REPASO DE CONCEPTOS GENERALES DE QUIMICA

Aspectos bsicos de oxidacin - reduccin I

La capacidad de determinadas compuestos para aceptar y donar electrones hace
que puedan participar en las reacciones denominadas de oxidacin-reduccin.

REACCIN DE REDUCCIN : Hay sustancias que pueden aceptar electrones
; son sustancias oxidadas que en las condiciones adecuadas se pueden reducir, y
por lo tanto transformarse en formas reducidas. Veamoslo en el siguiente dibujo:




REACCIN DE OXIDACIN : Hay sustancias que pueden donar electrones ;
son sustancias reducidas que en las condiciones adecuadas se pueden oxidar,
y por lo tanto transformarse en formas oxidadas. Veamoslo en el siguiente
dibujo :

METABOLISMO DE GLCIDOS
El METABOLISMO: es el conjunto de reacciones con las
que los seres vivos adquieren, producen y utilizan energa
para sus diferentes funciones

El metabolismo tiene cuatro FUNCIONES especficas:
1. Obtener energa qumica de la degradacin de los
nutrientes.
2. Convertir las molculas nutrientes en precursores.
3. Sintetizar las macromolculas biolgicas necesarias
para la clula.
4. Sintetizar o degradar biomolculas, necesarias para
ciertas funciones celulares.
Las rutas metablicas se clasifican en dos categorias:
rutas catablicas (degradativas) o rutas anablicas
(biosintticas).

CATABOLISMO: conjunto de reacciones por las que la
clula degrada los nutrientes

ANABOLISMO: reacciones mediante las que la clula
sintetiza sus biomolculas

Las molculas reaccionantes, intermediarios y productos,
se denominan METABOLITOS o, tambin intermediarios
metablicos.
RUTAS METABLICAS

La mayor parte de las rutas catablicas aerobias de glcidos, lpidos y
protenas convergen en unos pocos productos finales.

Pueden considerarse tres etapas fundamentales:
1. Degradacin de las macromolculas en sus unidades constitutivas.
2. Degradacin de esas unidades en molculas ms simples: Pyr y AcCoA
3. Oxidacin total de esas unidades en el ciclo del cido ctrico (Krebs)

Las vas catablicas aerobias convergen todas en el ciclo de Krebs, que es uno
de los puntos claves del metabolismo celular
CATABOLISMO DE MOLCULAS BIOLGICAS

Glucolisis
Fermentacin
Transformacin del piruvato en Acetil-CoA
Ciclo de los cidos tricarboxlicos
Transporte electrnico y fosforilacin oxidativa
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
1.Glucolisis
Consiste en una secuencia de 10 reacciones enzimticas que catalizan la transformacin de una molcula de
glucosa a dos de piruvato, con la produccin de dos moles de ATP y dos de NADH por mol de glucosa
http://www.iubmb-nicholson.org/swf/glycolysis.swf

Se trata de la ruta metablica mejor conocida, que desempea un papel clave en el metabolismo
energtico al proporcionar una parte importante de la energa utilizada por la mayora de los
organismos.
Sirve en su funcin principal para preparar la glucosa y otros carbohidratos para su posterior degradacin oxidativa.
En la Figura 1 se representa una visin general de la va glucoltica y su continuacin hasta la degradacin completa de la
glucosa. El piruvato formado por degradacin de la glucosa puede sufrir posteriormente distintas degradaciones, dependiendo
de las condiciones y del organismo
a) En condiciones aerobias, el piruvato se transforma en Acetil-CoA, que se oxida aun ms a travs del ciclo de
los cidos tricarboxlicos, y posteriormente a travs de la fosforilacion oxidativa, generando CO2 y agua
b) En condiciones anaerobias tiene lugar la fermentacin, que es la transformacin del piruvato hasta molculas
con un grado medio de oxidacin, permitiendo la regeneracin del NAD+. Dos de las fermentaciones ms
importantes son la homolctica, en el msculo, por la que el piruvato es reducido hasta lactato, y la fermentacin
alcohlica, en levaduras, por la que se reduce hasta etanol y CO2 .
La glucolisis convierte la molcula de glucosa en dos de piruvato, en un proceso que utiliza la energa libre
liberada para sintetizar ATP a partir de ADP y fosfato inorgnico (Pi). Este proceso requiere de la existencia de
una serie de reacciones de transferencia del grupo fosforilo acopladas qumicamente. As pues, la estrategia
qumica de la glucolisis es la siguiente
a) Adicin de grupo fosforilo a la glucosa
b) Conversin qumica de grupos intermediarios fosforilados a compuestos con alto
potencial de transferencia de grupos fosfato.
c) Acoplamiento de la hidrlisis de estos compuestos para la sntesis de ATP.
Las 10 reacciones enzimticas constituyentes de la glucolisis se recogen
esquemticamente en la Figura 2 y ms detalladamente en los esquemas posteriores. Al
inicio de la va se consume ATP para la generacin de grupos fosforilo, pero
posteriormente se regenera.
Por tanto, la glucolisis transcurre en dos fases:
FASE I. (Reacciones 1-5).
Fase preparatoria en que la
glucosa es fosforilada y
fragmentada, dando lugar a
dos molculas de
gliceraldehido-3-fosfato.
Este proceso consume 2
ATPs.
FASE II (Reacciones 6-10).
Las dos molculas
anteriormente formadas se
convierten a dos molculas
de piruvato, con la produccin
de 4 ATPs y 2 NADH.
Por consiguiente, el rendimiento de la glucolisis es de dos ATPs formados por molcula de glucosa y la reaccin global sera:

Glucosa + 2 NAD
+
+ 2 ADP + 2 Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2 ATP + 2 H
2
O + 4H
+

El NAD+ es el principal agente oxidante de la va glucoltica, as que el NADH formado durante el proceso
debe ser continuamente reoxidado para mantener el suministro de NAD+.
Las reacciones las dos fases de la glucolisis pueden desglosarse en sus 10 reacciones:
1. Consumo del primer ATP

Transferencia del grupo fosforilo del ATP a la glucosa para formar glucosa-6-fosfato (G6P) en una reaccin
catalizada por la hexoquina.

H
O
OH
H
OH H
OH
CH
2
OH
H
OH
H H
O
OH
H
OH H
OH
CH
2
OPO
3
2
H
OH
H
2
3
4
5
6
1
1
6
5
4
3
2
ATP ADP
Mg
2+
glucose glucose-6-phosphate
Hexokinase
* La glucosa es
fosforilada en el
carbono 6
2. Isomerizacin

Conversin de G6P a fructosa-6-fosfato (F6P) catalizada por la Fosfoglucosa isomerasa. Primero debe abrirse el
anillo para que ocurra la isomerizacin, con posterior ciclacin de la fructosa. Para la apertura del anillo se
requiere la presencia de un grupo cido, probablemente el resto de butilamonio de una lisina

H
O
OH
H
OH H
OH
CH
2
OPO
3
2
H
OH
H
1
6
5
4
3
2
CH
2
OPO
3
2
OH
CH
2
OH
H
OH
H
H HO
O
6
5
4
3
2
1
glucose-6-phosphate fructose-6-phosphate
Phosphoglucose Isomerase
3. Consumo del segundo ATP
La fosfofructoquinasa fosforila la F6P para formar fructosa-1,6-bifosfato (FBP). Esta reaccin controla la velocidad
de la va glucoltica. Esta reaccin es estimulada alostricamente por AMP e inhibida alostricamente por ATP y
citrato
CH
2
OPO
3
2
OH
CH
2
OH
H
OH
H
H HO
O
6
5
4
3
2
1
CH
2
OPO
3
2
OH
CH
2
OPO
3
2
H
OH
H
H HO
O
6
5
4
3
2
1
ATP ADP
Mg
2+

fructose-6-phosphate fructose-1,6-bisphosphate
Phosphofructokinase
4. Rotura
La aldolasa cataliza la rotura de la FBP en dos triosas, el gliceraldehido-3-fosfato (GAP) y la dihidroxacetona
f osfato (DHAP).
6
5
4
3
2
1CH
2
OPO
3
2
C
C
C
C
CH
2
OPO
3
2
O
HO H
H OH
H OH
3
2
1
CH
2
OPO
3
2
C
CH
2
OH
O
C
C
CH
2
OPO
3
2
H O
H OH +
1
2
3

fructose-1,6-
bisphosphate
Aldolase
dihydroxyacetone glyceraldehyde-3-
phosphate phosphate

Triosephosphate Isomerase
Dos molculas de 3 carbonos
5. Isomerizacin
Slo uno de los productos de la rotura aldlica, el GAP, continua la va glucoltica. La interconversin entre ste y
la DHAP es catalizada por la triosa fosfato isomerasa.
6
5
4
3
2
1CH
2
OPO
3
2
C
C
C
C
CH
2
OPO
3
2
O
HO H
H OH
H OH
3
2
1
CH
2
OPO
3
2
C
CH
2
OH
O
C
C
CH
2
OPO
3
2
H O
H OH +
1
2
3

fructose-1,6-
bisphosphate
Aldolase
dihydroxyacetone glyceraldehyde-3-
phosphate phosphate

Triosephosphate Isomerase
6. Formacin del primer intermediario de "alta energa"
La gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa cataliza la oxidacin y fosforilacin del GAP, por Nicotinamide
Adenine Dinucleotide (NAD+) y fosfato inorgnico, para producir el 1,3-bifosfoglicerato (BFG).

C
C
CH
2
OPO
3
2
H O
H OH
C
C
CH
2
OPO
3
2
O OPO
3
2
H OH
+ P
i
+ H
+
NAD
+
NADH
1
2
3
2
3
1
glyceraldehyde- 1,3-bisphospho-
3-phosphate glycerate
Glyceraldehyde-3-phosphate
Dehydrogenase
Termina 1ra
fase
- 2 ATP
Cada
gliceraldehido-3-
fosfato es
Oxida y fosforilada
por fosfato
inorganico
fosfato inorgnico
7. Primera produccin de ATP
Se forma el primer ATP por defosforilacin del 1,3-bisfosfoglicerato, rindiendo adems 3-fosfoglicerato (3PG) en
una reaccin catalizada por la fosfoglicerato quinasa (PGK).

C
C
CH
2
OPO
3
2
O OPO
3
2
H OH
C
C
CH
2
OPO
3
2
O O

H OH
ADP ATP
1
2 2
3 3
1
Mg
2+
1,3-bisphospho- 3-phosphoglycerate
glycerate
Phosphoglycerate Kinase
8. Isomerizacin
La fosfoglicerato mutasa cataliza la conversin de 3PG a 2-fosfoglicerato (2PG

C
C
CH
2
OH
O O

H OPO
3
2
2
3
1
C
C
CH
2
OPO
3
2
O O

H OH
2
3
1
3-phosphoglycerate 2-phosphoglycerate
Phosphoglycerate Mutase
Cambia
de
posicin
el grupo
fosfato
9. Formacin del segundo intermediario de "alta energa"
La enolasa cataliza la deshidratacin del 2PG a fosfoenolpiruvato (PEP), formando un complejo activo por la
presencia del catin magnesio.

C
C
CH
2
OH
O O

H OPO
3
2
2
3
1
C
C
CH
2
O O

OPO
3
2
2
3
1
+ H
2
O
2-phosphoglycerate phosphoenolpyruvate
Enolase
10. Produccin del segundo ATP
La piruvato quinasa cataliza el acoplamiento de la energa libre de la hidrlisis del PEP a la sntesis de ATP para
formar piruvato.

C
C
CH
3
O O

O
2
3
1
ADP ATP
C
C
CH
2
O O

OPO
3
2
2
3
1
C
C
CH
2
O O

OH
2
3
1
phosphoenolpyruvate enolpyruvate pyruvate
Pyruvate Kinase
- Se forman 2 moleculas
de ATP por 1 molcula de
glucosa
Entrada de otros azcares en la gluclisis

Adems de la glucosa procedente de la degradacin de almidn y glucgeno, hay otras hexosas de importancia,
como la fructosa, que procede de la hidrlisis del azcar de mesa y tambin de la fruta, la galactosa, que procede
de la hidrlisis del azcar de leche (lactosa), y la manosa, obtenida a partir de la digestin de polisacridos y
glucoprotenas
La fructosa es fosforilada en el msculo y convertida directamente a fructosa-6-fosfato, siguiendo despus la va
glucoltica gracias a la accin de la hexoquinasa. No obstante, en el hgado la fructosa sigue una ruta ms
compleja cuyo resultado final es la produccin de dos unidades de gliceraldehido-3-fosfato que se incorpora a
la ruta.
La galactosa se transforma en glucosa-6-fosfato, aunque este proceso parece simple las enzimas de la glucolisis
no son capaces de reconocer la configuracin de la galactosa, lo que hace que el proceso sea catalizado
por 5 enzimas
La manosa es fosforilada para rendir manosa-6-fosfato y a continuacin se produce una isomerizacin hasta
fructosa-6-fosfato
Regulacin de la gluclisis
Desde un punto de vista global podemos decir que la gluclisis se inhibe cuando hay mucho ATP.
Los puntos clave en la regulacin de la gluclisis son las tres enzimas que catalizan pasos irreversibles:
la hexoquinasa, la fosfofructokinasa y la piruvato kinasa.
2. Fermentacin
Para la continuacin de la degradacin de glucosa, el NAD+ (en cantidades limitadas en la clula) consumido en
la gluclisis debe ser reciclado. En presencia de oxgeno, el NADH pasa a la mitocondria para ser nuevamente
oxidado. En condiciones anaerbicas, el NAD+ se recupera por reduccin del piruvato, en lo que constituye una
extensin de la va glucoltica. Los procesos fermentativos permiten recuperar el NAD+. La fermentacin
homolctica y la fermentacin alcohlica son dos ejemplos que tienen lugar en el msculo y en la levadura,
respectivamente.
2 Piruvato
2 Etanol + 2CO
2

2 Acetil CoA
2 Lactato
TCA
4CO
2
+ 4H
2
O
Destinos del piruvato
Condiciones
anaerbicas
Condiciones
anaerbicas
Msculo contrayndose
vigorosamente, en eritrocitos
y en algunos microorganismos
NAD
+
(oxi) + 2H
+
+ 2e
-
----> NADH (red) + H
+

nicotinamida adenina dinucletido
A. Fermentacin homolctica
En el msculo, especialmente durante el ejercicio intenso, cuando la demanda de ATP es elevada y se ha
consumido el oxgeno, la lactato deshidrogenasa (LDH) cataliza la oxidacin del NADH por el piruvato para dar
lactato. Los mamferos poseen hasta 5 isoenzimas de la LDH (todas ellas tetramricas)

C
C
CH
3
O

O
O
C
HC
CH
3
O

OH
O
NADH + H
+
NAD
+
Lactate Dehydrogenase
pyruvate lactate
La reaccin global de la degradacin anaerbica de glucosa mediante la fermentacin lctica puede
esquematizarse como sigue:

Glucosa + 2ADP + 2Pi -------------> 2 lactato + 2ATP + 2H+

La mayor parte del lactato, producto final de la glucolisis anaerbica, es exportado de las clulas musculares por
la sangre hasta el hgado, donde vuelve a convertirse en glucosa
.Al contrario de lo que se cree, la causa de la fatiga muscular y el dolor no es la acumulacin de lactato en el
msculo, sino del cido producido durante la glucolisis (los msculos pueden mantener su carga de trabajo en
presencia de concentraciones elevadas de lactato si el pH permanece constante).
Los cazadores saben del sabor agrio de la carne de un animal que ha corrido hasta agotarse antes de morir.
Esto es debido a la acumulacin de cido lctico en los msculos.
B. Fermentacin alcohlica
En levadura, el NAD+ se regenera en condiciones anaerbicas mediante un proceso de gran importancia para la humanidad:
la conversin de piruvato a etanol y dixido de carbono
El etanol es el componente activo de vinos y licores, y el CO2 producido en la panificacin es el responsable
de la subida del pan.

C
C
CH
3
O

O
O
C
CH
3
OH C
CH
3
O
H
H
H
NADH + H
+
NAD
+
CO
2
Pyruvate Alcohol
Decarboxylase Dehydrogenase
pyruvate acetaldehyde ethanol
El etanol se produce a travs de las siguientes reacciones
La primera es la descarboxilacin del piruvato para formar acetaldehido y dixido de carbono, catalizada por la
piruvato descarboxilasa (ausente en animales) y que contiene el coenzima pirofosfato de tiamina (TPP) como
grupo prosttico.
Una consecuencia de su falta en el hombre es la enfermedad del beriberi, que puede resultar mortal y se
caracteriza por alteraciones neurolgicas, parlisis, atrofia muscular y/o paro cardiaco.
El acetaldehido formado por descarboxilacin del piruvato es reducido a etanol por el NADH, en una reaccin
catalizada por la alcohol deshidrogenasa (ADH).
La transferencia del H del NADH al acetaldehido est favorecida por un cofactor de Zn2+, que estabiliza
la carga negativa de un intermediario que se forma en el proceso

C
C
CH
3
O

O
O
C
CH
3
OH C
CH
3
O
H
H
H
NADH + H
+
NAD
+
CO
2
Pyruvate Alcohol
Decarboxylase Dehydrogenase
pyruvate acetaldehyde ethanol
El etanol se produce a travs de las siguientes reacciones
3. Transformacin del piruvato en Acetil-CoA
Los grupos acetilo entran en el ciclo en forma de acetil-CoA
Es este el producto comn de la degradacin de carbohidratos, cidos grasos
y aminocidos
El grupo acetilo esta unido al grupo sulfhidrilo del CoA por un enlace tioster
Es interesante tener en cuenta que la hidrlisis del enlace tioster del acetil-CoA
libera 31,5 kJ/mol y es, por lo tanto, un enlace rico en energa.
El acetil-CoA se forma por descarboxilacin oxidativa del piruvato, por la accin del
complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa

H
3
C C C O

O O
C S
O
H
3
C CoA
HSCo A
NAD
+
NADH
+ CO
2
Pyruvate Dehydrogenase
pyruvate acetyl-CoA
La piruvato dehidrogenasa est regulada por dos mecanismos superpuestos.
Por una parte est alostericamente inhibida cuando las proporciones de ATP/ADP
y NADH/NAD+ son altas, adems la enzima se inhibe cuando la disponibilidad de
combustible para el ciclo, en foma de Acetil-CoA o cidos grasos, es alta. Y se activa
cuando las demandas energticas crecen y por tanto el flujo de Acetil-CoA aumenta.