peptidoglycane, un polymre de sucres et d'acides amins
flagelles (les structures utilise pour la locomotion)
la membrane plasmatique (double couche de phospholipides
entourant la cellule)
o Contient des protines qui jouent un rle dans le transport des ions,
nutriments et les dchets
noyau
o L'ADN (simple double-brin chromosome circulaire) - pas de protines
histones
o Plasmide (petite chromosome circulaire) - peut porter un gne de rsistance
aux antibiotiques
Les ribosomes (site de la synthse des protines)

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Quelques caractristiques
d'une bactrie infectieuses
Les facteurs de virulence: molcules produites par un agent
pathogne que l'aide sa survie dans un hte
capsule: entoure la paroi cellulaire bactrienne; protge les
bactries de la phagocytose
pili: permet aux bactries de se fixer et envahir d'autres cellules en
dpit de mucus et de cellules chiffre d'affaires
Les enzymes: briser la matrice entre les cellules permet aux
bactries de se propager dans les tissus
Toxines
o Exotoxines: lyse des cellules htes cause de certains
o Entrotoxines: provoquer la scrtion de liquide dans l'intestin grle
conduit des vomissements et la diarrhe
o Endotoxines: lie la cellule lipopolysaccharides, de la fivre et
l'inflammation.
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La rsistance bactrienne
la rsistance naturelle:
o rsistance relative de Gram (-) la pnicilline G;
o rsistance bactrienne de antifongique avec structure polienique la
chimiothrapie etc.
rsistance acquis aux mdicaments:
o par mutations;
o par transfert (plasmide ou extracromosomial) de facteur R (= facteur de
rsistance trouv dans des plasmides);
o par la production d'enzymes lytiques;
o par adaptation lors de la chimiothrapie antibactrienne;
o en modifiant la permabilit des membranes des bactries.
Il peut empcher l'mergence de la rsistance: la foire, des doses
adquates d'agents antibactriens, le suivi du traitement, en vitant
autotratamentelor.
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Les effets secondaires
d'agents antibactriens
Les ractions toxiques des doses thrapeutiques:
o Aminoglycosides sont ototoxiques et nphrotoxiques
o polimixines, cphalosporines de gnration I et II sont nphrotoxique;
o La rifampicine, le chloramphnicol, les macrolides (rythromycine,
l'azithromycine, Roxitromicina) sont hpatotoxiques;
o Le chloramphnicol est medulotoxic;
o Les pnicillines fortes doses et polimixines sont neurotoxiques.
Les ractions immunologiques:
o de type I (mdie par IgE): pnicillines, cphalosporines, les sulfamides,
o de type III (mdie par IgG/IgM): pnicillines,cphalosporines, sulfamides.
Les ractions biologiques:
o dismicrobism intestinale ou surinfection par des germes rsistants (aprs
administration orale de la chimiothrapie large spectre, long terme):
ttracyclines, quinolones de gnration III.

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Classification
Les antibiotiques peuvent tre classs de plusieurs faons.
Selon leur mcanisme d'action contre le micro-organisme
infectieux (les critres les plus courants).
o Certains antibiotiques attaquent la paroi cellulaire, certains de perturber la
membrane cellulaire; la majorit inhibent la synthse des acides nucliques
et des protines, etc
Selon quelles souches bactriennes qu'ils affectent:
staphylocoque, streptocoque, Escherichia coli, etc
Sur la base de la structure chimique: les pnicillines,
cphalosporines, les aminoglycosides, les ttracyclines, les
macrolides, les sulfamides, etc
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Mcanismes d'action
1. Les inhibiteurs de la synthse de la paroi bactrienne
2. Les inhibiteurs de la fonction de la paroi cellulaire bactrienne
(perturbation de la membrane cellulaire)
3. Les inhibiteurs de la synthse des protines bactriennes
4. Les inhibiteurs de la synthse des acides nucliques
5. Les inhibiteurs de la synthse d'autres structures bactrienes
(interfrence avec les processus mtaboliques).
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1. Les inhibiteurs de la synthse
de la paroi bactrienne
La plupart des bactries possdent une paroi cellulaire l'abri de
pressions osmotiques. Microbe divise - a besoin de crer une paroi
cellulaire nouvelle - Interrompre cela conduit de nouveaux
microbes tant sensibles aux influences extrieures
Sont:
- Btalactamines
Les pnicillines (PCN)
Les cphalosporines
Les carbapnmes
Les monobactames
- Glycopeptides: Vancomycine, Teicoplanine;
- Fosfomycines: Fosfomycine;
- Cycloserine;
- Polypeptides: Bacitracine, Gramicidine, Tyrothricine;
- Ristoctine;
- Daptomycine.

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2. Les inhibiteurs de la fonction
de la paroi cellulaire bactrienne
(=perturbation de la membrane cellulaire)
Essentiellement, affecter le transport membrane cellulaire:
augmente la permabilit de la membrane
Sont:
Polymyxines: Colistine; polymyxine B.

Remarque: Ces agents sont plus toxiques que ceux des agents
systmique qui inhibent la synthse des parois cellulaires.
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3. Les inhibiteurs de la synthse
des protines bactriennes
Inhibit les protines vitales pour la croissance et la rparation
Site de la synthse protique: ribosomes
Les classes:
les aminoglycosides,
les aminocyclitols,
les macrolides,
ktolides,
phnicols,
streptogramines,
les ttracyclines,
oxazolidinone,
lincosamides,
les nitrofuranes,
l'acide fusidique.
La dose leve peut conduire une toxicit

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4. Les inhibiteurs de la synthse
des acides nucliques
Agir dans le noyau par inhibition de la synthse des acides
nucliques
- Rplication de l'ADN / ARN de synthse = TRANSCRIPTION
Sont:
- Rifampicine,
- quinolones
- 1re gnration: Acide nalidixique;
- 2me gnration: Acide oxolinique, Acide pipmidinique,
Cinoxacin;
- 3me gnration (fluoroquinolones): Ciprofloxacine,
Pfloxacine, Norfloxacine, Ofloxacine, Temafloxacin,
Sparfloxacine, Lvofloxacine, Lomefloxacin,
Moxifloxacine, Enoxacine, Grepafloxacin,
Gatifloxacine, Moxifloxacine, Acrosoxacine,
Quinafloxacine.


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5. Les inhibiteurs de la synthse
d'autres structures bactrienes
= (interfrence avec les processus mtaboliques)
Agents sont structurellement similaires Para-aminobensoic acide
(PABA) - composante de l'acide folique (indispensable la synthse
d'acide nuclique, sans elle, les microbes ne peuvent pas produire les
protines pour la croissance). Microbes ont besoin pour crer leur
propre acide folique, tandis que nous l'obtenir dans notre
alimentation.
Sont:
- sulfonamides:
par voie orale, et non rsorbs au niveau de l'intestin: Sulfamtiazole, Sulfamthoxazole,
Sulfactamide, Sulfafurazole, Sulfadoxine, Sulfizoxazol, Sulfadiazine;
par voie orale, et en partie rsorbs au niveau de l'intestin: Sulfasalazine,
Ftalylsulfatiazol;
topique: Mafenide, Sulfadiazine, Sulfactamide.
- le trimthoprime


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1. Les inhibiteurs de la
synthse de la paroi
bactrienne
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BETALACTAMINES
Classification et structure
Famille la plus importante
(drivs de l'acide 6-aminopnicillanique)

Cycle btalactame
cycle tiazolidine
un deuxime groupe R (qui
dtermine l'activit antibactrienne).
sous famille
Les pnicillines (PCN)
Les cphalosporines
Les carbapnmes
Les monobactames

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BETALACTAMINES
Mcanisme d'action: inhibition de la synthse de la
paroi cellulaire bactrienne en trois tapes:
o liaison covalente des rcepteurs spcifiques: des protines de liaison
la pnicilline (PBP);
o inhibe transpeptidation;
o activation dautolisines.

effet bactricide.

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Pnicillines
Pnicillines naturelles:
o Benzyl Pnicilline (Pnicilline G);
o Procaine Pnicilline;
o Benzathine Pnicilline;
o Phnoxy mthyle pnicilline (Pniciline V).
Pnicillines semi-synthtiques:
o Pnicillines antistaphylococciques (rsistantes la pnicillinase ou Pnicillines M):
izoxazolyl-pnicillines: Oxacilline, Cloxacilline, Dicloxacilline;
Mticilline;
Nafcilline.
o pnicillines large spectre:
Aminopnicillines: Ampicilline, Amoxicilline;
Carboxypnicillines: Carbnicilline, Ticarcilline;
Ureidopnicillines: Pipracilline, Mezlocilline, Azlocilline;
Amidino-pnicillines: Pivmcillinam, Furazlocilin.
Inhibiteurs de bta-lactamases: Acide clavulanique; Sulbactam;
Tazobactam.

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Pnicillines
Associations:
Augmentin = Amoxicilline + Acide clavulanique;
Timentin = Ticarcilline + Acide clavulanique;
Claventin = Ticarcilline + Acide clavulanique;
Zosyn = Pipracilline + Tazobactam;
Tazocilline = Pipracilline + Tazobactam;
Unasyn = Ampicilline + Sulbactam.
Betamaze = Ampicilline + Sulbactam.

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Pnicillines
Spectre antibactrien
Les spectre antibactrien des pnicillines naturelles:
coque G (+): streptocoques (y compris les bta-hmolytique
streptocoque du groupe A, les pneumocoques, les entrocoques);
germes G (+): monocytyogenes Lysteria, Corynebacterium;
coques G (-): Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae;
o Les germes G (-): Bacteroides (Bacteroides fragilis sans);
o Les spirochtes: Treponema pallidum, Leptospira;
Actinomyces.

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Pnicillines
Spectre antibactrien
Aminopenicilines - spectre antibactrien:
coque G (+): streptocoques (y compris les bta-hmolytique
streptocoque du groupe A, les pneumocoques, les entrocoques);
germes G (+): monocytyogenes Lysteria, certaines espces de
Chlamydia, de Corynebacterium;
coque G (-): Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae;
o Les germes G (-) arobes: H. influenzae, E. coli, Salmonella, Shigella, H.
pylori.
Carboxipeniciline - spectre antibactrien:
Ils sont des bactries moins actives G (+).
Les germes G (-) arobes: ils sont actifs sur Pseudomonas,
Proteus, Serratia, Enterobacter.
Ureidopeniciline - spectre antibactrien: spectre similaire a
carboxypenicilines, mais sont plus active sur Klebsiella pneumoniae.
.

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Pnicillines
la rsistance bactrienne
o formation d'une barrire qui empche l'accs des rcepteurs PBP - Gram
(-);
o alteration des rcepteurs PBP;
o inactivation sous l'action des bta-lactamases;
o manque la paroi cellulaire bactrienne.


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Pnicillines
Pharmacocintique
Administration:
o par injection seulement: pnicilline G, procainpeniciline,
benzatinpeniciline, mthicilline, carboxipeniciline, ureidopeniciline,
Furazlociline;
o p.o.: la pnicilline V (est rsistant l'acide), Pivmecilinam.
La liaison aux protines: forte pour nafcilline, trs faible pour
oxacilline.
T1/2: augmente en cas d'insuffisance rnale.
traverse la barrire hmato-encphalique:
o Les pnicillines: trs difficiles par mninges normales, par mninges
enflammes facilement;
o Les concentrations leves dans le LCR sont neurotoxiques (convulsions
cliniques, tremblements, agitation, nervosit).
Ne pas entrer dans la cellule hte.

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Pnicillines
Pharmacocintique
Prsente circuit entrohpatique hpato-biliaire: oxacilline,
cloxacilline, dicloxacilina, nafcilline, ampicilline, amoxicilline.
Concentrs en:
o lait maternel;
o expectoration.
limination: inchange dans 90%.
o essentiellement rnale (pnicillines naturelles, carboxipeniciline,
ureidopeniciline, Methycilline):
ajustement de la posologie dans l'insuffisance rnale;
Il y a concurrence entre la pnicilline G et le probncide pour le mcanisme de
l'limination tubulaire rnale;
o principalement biliaire (izoxazolilpeniciline, nafcilline, aminopeniciline)
aucun ajustement de la posologique en cas d'insuffisance rnale.

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Pnicillines naturelles
indications
La pnicilline G:
o lective pour:
la pneumonie pneumocoques;
infection streptococcique bta hmolytique (pharyngite, septicmie);
la mningite mningocoques ou pneumocoques;
la syphilis;
la leptospirose;
infections Bacteroides (oropharynge, autre Gram (-) anarobies), les
infections Actynomyces ou Clostridium (ttanos, la gangrne);
o la mningite, la septicmie, endocardite en association avec autre
chimiothrapiques antibactriennes.
o Les infections germes anarobies, la gonorrhe, les otites, les sinusites.
Les pnicillines retard: la prophylaxie du rhumatisme articulaire
aigu, l'endocardite, la syphilis.
La pnicilline V: infections mineures des voies respiratoires.

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Pnicillines semi-synthtiques
indications
Les pnicillines antistaphylococciques:
de choix pour les infections staphylocoque producteurs des bta-
lactamases;
infection avec des souches de streptocoque (aussi S. pneumoniae).
Aminopeniciline:
infection des voies respiratoires (de choix pour la pneumonie
pneumocoques), l'infection de la bile ou l'urine (E. coli, Proteus),
la fivre typhode (Salmonella);
les infections graves (septicmie, mningite, etc);
les infections Lysteria lectives, H. influenzae, gonococciques;
traitement de l'radication de l'ulcre de H. pylory.
Carboxipeniciline, ureidopeniciline:
Les infections nosocomiales lectives, notamment
Pseudomonas.

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Pnicillines
effets indsirables
Les ractions immunologiques (1-10% des patients):
Type I: fivre, prurit, urticaire, dme de Quincke, choc
anaphylactique;
Type II: anmie hmolytique;
Type III: syndrome de Stevens Johnson.
raction Herxheimer: la pnicilline G ( doses fortes
administres en syphilis).
Dismicrobism intestinale, des nauses, des vomissements.
Colite pseudo-membraneuse: lAmpicilline.
Neurotoxicit: la pnicilline (intrarahidian ou dose
forte). Chez les patients avec l'insuffisance rnale, les doses leves
provoquer des convulsions.
Hpatotoxicit: lOxacilline, carboxipeniciline.
Nphrotoxicit: la mthicilline, carboxipeniciline.



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Pnicillines
effets indsirables
Medulotoxicitate:
leucopnie, la neutropnie, la thrombocytopnie, l'anmie
hmolytique et blessures (ceux qui ont une insuffisance rnale
svre): la carboxipeniciline;
granulocytopnie grave: la Methicilline.
alcalose systmique hypokalimique: la Carbeniciline.
troubles de la coagulation: la Carbeniciline.

Note:
Pnicilline G sodique est contre-indique en l'insuffisance cardiaque,
les arythmies;
La Pnicilline G de potassium est contre-indique en l'insuffisance
rnale et d'arythmie (risque d'arythmie).



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Inhibiteurs de bta-
lactamases
Classification:
Acide clavulanique: produit par Streptomyces clavuligerus;
Sulbactam;
Tazobactam.
Mcanisme d'action: lie de faon irrversible inactive les bta-
lactamases.
Effet bactricide.
Les indications:
de choix pour la gonorrhe, les infections par des bactries
productrices de bta-lactamase;
l'infection d'autres micro-organismes sensibles.


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Les cphalosporines
(Cphmes)
Cphalosporines de 1re gnration:
par voie orale: Cfradine, Cfalexine, Cfadroxil;
par voie parenterale: Cfradine, Cfazoline, Cephalotine, Cefapirine.
Cphalosporines de 2me gnration:
par voie orale: Cfuroxime, Cfaclor, Loracarbef, Cfotiam;
par voie parenterale: Cfuroxime, Cfamandole, Cfmetazole, Cfotetan,
Cfoxitin, Cfonicide, Cforanide.
Cphalosporines de 3me gnration:
par voie orale: Cfixime, Cfpodoxime;
par voie parenterale: Cftriaxone, Cftazidime, Cfotaxime, Cfoprazone,
Moxalactam, Cftizoxime, Cftibuten.
Cphalosporines de 4me gnration:
par voie parenterale: Cfepime, Cfpirone.

40
Les cphalosporines
(Cphmes)
Spectre antibactrien: augmente avec la gnration:
Laugmentation de la rsistance de btalactamases, mais diminue l'efficacit
contre les bactries Gram positif;
augmente l'efficacit contre les bactries Gram ngatif:
Cphalosporines de 1re gnration: Escherichia coli, Klebsiella;
Cphalosporines de 2me gnration: E. coli, Klebsiella, Proteus,
Haemophilus influenzae;
Cphalosporines de 3me gnration: E. coli, Klebsiella, Proteus, H.
influenzae, Serratia;
Cphalosporines de 4me gnration: E. coli, Klebsiella, Proteus, H.
influenzae, Serratia, Pseudomonas.


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Les cphalosporines
(Cphmes)
Pharmacocintique
Cphalosporines de 1re gnration:
Ne pas traverser la barrire hmato-encphalique.
Aucun des concentrations efficaces systmiques.
sont hautement nphrotoxique.
Cphalosporines de 2me gnration :
Ne pas traverser la barrire hmato-encphalique (exception: cfuroxime).
Determine concentrations systmiques efficaces .
sont hautement nphrotoxique.
cfamandole est le seul compos qui se concentre en bile.
Cphalosporines de 3me et 4me gnration :
traverse la barrire hmato-encphalique.
Il sont concentre en bile, circuit entro-hpatique.



42
Les cphalosporines
(Cphmes)
Effets indsirables
Les ractions immunologiques (15% des patients):
Type I: urticaire angio-dme anaphylaxie;
Type III: syndrome de Stevens-Johnson.
Dismicrobism intestinale (apres administration oralement);
Ractions de Disulfiram-type (de type disulfirame): moxalactam,
cfamandole, Cefotetan, cfoprazone;
Raction de type antivitamine K (risque de saignement):
cfamandole, cfoprazone;
Hpatotoxicit: cphalosporines gnration III et IV;
Nphrotoxicit: cphalosporines gnration I et II.



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Carbapnmes: Imipnme,
Mropnme, Ertapnme
sont rsistantes aux bta-lactamases, mais sont inactives par
mtallo-bta-lactamase ou dehidropeptidazele les tubules rnaux.
Effet bactricide. Utiliser combinaison imipnme + cilastatine
(inhibiteur de la dhydropeptidase) = Primaxin .
Spectre antibactrien - trs large (trs actif sur anarobes):
o coque G (+) sauf pour les staphylocoques mticilline-rsistants;
o germes G (+): Lysteria; G bacilles (-): Pseudomonas, Enterobacter, etc.
Les indications: infections polymicrobiennes ou des bactries
rsistantes aux bta-lactamines.
Les effets indsirables:
o ractions immunologiques type I (allergies), des ractions locales (phlbite,
thrombophlbite, rythme), des nauses, des vomissements, une
hypotension, des sueurs, des tourdissements, la nphrotoxicit,
o des convulsions (neurotoxicit) chez les personnes ges, les alcooliques et
les insuffisance rnale chronique.

44
Monobactames: Aztronam
Ils sont rsistantes aux bta-lactamases. Effet bactricide.
Spectre antibactrien - trs troite: seulement les bactries G (-)
arobies (y compris Pseudomonas, Serratia, Enterobacter,
Haemophilus influenzae, etc.)
Les indications:
o Les infections par des bactries G (-) rsistantes lautre chimiothrapie
antibactrienne (respiratoire, urinaire, la peau, une ostomylite);
o Alternative pour les patients allergiques aux pnicillines ou aux
cphalosporines.
Les effets indsirables:
o Les ractions immunologiques de type I et III;
o nphrotoxicit;
o neurotoxicit;
o augmentation des transaminases sriques;
o surinfection avec des staphylocoques, entrocoques, etc.

45
1. Autres inhibiteurs de la synthse dlments de parois
bactriennes
1.2. Glycopeptides: Vancomycine, Teicoplanine;
1.3. Fosfomycines: Fosfomycine;
1.4. Cycloserine;
1.5. Polypeptides anti-bactriens: Bacitracine, Gramicidine,
Tyrothricine;
1.6. Ristoctine;
1.7. Daptomycine.

2. Antibiotiques actifs sur les enveloppes membranaires
Polymyxines: Colistine (Polymyxine E); Polymyxine B.

46
Glycopeptides:
Vancomycine, Teicoplanine
Spectre antibactrien: les bactries G (+) les staphylocoques
(notamment S. aureus et S. epidermidis rsistant la mthicilline),
les streptocoques, entrocoques, Clostridii. Effet bactricide.
Les concentrations faibles dans le SNC (uniquement lorsque les
mninges sont enflammes); excrtion: par la filtration glomrulaire.
Les indications:
o de choix pour les infections staphylocoques rsistant la mthicilline;
o lective pour la pseudocolite membraneuse Clostridium difficile;
o Les infections par des bactries G (+) rsistant la chimiothrapie
antibactrienne d'autre part;
o Les infections staphylocoques chez les personnes allergiques aux
pnicillines et les cphalosporines.
Les effets indsirables: rythme au cou (red neck ou syndrome
"homme rouge ), nphrotoxicit, ototoxicit, phlbite au site
d'injection.

47
Fosfomycines:
Fosfomycine
Effet bactricide.
spectre antibactrien:
o large spectre antibactrienes G (+) et G (-).
Les indications:
o Infection des voies urinaires infrieure sans complications, les infections
ORL
Contre-indication
o insuffisance rnale;
o l'allaitement maternel.

48
Cycloserine
Chimiothrapeutique anti-bactrien produit par Streptomyces
orchidaeus. Effet bactricide.
Spectre antibactrien: M. tuberculosis (bacille de Koch), les
bactries G (+) et G (-).
Pharmacocintique
o largement distribu dans les tissus;
o plus de la dose administre est excrte dans les urines sous forme active.
Les Indications: traitement de la tuberculose (en cas de rsistance
au traitement antituberculeux de premire ligne).
Les effets indsirables:
o neurotoxicit (dose): maux de tte, tremblements, une psychose aigu, des
convulsions.
Remarque: dose thrapeutique est de 0,5 1 g/24 heures, divis
en 2-3 doses partielles. Des doses de 0,75 g / 24 heures prvient
les effets sur le systme nerveux central.
49
Polypeptides anti-bactriens:
Bacitracine
Bacitracine, Gramicidine, Tyrothricine
Effet bactricide.
Spectre antibactrien: les bactries G (+) et G (-) - y compris les
Neisseria.
Appliquation topique ( cause de la toxicit accrue lorsqu'il est
administr par voie systmique).
Les indications:
o lsions cutanes ou des muqueuses, surinfect - sous la forme de
pommades, en association avec les polymyxines ou nomycine;
o Les irrigation des joints, des plaies ou de la cavit pleurale (solution saline
avec bacitracine 100-200 units / ml).
Les effets indsirables:
o Nphrotoxicit: protinurie, hmaturie, rtention d'azote;
o Les ractions immunologiques de type I.

50
2. Les inhibiteurs de la
fonction de la paroi cellulaire
bactrienne
51
Polymyxines
Classification:
o La colistine;
o polymyxine B.
Effet bactricide.
Spectre antibactrien: les bactries G (-) (y compris
Pseudomonas).
o Ils sont rsistants la polymyxine: bactries G (+), Proteus, Neisseria.
Mcanisme d'action:
o comme les dtergents cationiques sur les membranes cellulaires
bactriennes blocs le transport transmembranaire.
Pharmacocintique:
o ne pas absorber par les cellules intestinales, ne pas entrer dans le foie.
Les indications: lsions cutanes non compliques, des lsions
cutanes superficielles infectes.
Les contre-indications: insuffisance rnale, allaitement.

52
Agents chimiothrapiques
anti-infectieux
Curse 12: Antibactriens: aminosides, aminocyclitols,
macrolides, ktolides, streptogramines, cyclines,
oxazolidinones, nitrofurans, lincosamides, acide fusidique,
rifamycines, quinolones, sulfonamides, Trimthoprime.
Chimiothrapiques antituberculeux. Chimiothrapiques de
la lpre. Antiseptiques ayant administration systmique.
Antiseptiques et dsinfectants.
Dr. Cristina Ghiciuc
53
3. Les inhibiteurs de la
synthse des protines
bactriennes
1. aminosides,
2. aminocyclitols,
3. macrolides,
4. ktolides,
5. streptogramines,
6. cyclines,
7. phenicoles
8. oxazolidinones,
9. nitrofurans,
10. lincosamides,
11. acide fusidique
54
AMINOSIDES
Mcanisme d'action:
inhibition de la synthse des
protines bactriennes par le
couplage des sous-unit 30S
des ribosomes bactriens:
o pntrer dans la cellule bactrienne par
des mcanismes passifs ou actifs;
o inhiber la synthse protique bactrienne
par:
inhibition de la protine complexe
d'initiation de synthse bactrienne
dterminer "lecture errone" du code
gntique de la bactrie;
la destruction et la formation
monozomi polizomilor inefficace.

Classification
Streptomycine;
Gentamycine;
Tobramycine;
Amikacine;
Kanamycine;
Nomycine;
Ntilmycine;
Paromomycine;
Isepamycine;
Framyctine,
Sisomycine.

55
AMINOSIDES
Structure:
o Noyau hexose;
o glucosamine lie par des liaisons glycosidiques.
Spectre antibactrien:
o Les coques G (+): streptocoques, staphylocoques (y compris S. aureus);
o Les germes G (-) arobes: Enterobacter, Pseudomonas, E. coli, Klebsiella,
Proteus, Serratia, Francisella tularensis, Vibrio cholerae, Yersinia pestis;
o Mycobacterium tuberculosis (Streptomycine, Amikacine).
Effet bactricide.

L'action est inhibe par polymyxines, dtergents polianionici.

56
AMINOSIDES
Pharmacocintique
Absorption: pas de rsorption intestinale (sont absorbe dans
l'intestin qu'en prsence d'une ulcration).
Administration:
o i.m., i.v.: infections systmiques; Intrarahidian: mningites;
o p.o. (Nomycine, Streptomycine):
en infections intestinales,
en prparation du tube digestif avant une intervention chirurgicale
pour rduire la flore intestinale en coma hpatique
o en topique (peau, muqueuses): Nomycine, Gentamicine, Kanamycine,
Tobramycine;
o les arosols (mieux se concentrer dans les poumons).
Diffusion: comme se sont trs polaires, ne pntrent pas
facilement les cellules et dans le SNC. Ne pas pntrer les
barrires physiologiques (intestinale, hmato-encphalique),
exception: le placenta.
.
57
AMINOSIDES
Pharmacocintique (cont)
Bonne diffusion dans le cortex rnal, pleurale ou synovie.
Concentrs dans le lait, les reins et la bile.
limination: rnale. Sont limins par hmodialyse.
Les indications:
la thrapie de choix pour une thrapie empirique des infections
svres avec des bactries non identifis;
la tuberculose (Streptomycine, Amikacine)
o Tobramycine: est seulement inefficace chez les mycobactries;
Gentamicine: dans l'ostomylite: administr directement dans la
cavit osseuse infecte sous la forme de perles de matriau
poreux imprgn avec la Gentamicine;
nomycine p.o. pour la prparation propratoire du clon,
l'encphalopathie portale.
58
AMINOSIDES
Les contre-indications:
grossesse,
la myasthnie,
la priode priopratoire pour eviter l'interfrence avec
myorelaxants non-dpolarisants.
Les effets indsirables
nphrotoxicit;
ototoxicit (surdit, vertiges, ataxie et perte de lquilibre);
o toxicit est cumulative et irrversible
effets de type currare (similaires au currare);
les ractions immunologiques de type I et III;
la douleur au site d'injection.


59
AMINOCYCLITOLS
Spectinomycine
la structure apparente aux aminosides: daminociclitol.
bactriostatique (bactricide seulement sur N. gonorrhe).
Spectre antibactrien:
o certaines bactries G (+),
o bactries G (-): entrobactries, N. gonorrhe.
Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protines
bactriennes par le couplage des sous-unit 30S des ribosomes
bactriens.
Administration: IM uniquement
Les indications: traitement alternatif de la gonorrhe chez les
femmes.
Les effets indsirables: nphrotoxicit; l'anmie; la douleur au site
d'injection.

60
MACROLIDES
Mcanisme d'action: inhibition de la
synthse des protines bactriennes
par le couplage de sous-unit
ribosomique 50S bactrienne
(ractions de blocage de la
translocation des acides amins et la
formation de complexes initialement).

Effet bactriostatique ou bactricide:
dpendante de la dose et de souche
bactries.

Classification
Erythromycine;
Clarithromycine;
Azithromycine;
Roxithromycine;
Rovamycine;
Josamycine;
Dirithromycine;
Spiramycine
61
MACROLIDES
Spectre antibactrien
l'rythromycine:
o Coque G (+) et G (-);
o les bactries G (+), des bactrie G (-): Legionella pneumoniae, H. pylori;
o spirochte (Treponema pallidum), rickettsies, chlamydiae, mycoplasmes,
Bordetella, Bartonella.
pour Clarithromycine:
o spectre de l'rythromycine, ainsi que: H. influenzae, Moraxella catarrhalis,
Mycobacterium avium et leprae, Toxoplasma gondii.
pour l'Azithromycine:
o spectre de l'rythromycine, ainsi que: H. influenzae, Moraxella catarrhalis,
M. leprae, Toxoplasma gondii. Il est moins active sur la coque G (+).
pour la Spiramycine: actif sur Toxoplasma gondii.
La rsistance antibactrienne apparat par: la production des
estrases par Enterobaceriacee; changer de la site de liaison
ribosomique; la production des metilases; transfert des plasmides.

62
MACROLIDES
Pharmacocintique
Absorption: l'absorption diminue en prsence d'alimentation
o l'rythromycine base est dtruite par les sucs gastriques, l'rythromycine
starates et l'rythromycine esters sont rsistantes pH acide.
o clarithromycine est stable dans l'acide;
Ne pas traverser la barrire hmato-encphalique, mais traverse la
barrire placentaire. Bonne diffusion tissulaire sauf LCR.
Forte concentration intracellulaire en macrophages et
neutrophiles.
Concentration dans la bile, le lait maternel.
Mtabolisme:
o Foie: rythromycine, clarithromycine (est mtabolis en un compos plus
actif antibactrienne, qui est limine par les reines et est nphrotoxique);
o Azithromycine n'est pas mtabolis.
prsente circuit entro-hpatique

63
MACROLIDES
Les indications
Alternative de traitement aux personnes allergiques la
pnicilline;
infections respiratoires, ORL, de la peau, l'urtrite, la prostatite, la
diphtrie, l'acn;
radication de l'infection H. pylori;
toxoplasmose: Spiramycine;
la maladie parodontale: Rovamycine.
Les effets indsirables
effets prokintiques diarrhe, nauses, vomissements, douleurs abdominales;
hpatotoxicit;
nphrotoxicit induit par le mtabolite actif de clarithromycine;
rythromycine: allongement de l'intervalle QT.
Les ractions allergiques sont rares.

64
MACROLIDES
Contre-indications
hpatite chronique,
insuffisance rnale chronique avec une clairance de la cratinine
<30 ml/min pour la clarithromycine.
Interactions mdicamenteuses
rythromycine et la Clarithromycine sont inhibiteurs de l'enzyme
du mtabolisme des mdicaments augmentation des
concentrations plasmatiques de la thophylline, la
mthylprednisolone, la Cycloserine, les anticoagulants oraux
coumariniques, les antihistaminiques (Terfanadine et astmizole).
rythromycine augmente les taux sriques de la digoxine
(dtruisant la flore intestinale qui inactivent certains digoxine
orale), augmente la biodisponibilit des anticoagulants oraux.


65
KETOLIDES
Tlithromycine
Bactricide.
Spectre antibactrien:
o coque G (+): streptocoques, certaines souches de S. aureus;
o bactries G (-): H. influenzae, Moraxella catarrhalis.
Les indications: la pneumonie, la bronchite, la sinusite, la
pharyngite.
Les effets indsirables:
o nauses, des vomissements;
o levs de transaminases;
o candidose vaginale.

66
STREPTOGRAMINES
Classification:
o Quinupristine (Streptogramine B);
o Dalfopristine (Streptogramine A);
o Pristinamycine.
Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protines
bactriennes par le couplage sous-unit ribosomique 50S
bactrienne.
Bactriostatique.
La rsistance antibactrienne apparat par la production des
metilases.
Les indications: infections streptocoques, staphylocoques,
entrocoques multirsistants.

67
CYCLINES
Mcanisme d'action:
inhibition de la synthse des
protines bactriennes par le
couplage sous-unit
ribosomique 50S bactrienne;
entrer dans les bactries et
dans les cellules;
inhibe l'ADH
(Dmclocycline);
effets cytotoxiques directs sur
les lymphocytes T et B:
immunosuppression.

Bactriostatique

Classification
courte dure daction:
Ttracycline,
Oxyttracycline,
Chlorttracycline,
Rolittracycline;
dure daction intermdiaire:
Dmclocycline,
Mtacycline,
Lymecycline;
longue dure daction:
Doxycycline,
Minocycline.

68
CYCLINES
Spectre antibactrien: tres large
bactries G (+) et G (-) arobies et anarobies
spirochte (Treponema pallidum);
Microorganismes intracellulaires:
o rickettsies;
o Chlamydiae;
o Mycoplasma;
Actinomyces;
amibes;
Plasmodium malariae;
La minocycline est seulement actif sur Neisseria meningitidis.
Une rsistance bactrienne se produit par:
mutations;
transfert des plasmides.

69
CYCLINES
Pharmacocintique
Absorption
Concentrations intracellulaires ++
o est rduite par les aliments, les produits laitiers, les antiacides, les
prparations avec Fe2+ ou d'autres ions mtalliques bivalents ou trivalents;
o pour la Minocycline, la Doxycycline, Lymecicline: absorption n'est pas
affecte par les aliments.
onne diffusion tissulaire, large. Traverser le placenta.
Mtabolisme: hpatique; prsente circuit entro-hpatique.
Concentr dans tous les tissus de l'organisme:
o foie, les reins, le lait maternel bronchique pithlium, tissus qui se calcifier
tissus (os, dents), les tumeurs carcinodes avec haute teneur en calcium.
o La minocycline est celui qui se concentre dans la salive et les larmes.
o Entrez les phagocytes, liquide pleural, liquide pritonal, crachat, synovial.
limination: rnale, biliaire (Doxycycline est entirement limin
par bile), le lait.

70
CYCLINES
Les indications
Traitement choix pour:
o ricketsioze;
o Mycoplasma pneumoniae;
o l'infection chlamydia;
o le cholra;
o spirochte (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).
Traitement pour:
o Les exacerbations bactriennes de bronchite;
o l'acn (vulgaris, la rosace);
o malabsorption;
o La maladie parodontale;
o Minocilcine: meingococ transporteurs dans la salive;
o Demeclociclina: inapproprie syndrome de scrtion d'ADH;
o Doxycycline: prostatite, la sinusite, le paludisme.
o Alternative pour: infection pelvienne, la brucellose, la leptospirose, les
rgimes radiquer les ulcres H. pylori.

71
CYCLINES
Effets indsirables
troubles digestifs : nauses, vomissements, diarrhe, irritation
gastrique, entrocolite pseudomembraneuse Clostridium
difficile, dismicrobisme intestinale, surinfection Candida;
Candidose vaginale;
fixation des ions calcium partir de l'os: coloration brun-jaune
des dents, soins dentaires hypoplasie, dysplasie dmail dentaire,
dformation ou inhibition de la croissance osseuse;
hpatotoxicit;
syndrome de Fanconi (acidose tubulaire rnale): Doxycycline;
une irritation locale des tissus: thrombose veineuse, une irritation
musculaire;
toxicit vestibulaire: Minocycline, Doxycycline;
72
CYCLINES
Effets indsirables (cont)
photosensibilisation: Ttracycline, Doxycycline, Demeclociclin;
ractions immunologiques de type I (ruption cutane, fivre):
trs rare;
effet immunosuppresseur.
Contre-indications
les enfants de moins de 8 ans (12 ans);
la grossesse, l'allaitement;
insuffisance rnale (exception: Doxycycline);
insuffisance hpatique;
le lupus rythmateux;
les personnes prsentant une immunodpression;
les patients recevant un rgime hypocalorique.


73
PHENICOLES
Chloramphnicol, Thiamphnicol
o Nest plus utilis en France
Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protines
bactriennes par le couplage sous-unit ribosomique 50S
bactrienne.
La rsistance antibactrienne apparat par:
o blocage du transport actif dans la cellule bactrienne;
o mutations;
o transfert des plasmides.
Spectre antibactrien: les bactries G (+) et G (-) arobes et
anarobes, rickettsies.
Effet:
o bactriostatique (pour rickettsies)
o bactricide (pour H. influenzae, N. meningitidis, Bacteroides): dpendante
de dose et souche bactriennes.

74
PHENICOLES
Pharmacocintique
mtabolis par glucuronidation hpatique;
30% liaison aux protines plasmatiques, passe les barieres
physiologiques, concentr en lait, les yeux, dans l'urine;
limination par la bile;
inhibiteurs de l'enzyme de mtabolisme de mdicaments
(augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone, les
anticoagulants coumariniques, antidiabtiques oraux du groupe sulfonylure).
Les indications
infections H. influenzae rsistantes autre chimiothrapie
antibactrienne;
traitement de choix pour la fivre typhode;
Mningite;
topique (conjonctivite, vaginite).
75
PHENICOLES
Les effets indsirables
Les troubles gastro-intestinaux (nauses, vomissements,
diarrhes);
medulotoxicitate:
o l'anmie et rticulocytopnie;
o anmie aplasique;
o anmie hmolytique en G6PD personnes dficientes.
hpatotoxicit;
raction d'Herxheimer (lors du traitement avec des doses leves en
salmonellose);
Le syndrome gris du nouveau-n:
o clinique: vomissements, hypothermie, collapsus cardiovasculaire avec
coloration grise irrversible de la peau, choc la mort;
immunosuppression.
Contre-indications: dficit en G6PD, insuffisance hpatique/rnale.

76
OXAZOLIDINONES
Classification:
o Linzolide,
o Eperozolid (phase exprimentale).
Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protines
bactriennes.
Spectre antibactrien: bactries G (+) anarobie.
Les indications: les infections des tissus poumonaire, les
infections entrocoques.
Les effets indsirables:
o nauses, des vomissements;
o levs de transaminases;
o Candidose vaginale.

77
LINCOSAMIDES
Lincomycine, Clindamycine
Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protines
bactriennes par le couplage sous-unit ribosomique 50S
bactrienne.
Spectre antibactrien: coque G (+) (y compris la pnicilline-
rsistants la mthicilline) et anarobies (notamment Bacteroides
fragilis).
Une rsistance bactrienne se produit par:
o metilases;
o les mutations du rcepteur du ribosome;
o inactivation enzymatique de la clindamycine.
Effet bactriostatique sur les entrocoques, effet bactricide sur
les pneumocoques.

78
LINCOSAMIDES
Pharmacocintique
pas passer les barrires physiologiques ( travers les mninges
enflammes);
Mtabolisme: hpatique;
se concentrer en leucocytes, os, les articulations, l'urine;
l'limination: la bile, l'urine;
La clindamycine: 90% de liaison aux protines plasmatiques.
Les indications: de choix pour les infections osseuses
staphylocoques (ostomylite), la pritonite;
Les effets indsirables:
pseudocolite membraneuse ( post-antibiotique):peut tre fatale;
hpatotoxicit;
medulotoxicitate (svre);
ruption cutane (rash).

79
NITROFURANES
Classification:
o Nitrofurazon;
o Furasolidone;
o Nitrofurantone.

Nitrofurazon
administration sous forme de pommades, crmes, solutions.
Les indications: traitement des lsions de la peau, plaie
chirurgicale.
Peut entraner une sensibilisation.

Furasolidone et Nitrofurantone: ne pas associ avec des
inhibiteurs de la monoamine-oxydase, les sympathomimtiques
action indirecte, les sdatifs, les antihistaminiques, tranquillisants
et neuroleptiques, l'alcool et les aliments contenant de la tyramine.

80
NITROFURANES
Furasolidone
Les indications: entrite aigu et subaigu cause par des germes
pathognes entriques la dysenterie bacillaire ordinaire.
Les effets indsirables
o maux de tte, des nauses, des vomissements ( des doses plus leves),
ruption cutane allergique, fivre, arthralgies;
o rarement, agranulocytose, anmie hmolytique (chez les patients prsentant
un dficit en G6PD) des ractions de type disulfirame;
o urine jaune.
Contre-indications: les personnes allergiques, les nourrissons.
Utiliser avec prudence pendant la grossesse et l'allaitement.

81
NITROFURANES
Nitrofurantone
activit antibactrienne:
o bactriostatique et bactricide Gram nombreux (-) et Gram (+);
o souches rsistantes: les souches de Proteus vulgaris et toutes les souches de
Pseudomonas aeruginosa. Aucune rsistance croise se produit entre les
nitrofuranes et d'autres agents antimicrobiens.
Mcanisme d'action: l'inhibition de la synthse protique des
bactries.
L'activit de ces antiseptique augment pH urinaire environ 5,5.
Les indications: antiseptiques urinaires.
Les effets indsirables
o toxicit directe: l'anorexie, des nauses, des vomissements, une nvrite et
d'anmie hmolytique (en dficit en G6PD);
o Ractions allergiques: ruptions cutanes, ractions d'hypersensibilit;
o nitrofurantone antagonise l'action de l'acide nalidixique.
Les contre-indications: insuffisance rnale.

82
ACIDE FUSIDIQUE
Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protines
bactriennes.
Spectre antibactrien
o coque G (+) - y compris les staphylocoques rsistant la mthicilline;
o certaines bactries G (+): clostridii.
Pharmacocintique: bonne diffusion dans los, la membrane
synoviale, les bronches. Bonne diffusion intracellulaire,
limination exclusivement biliaire.
Les indications: infections staphylocoques rsistants la
pnicilline (infections cutantate, ostomylite, endocardite).
Les effets indsirables
o nauses, des vomissements;
o ruption cutane;
o hpatotoxicit, ictre;
o nphrotoxicit.

83
4. Les inhibiteurs de la
synthse des acides
nucliques
84
QUINOLONES
Classification
1re gnration: Acide nalidixique;
2me gnration: Acide oxolinique, Acide pipmidinique,
Cinoxacin;
3me gnration (= appel fluoroquinolones): Ciprofloxacine,
Pfloxacine, Norfloxacine, Ofloxacine, Temafloxacin,
Sparfloxacine, Lvofloxacine, Lomefloxacin, Moxifloxacine,
Enoxacine, Grepafloxacin, Gatifloxacine, Moxifloxacine,
Acrosoxacine, Quinafloxacine.

Mcanisme d'action: blocage replication ADN bactrien
(fixation sur ADN gyrase)
85
QUINOLONES
Acide nalidixique
spectre antibactrien: Gram (-): E. coli, Proteus, Enterobacter,
Salmonella, Shigella.
bactricide.
Les indications:
o antiseptique urinaire;
o antiseptique intestinale.
Les effets indsirables:
o test de la fausse tolrance de glucose positif, l'hyperglycmie, glycosurie;
o Les troubles gastro-intestinaux;
o ruption cutane;
o photosensibilit;
o une vision floue;
o stimulation du SNC (convulsions si surdosage).

86
FLUOROQUINOLONES
Spectre antibactrien: bactricide.
o Gram (-): E. coli, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Haemophylus,
Pseudomonas aeruginosa, Neisseria;
o Gram (+): Legionella, S. aureus (pas ceux qui sont rsistants la
mthicilline), les streptocoques (y compris les pneumocoques);
o Mycoplasma; Rickettsies; Chlamydiae;
o bacille de Koch.
Pharmacocintique
o L'absorption est rduite en prsence d'antiacides.
o se concentre dans le rein, la prostate, les os, le lait, la bile. Norfloxacine ne
se concentre pas bien dans ces tissus (pas des concentrations systmiques).
o diffusion inracelulare dans les neutrophiles et les macrophages.
o mtabolisme: le foie.
o Circuit entro-hpatique.
o limination: rnale (filtration glomrulaire et scrtion tubulaire), la bile
(20%), dans le lait.


87
FLUOROQUINOLONES
Les indications
Les infections des voies respiratoires (exacerbation aigu de
bronchite chronique, sinusite, infections de l'oreille, pneumonie
Pneumocystis carinii chez les personnes immunodprimes);
Les infections gastro-intestinales (dysenterie);
Les infections uro-gnitales;
Les infections osto-articulaires;
la fivre typhode;
septicmie, d'endocardite.
Contre-indications
Enfants, insuffisance rnale svre, grossesse, allaitement.
La co-administration de la thophylline et de quinolones peut
augmenter les niveaux sriques de thophylline, le risque d'effets
toxiques, en particulier les saisies.
88
FLUOROQUINOLONES
Les effets indsirables
Les tests hpatiques anormaux;
l'hyperglycmie chez les patients diabtiques et ceux des agents qui
reoivent par voie orale: la gatifloxacine;
nauses, vomissements, diarrhe;
maux de tte, vertiges, insomnie;
ruption cutane;
surinfection avec les streptocoques et Candida;
photosensibilit: pfloxacine, Lomefloxacin;
l'intervalle QT allonge sur l'ECG:Grpafloxacine(risk d arhythmie)
dommages du cartilage de croissance et de l'arthropathie (contre-
indiqu chez les personnes de moins de 18 ans); risques de rupture
du tendon achilean.
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5. Les inhibiteurs de la
synthse d'autres structures
bactrienes
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Les sulfonamides et le
trimthoprime
Classification
o par voie orale, et non rsorbs au niveau de l'intestin: Sulfamtiazole,
Sulfamthoxazole, Sulfactamide, Sulfafurazole, Sulfadoxine,
Sulfizoxazol, Sulfadiazine;
o par voie orale, et en partie rsorbs au niveau de l'intestin: Sulfasalazine,
Ftalylsulfatiazol;
o topique: Mafenide, Sulfadiazine, Sulfactamide.
Mcanisme d'action
o Sulfonamides: comptition avec lacide p-aminobenzoque (PABA),
inhibant la synthse de l'acide folique;
o Le trimthoprime: inhibe la dihydrofolate rductase, inhibant la synthse de
l'acide folique.
sont bactriostatiques, mais le Sulfamthoxazole association avec
Trimthoprime (Cotrimoxazole) a un effet de synergie
potentialisatrice.


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Les sulfonamides et le
trimthoprime
Spectre antibactrien
Les sulfonamides (varie d'une communaut l'autre):
o Certains G bactries (-): Proteus, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Shigella,
Salmonella, Enterobacter,
o Certains G coque (+): streptocoques, des staphylocoques;
o Chlamydia;
o Actinomyces: Nocardia;
o Vibrio cholerae;
o Plasmodium falciparum;
o les protozoaires: Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii.
Le Trimthoprime: semblable aux sulfonamides.

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Les sulfonamides et le
trimthoprime
Pharmacocintique
Les sulfonamides:
o absorbable par voie orale:
traverser la barrire hmato-encphalique en l'absence d'inflammation, le
placenta, passer dans le lait maternel;
mtabolisme: hpatique par actylation, l'limination: rnale et biliaire;
se concentre dans le lait, la salive, la sueur, la bile (prsente circuit entro-
hpatique).
o orale non absorbable: sulfasalazine est divis dans l'intestin et 5-
aminosalicylates sulfapiridine, substance anti-inflammatoires et
immunosuppresseur.
Le Trimthoprime:
o passage des barrires physiologiques;
o se concentrer dans la prostate et les scrtions vaginales;
o mtabolisme hpatique, elimination renale.

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Les sulfonamides et le
trimthoprime
Indications
sulfonamides:
o La sulfasalazine: la colite ulcreuse (maladie de Crohn);
o Les Ftalilsulfatiazol: infections intestinales (dysenterie).
o Mafenid, sulfadiazine: brlures;
o infections oculaires: sulfacetamide.
trimthoprime seul ou en combinaison avec le sulfamthoxazole:
infections respiratoires, des voies urinaires, de la prostate, vagin.
Contre-indications:
la grossesse, l'allaitement, les nourrissons de moins de deux mois;
insuffisance rnale;
Aussi:
o Pour les sulfonamides: association avec des anticoagulants oraux, les
antidiabtiques, le mthotrexate, la phnytone.
o Trimthoprime: troubles de la crase sanguine.

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Les sulfonamides et le
trimthoprime
Les effets indsirables
Les sulfonamides:
o gastro-intestinal: nauses, vomissements, diarrhe;
o Les ractions immunologiques:
Type I: ruption cutane, prurit, oedme de Quincke, urticaire, choc
anaphylactique;
type III: l'arthrite, fivre, nphrite interstitielle, syndrome Stevens Johnson;
o cristallurie peut entraner une nphrotoxicit;
o hpatotoxicit; l'inhibition de la vitamine K;
o anmie hmolytique en patients prsentant un dficit de G6PD,
agranulocytose,thrombocytopnie,anmie aplastique, raction leucemoide;
o ictre nuclaire chez les nouveaux ns;
o photosensibilit; les troubles du SNC, la psychose.
Les Trimethoprim:
o gastro-intestinal (nauses, vomissements); carence en acide folique;
o ractions immunologiques de type I: rash;
o augmentation de la concentration de cratinine srique.


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