UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGA
Silvano G. Pino Z.
Mdico Cirujano ULA
Profesor Agregado.
HEMATOPOYESI S
Mrida, mircoles 10 de junio de 2009.
HEMATOPOYESIS
Caso Clnico
Una mujer de 32 aos de edad, con Diabetes Mellitus tipo 1 desde los
12 aos de edad, ha presentado, desde hace dos aos, deterioro
progresivo de la funcin renal. Se logra determinar mediante pruebas
de funcionalismo renal que la paciente padece Insuficiencia Renal
Crnica.

La concentracin de hemoglobina de la paciente es 9 g/dl., su valor
de Hematocrito es 28 %, y su Volumen Corpuscular Medio es 94 fl.
En un frotis de sangre perifrica, los eritrocitos son normales en
tamao (normocticos) y contenido de hemoglobina (normocrmicos).
Modificado de: 2007 USMLE Step 1. Content Description and Sample Material. http:www.usmle.org
HEMATOPOYESIS
Es el conjunto de procesos por medio de
los cuales se forman las clulas
sanguneas.
(Haimatos): Sangre.
(Poiesis): Formacin.
Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
HEMATOPOYESIS
Geneser F (2001). Sangre. En: Histologa. 3 edicin. Pag: 245. Panamericana. Buenos Aires.
Tiempo de VIU (meses)
0 1 2 3 4 5 6 7 8
rganos Hematopoyticos
Saco Vitelino
Hgado
Bazo
Mdula sea
A
c
t
i
v
i
d
a
d



(
%
)

100

75

50

25

0
HEMATOPOYESIS
rganos Hematopoyticos
Tomado de: Guyton, A. (2006). Eritrocitos, anemia y policitemia. En: Tratado de Fisiologa Mdica. 11a edicin. Pag. 420. Elsevier Saunders, Madrid.
Edad (aos)
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Fmur
Vrtebras
Costillas
Esternn
A
c
t
i
v
i
d
a
d



(
%
)

100

75

50

25

0
Tibia
HEMATOPOYESIS
Clulas Madre
Hematopoyticas


Clulas Progenitoras
Comunes


Clulas Progenitoras
Comprometidas


Clulas
Maduras Diferenciadas
Modificado de: Ramrez O (2004). Fisiologa de la Hematopoyesis. Pediatr Integral 2004; VIII (5) 377-382.
Maduracin
y
Diferenciacin
HEMATOPOYESIS
Clulas Maduras
Clulas
Madre
Clulas
Precursoras
Clulas Progenitoras
Comprometidas
SANGRE
Maduracin
Diferenciacin
MDULA SEA
HEMATOPOYESIS
Clulas Madre
Clula Madre (Stem Cell):
Es una clula del embrin o del adulto que tiene la capacidad, en
circunstancias determinadas, de dar lugar a clulas iguales a ella, o a
clulas especializadas que originan los distintos tejidos y rganos.
Clula Madre Totipotente
Clula Madre Pluripotente
Clula Madre Multipotente
Clula Madre Unipotente.
HEMATOPOYESIS
Clulas Madre
Modificado de: Jones M (2006). Stem Cells. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Stem_cell
Ovocito
Espermatozoide
Mrula
Blastocisto
Clulas Madre
Totipotentes
Clulas Madre
Pluripotentes
HEMATOPOYESIS
CMH
CMH CMH
CMH CMH CMH CMH
Divisin Simtrica
HEMATOPOYESIS
CMH
CMH CMH
CMH CMH
CPC
Divisin Asimtrica
HEMATOPOYESIS
CMH
CMH
CMH
CPC CPC
CFU
CPC CPC
CFU
CFU CFU
Clulas
Diferenciadas
Clulas
Madre
Clulas
Progenitoras
Comunes
HEMATOPOYESIS
CPM
CPL
BFU-E
BFU
Meg
CFU
Meg
Clulas
Diferenciadas
Clulas Madre
Hematopoyticas
Clulas
Progenitoras
Comunes
CMH
IL-3 IL-3
Tpo Tpo
HEMATOPOYESIS
Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Clula Madre
Progenitor Mieloide
Progenitor Linfoide
Plaquetas
G. Bas. G. Neu. G. Eos. Mon. Lin. B Lin. T N K Eritrocito
HEMATOPOYESIS
Lnea Mieloide
Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Clula Madre Mieloide
Plaquetas Basfilos Neutrfilos Eosinfilos Monocitos
Eritrocitos
Megacariocito
CFU-Meg
CFU-E CFU-M CFU-G CFU-Eos CFU-Bas
BFU-Meg BFU-E CFU-GM
HEMATOPOYESIS
Lnea Linfoide
Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Clula Madre Linfoide
CFU-Linfocitos
Pequeos
CFU-Linfocitos
Grandes
Linfocitos T Linfocitos B Linfocitos NK
HEMATOPOYESIS
Factores Estimulantes
Factor de Clulas Madre (SCF, ligando c-kit, Steel Factor).
Factor estimulante de colonias multilnea (Interleucina 3).
Factor estimulante de colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF).
Factor estimulante de colonias de Granulocitos (G-CSF).
Factor estimulante de colonias de Monocitos (M-CSF).
Eritropoyetina.
Trombopoyetina.
Interleucinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12.
Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
HEMATOPOYESIS
Factores Estimulantes
Clula Progenitora Mieloide
CFU de otras clulas mieloides
Receptores para Epo
BFU-E
Sin Epo Con Epo
Apoptosis
Proliferacin
Proliferacin y
Diferenciacin
BFU-E BFU-E
CFU-E CFU-E CFU-E CFU-E
Lodish H y otros (2005). Vas de Sealizacin En: Biologa Celular y Molecular. 5 edicin. Editorial Mdica Panamericana. Pag. 580.
HEMATOPOYESIS
Factores Estimulantes
Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Progenitor Linfoide
Megacariocito
Plaquetas
Basfilo Neutrfilo Eosinfilo Monocito
Progenitor Mieloide
Eritrocito
Tpo
IL-11
Epo
GM-CSF
M-CSF
IL-4
IL-9
GM-CSF
IL-5
GM-CSF
G-CSF
IL-8
IL-1
IL-3
C M H
IL-3
IL-6
GM-CSF
SCF
IL-3
IL-1
SCF
Il-3
GM-CSF
Linfocito
B
Linfocito
T
IL-2
IL-9
IL-12
IL-4
IL-5
IL-6
IL-7
IL-11
SCF
Il-3
HEMATOPOYESIS
Factores Inhibidores
Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
Factor Transformador del crecimiento tipo Beta (TGF-).
IL-10.
Factor Inhibidor de Linfocitos (LIF).
Interferones alfa y beta (IFN-, IFN-).
Lactoferrina.
Isoferritinas cidas.
Prostaglandina E.
Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
HEMATOPOYESIS
Factor de Clulas Madre.
Es una glico-protena.
PM: 18 500 Da.
Gen: 12q
22-24

Receptor: c-kit (RTK).
Inhibe la apoptosis.

Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.
HEMATOPOYESIS
Factor de Clulas Madre.
HEMATOPOYESIS
Factor de Clulas Madre.
Ligando
Sitios de
unin
Ligando
unido
Dominio
transmembrana
Dominio
citoplasmtico
Tirosin-quinasa
inactiva
Tirosin-quinasa
activa
Exterior
Citosol
Reposo
Dimerizacin y
Fosforilacin
Fosforilacin de
Residuos Adicionales
HEMATOPOYESIS
Factor de Clulas Madre.
Ligando
Sitios de
unin
RTK Activado
Dominio SH2
Dominio PTB
Quinasa
Tirosin-quinasa
activa
Exterior
Citosol
Protenas de
Sealizacin
Protenas adaptadoras
Protenas de Acoplamiento
Factores de Transcripcin
HEMATOPOYESIS
Factor de Clulas Madre.
ATP ATP
ADP ADP
P P
ATP ATP
ADP ADP
P P
ATP ATP
ADP ADP
P P
ATP ATP
ADP ADP
P P
IRS-1
P
P
P
P
P
P
P
P
P
P
P
HEMATOPOYESIS
Factor de Clulas Madre.
Anemia Macroctica.
Disminucin del nmero de mastocitos tisulares.
Disminucin de la fertilidad.
Disminucin de la pigmentacin.
Mutacin Sl:
Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.
HEMATOPOYESIS
Factor de Clulas Madre.
GIST: Tumores del Estroma Gastrointestinal.
Leucemia Mieloide Crnica.
Melanomas.
Seminomas.
Carcinomas Endometriales.
Cncer de Pulmn de clulas Pequeas.
Geneser F. (2000). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
Tumores con sobre-expresin de CD-117:
HEMATOPOYESIS
Factor de Clulas Madre.
Lopez A (2006). Agentes Reguladores de c-kit. Hospital de San Pau. Barcelona.
Imatinib (STI-571) es un inhibidor de
la actividad de quinasa de c-kit.
SUI 1248 es un inhibidor de receptores
Tirosin-quinasa.
HEMATOPOYESIS
Usos clnicos.
Eritropoyetina:
Estimulante de la Produccin de Eritrocitos.
Tratamiento de la anemia asociada con la Insuficiencia Renal
Crnica.
Eprex

, Hypercrit

, Recormon

.
Spilva de L Austra (2008). Gua Spilva de las especialidades Farmacuticas. 30 edicin. Global ediciones. Caracas. Pag. 333 335.
Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacuticas. 2 edicin. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 385, 449, 626.
HEMATOPOYESIS
Filgrastim:
Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos (G-CSF).
Reduccin de la duracin de la neutropenia en pacientes
que reciben terapia mielosupresiva.
Neupogen

.
Spilva de L Austra (2008). Gua Spilva de las especialidades Farmacuticas. 30 edicin. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1171.
Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacuticas. 2 edicin. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 552.
Usos clnicos.
HEMATOPOYESIS
Pegfilgrastim:
Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Tratamiento y prevencin de neutropenia en pacientes
tratados con quimioterapia citotxica en malignidades no
mieloides.
Neulastim

.
Spilva de L Austra (2008). Gua Spilva de las especialidades Farmacuticas. 30 edicin. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.
Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacuticas. 2 edicin. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 551.
Usos clnicos.
HEMATOPOYESIS
Oprelvekin:
Estimulante de la produccin de plaquetas.
Prevencin y tratamiento de la trombocitopenia luego de la
utilizacin de quimioterapia en pacientes con cncer.
Neumega

.
Spilva de L Austra (2008). Gua Spilva de las especialidades Farmacuticas. 30 edicin. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.
Usos clnicos.
HEMATOPOYESIS
Usos Clnicos.
Imatinib:
Inhibidor de la Tirosina-kinasa.
Tratamiento de la Leucemia Mieloide Crnica.
Tratamiento de los Tumores Estromales del Aparato
Gastrointestinal.
Gleevec

.
S.