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PHARMACOCINETIQUE

I. DEFINITIONS
1. La pharmacologie
Science des mdicaments

Buts de la pharmacologie
2. Mdicament
Article L511 du code de la sant publique
Un mdicament va donc


3. Pharmacocintique


tude du devenir du mdicament dans
lorganisme

Pharmacocintique

Pharmacodynamie


4. Concentration plasmatique
Compartiment
Modle 1 compartiment Modle 2 compartiments
Absorption
Distribution
dans le plasma
Excrtion
Absorption
Distribution
dans le plasma
Fixation aux
protines
plasmatiques
Excrtion
Courbe de concentration
plasmatique :
Temps
Concentration
Concentration
Temps
Cmax
Cmax
Concentration
Temps
COURBES DE CONCENTRATION PLASMATIQUE
II. CIBLES DES MEDICAMENTS :
1. Les cibles sur la cellule:
NOYAU
MEMBRANE. PLASMIQUE
CYTOSOL

2. Les rcepteurs:




Membranaires

Intracellulaires

Intranuclaires

Action du mdicament:
par fixation sur un rcepteur
Mdicament
Rcepteur
Action

Mdicament
Rcepteur
COURBE DOSE-EFFET
Effet
Dose
Action maximale
III. ETAPES DU MEDICAMENT
DANS LORGANISME
1. Absorption = rsorption
Dfinition


Passage des barrires physiques de
protection de lorganisme
Barrire digestive: microvillosits

Becozym
60 minutes
A base
de
sucre
Drag
Brufen
60 minutes
Enrobage
plus pais,
souvent
color
Film
Bactrim
30 minutes
Film
polymre
trs mince
Pellicul
Exemples Temps de
dsagrgation
Enrobage Type de
comprim
TEMPS DE DESAGREGATION DES COMPRIMES
Polaramine

XATRAL: alfuzosine
VOLTARENE LP: diclofnac INEXIUM:somprazole
ADALATE LP: nifdipine
SKENAN LP
morphine
Barrire cutane:
Couche corne
Biodisponibilit :
valuation de labsorption

Comparaison des voies
dadministration
Evolution de la concentrations plamsatique
selon la voie d administration,
Comparaison des formes
galniques
Cas des gnriques

Facteurs modifiant labsorption

Dus au mdicament


Dus lindividu
2. Distribution
Transport :
Fixation aux protines
plasmatiques

Cette fixation aux protines dpend:
De la concentration du mdicament

De ses proprits chimiques

De la quantit de protines

De laffinit du mdicament pour les protines

De la comptition entre le mdicament et une
autre molcule : interactions mdicamenteuses
FORME LIEE FORME LIBRE
zone ou intervalle th
zone ou intervalle th

rapeutique
rapeutique
temps
concentration
INTERVALLE THERAPEUTIQUE
ZONE DE TOXICITE
ZONE DINNEFICACITE
Diffusion tissulaire



ASTROCYTES
VAISSEAU SANGUIN
CEREBRAL
ENDOTHELIUM
CAPILLAIRE
BARRIERE HEMATO ENCEPHALIQUE: BHE
MEDICAMENTS ET BHE
La diffusion tissulaire est
dpendante de
Caractristiques physico-chimiques du
mdicament

Capacit du mdicament franchir les
parois vasculaires et cellulaires

La fixation protique

Le dbit sanguin tissulaire
Redistribution
=
R excretion
Volume de distribution

Volume fictif dans lequel le mdicament se
distribue la mme concentration que
dans le plasma
Facteurs modifiant la distribution
Volumes liquidiens de lorganisme

Rapport masse maigre/grasse

Hmodynamique

Type de mdicament

Modification des protines plasmatiques
3. Elimination
Hpatique :
Rabsorption intestinale: cycle
entro- hpatique



Rnale :
Rabsorption tubulaire







Lacte

la clairance
INSUFFISANCE RENALE ET CLAIRANCE (ex:gentamicine)
Demi-vie: T1/2
Temps ncessaire
pour quune
concentration
plasmatique
diminue
de moiti

5 T1/2:
concentration
dquilibre

7 T1/2:
limination

Facteurs influenant
llimination
INFLUENCE DE LINSUFFISANCE RENALE SUR LA DEMI-VIE
4. Biotransformations
Leffet de 1er passage hpatique:
E.P.P.

Pendant labsorption


Pendant la distribution


Pendant llimination




Voies d'administration
permettant d'viter l'effet de
premier passage hpatique
Cytochromes P450
Facteurs influenant la
biotransformation
Sub-linguale
Transdermique
Inhale
nasale

IV. DIFFERENTES VOIES
DADMINISTRATION
1. Voie orale : entrale : per os
2. Voies parentrales
VOIES PARENTERALES
la voie intraveineuse
1628: William Harvey dcrit pour la premire fois la
circulation sanguine
1657: Sir Christophen Wren effectue la premire
injection intraveineuse chez lhomme, laide dune
plume doie relie une vessie de porc (injection de
vinum emeticum)
1935: Gallie et Harris dcrivent pour la premire fois
la perfusion en continu
env. 1940: Carrel dcrit lutilisation dune pompe
lectrique pour faciliter la perfusion

3. Voie rectale

4. Voie nasale
5. Voie pulmonaire
6. Voie cutane ou
transdermique


7. Voie des muqueuses
Oculaire : collyres,
pommades, bains
oculaires

Auriculaire



vaginale
8. Dans un organe ou in situ
Diffrentes voies d'administration
d'un mdicament

Voie dadministration
Biodisponibili
t
Caractristiques
Intraveineuse 100 %
T max le plus court et donc survenue de leffet le plus rapide
Orale
< 100%
et parfois trs
faible
Voie la plus courante, effet variable entre autre fonction de la rsorption
digestive et de leffet de premier passage hpatique
Intra Musculaire 100%
Voie de lurgence, douleureuse, peu utilise sauf pour les formes retard
Sous-cutane 100% Facilit dutilisation, intrt galement en pdiatrie
Intra Rectale < 100% Voie de lurgence en pdiatrie ou voie alternative
Transdermique 100% Longue dure daction, absence deffet de premier passage
V. BUTS DE LA
PHARMACOCINETIQUE
1. Choix des formes
galniques


3. Dtermination de la
posologie :

Dfinition de la posologie:

Administration de doses rptes, voie orale
Administration de doses rptes (2), voie orale
C max
C mini
[c]
t
C max
C mini
INFLUENCE DES FACTEURS
PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA
GROSSESSE