CAPTOPRIL

CAPTOPRIL
En 1974 se describi por
primera vez el inhibidor
ECA captopril, que era el
producto de la bsqueda
a gran escala de un
frmaco (tamizado) a
cargo de la empresa
farmacutica Squibb.
5
En
1981 sta fue la primera
sustancia que se emple
como inhibidor ECA en
un tratamiento.
CAPTOPRIL

El captopril mimetiza la forma de
los dos ltimos restos peptdicos
de la angiotensina I, lo que
permite su unin con los centros
de anclaje de la molcula original y
este queda bloqueado en el centro
activo de la enzima al sustituir el
enlace peptdico diana (enlace N-
C) por un enlace C-C que requiere
una energa de activacin ms
elevada. Esta unin es irreversible.
CAPTOPRIL


fue la primera molcula que
sintetizada por variacin
estructural a partir de la
molcula original de angiotensina
I y del receptor de la ECA, lo que
permiti iniciar los estudios de
variacin estructural en otras
molculas con sus receptores
correspondientes, lo que se vio
mejorado tras la incorporacin de
la cristalografa por difraccin de
rayos X.

IECA
Los frmacos inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina o IECA fueron
desarrollados para producir el bloqueo especfico
del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Son medicamentos antihipertensivos que actan
en el punto en que va a ocurrir la transformacin
de la angiotensina I en angiotensina II.
Son medicamentos eficaces en el tratamiento de la
hipertensin arterial y de la insuficiencia cardaca
congestiva.
ECA
La ECA es producida por varios tejidos
corporales tan diversos como el sistema
nervioso central, riones y pulmn.
Convierte la angiotensina I en
angiotensina II que incrementa la accin
vasoconstrictora.
La conversin se realiza por rotura de la
angiotensina I en la zona (oligopptido)
ECA


En 1956, el doctor Leonard
Skeggs, Jr. (1918-2002)
consigui explicar el
funcionamiento de la
enzima convertidora de
angiotensina (ECA). Al
principio se subestim la
importancia de esta enzima
para la regulacin de
la presin sangunea.
ECA


14 aos despus del
descubrimiento de la
enzima de conversin de
la angiotensina (1970), el
farmaclogo Sergio H.
Ferreira descubri que el
veneno de la jararaca o
vbora lanceolada in vitro
inhibe esta enzima.
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
La renina es una enzima proteoltica
que se secreta en las clulas de la
regin yuxtaglomerular de los
nefrones en el rin. La liberacin
de la renina al plasma se produce
cuando la regin yuxtaglomerular
detecta hipotensin arterial o
isquemia renal. La renina ejerce su
accin proteoltica sobre el
angiotensingeno; este es una alfa
2 globulina producida en el hgado.
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
La renina rompe el
angiotensingeno convirtindolo en
angiotensina I, por la accin de la
enzima convertidora de
angiotensina (ECA). La angiotensina
I es biolgicamente inactiva pero
que a su vez es convertida en
diferentes tejidos en angiotensina
II; este ltimo es la sustancia
presora ms potente conocida. La
angiotensina II produce un
incremento en la presin sistlica y
diastlica.
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
Adems de su rol
vasoconstrictor, la angiotensina
II acta directamente en la
zona glomrulos de la corteza
suprarrenal estimulando mi
secrecin. Lo que ocurre con
especial intensidad cuando
existe una prdida de sal.
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
CAPTOPRIL
N
H
COOH
+
Cl OCH
2
Ph
O
bencilcarbamato
N
COO C(CH
3
)
3
?
PhH
2
CO O
N
COO C(CH
3
)
3
O S
CH
3
H
3
C
O
? +
Base
F
3
CCOOH
N
COOH
O S
CH
3
H
3
C
O
i) separacin
diasteremeros
ii) NH
3
/ CH
3
OH
(S)-captopril
CAPTOPRIL



GRUPO FUNCIONAL:










Nomenclatura: 1-(2S)-3-Mercapto-2-
metilpropionil-prolina.



GENERALIDADES













La ECA es la responsable de la conversin de
la angiotensina I a angiotensina II.
Descripcin del CAPTOPRIL
Primer hipertensin inhibidor selectivo de la
enzima convertidora de angiotensina
(ECA).Se observa como un polvo cristalino
ligeramente blanco o grisceo, de ligero
aroma sulfuroso.
Usos del CAPTOPRIL
Como principio activo en frmacos
antihipertensivos.
Propiedades del CAPTOPRIL
Es soluble en agua, metanol, etanol y poco
en cloroformo y etilacetato.












FARMACOLOGIA DEL CAPTOPRIL

Accin farmacolgica del CAPTOPRIL
Inhibidor selectivo de la ECA. Disminuye las
concentraciones de angiotensina II y de aldosterona.



Identificadores Qumicos
IUPAC Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada del
CAPTOPRIL
1-(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil-prolina.
Propiedades fsicas
Frmula molecular del CAPTOPRIL: C9H15NO3S


Farmacologa
Indicaciones
Indicado en el tratamiento de la hipertensin,
insuficiencia cardaca, infarto al miocardio, nefropata
diabtica.



Captopril Dosis y Va de Administracin


Oral. Dosis: hipertensin arterial: adultos: Inicialmente 25 mg de 2 a 3 veces al da, si
es necesario, la dosificacin podra ser incrementada a 50 mg 2 3 veces al da.
Despus de una o dos semanas, si el control es inadecuado se puede agregar un
diurtico. La dosificacin mxima es de 150 mg 3 veces al da (450 mg/kg/da)
mientras se contina con el diurtico.
Insuficiencia cardiaca: adultos: Inicialmente, 25 mg 3 veces al da y puede llegar a ser
incrementada a 50 mg 3 veces al da; con un mximo de 450 mg/da. En pacientes que
estn tomando diurticos, la dosis inicial es de 6.25 a 12.5 mg 3 veces al da y ajustarla
despus.

Captopril Presentacin(es)

Cajas con 20 y 30 tabletas de 25 mg. Envase con 30 tabletas de 5 mg. (Clave 574).
Cajas con 20 y 30 tabletas de 50 mg.





Captopril Dosis y Va de Administracin
Fuente: S.S.A. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para
farmacias y pblico en general al 3 de agosto de 2007.
Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el artculo 75
del reglamento de Insumos para la Salud, los medicamentos que integran
el Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables han sido
comparados, siguiendo los lineamientos indicados por la NOM-177SSA1-1998,




PRECAUCIONES GENERALES:
Angioedema: Se ha reportado angioedema en las
extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua,
glositis o laringe en pacientes tratados con IECA, incluyendo al
CAPTOPRIL. Si el angioedema involucra a la lengua, la glositis y
la laringe, puede ocurrir obstruccin de las vas areas y sta
puede resultar fatal. Se debe instituir rpidamente
tratamiento de urgencia incluyendo, aunque no
necesariamente, la administracin subcutnea de adrenalina
1:1000.
El edema de la cara, labios y de las extremidades desaparece
con la suspensin del CAPTOPRIL.





Angioedema