FACULTAD MEDICINA

DOCENTE:
Dr. Godofredo Torres Vsquez
MACROLIDOS

Los macrlidos son antibiticos naturales, semisintticos
y sintticos que ocupan un lugar destacado en el
tratamiento de infecciones causadas por bacterias
intracelulares. Integran este grupo: eritromicina,
claritromicina, azitromicina, espiramicina y roxitromicina.
MACROLIDOS
La estructura qumica de todos los macrlidos se compone de
un anillo lactnico macrocclico unido por un enlace glucosdico
a diversos desoxiazcares aminados.

Se clasifican segn el nmero de tomos de carbono presentes
en el anillo lactnico.
14 tomos Eritromicina
Claritromicina
15 tomos Azitromicina
ESPECTRO MICROBIANO
Cocos gram positivos aerobios:
Streptococo A, B y C, neumoniae y viridans: buena actividad
Enterococos: 50% son resistentes
Estafilococos : variable




Estructura Qumica
Actan inhibiendo la sntesis proteica de los
microorganismos sensibles, al unirse
reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano.

No se unen a ribosomas de clulas de mamferos.
Interfieren con la unin de otros antibiticos como
cloranfenicol y clindamicina.
Mecanismo de accin
Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo
del microorganismo, de las concentraciones del
antibitico y del tiempo de exposicin.

Se concentran dentro de macrfagos y
polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el
tratamiento de infecciones producidas por patgenos
intracelulares.

Todos los frmacos de esta familia producen un
efecto post-antibitico prolongado.
Mecanismo de accin
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de protenas
En RIBOSOMAS
Se fijan a la unidad 50 S
Impiden translocacin: desplazamiento del pptido en
crecimiento de sitio aceptor a donador.
Drogas que compiten con sitio similar: Clindamicina y
Cloranfenicol---------- No combinarlas.
Efecto: Bactericida o bacteriosttico
Dependiendo de: Concentracin, microorganismo, inculo,
sensibilidad, fase de proliferacin en la que se encuentre.
Propiedades Generales
Poco solubles en agua
Aspecto cristalino y blanco
Bases dbiles, se inactivan en cido
Ms estables como sales o steres
Presentaciones orales: cubierta entrica.
Mecanismo de resistencia
Bacteriostticos, aunque pueden ser bactericidas.
Espectro muy parecido al de la penicilina G. Son sensibles
muchos cocos grampositivos, algunos bacilos grampositivos y
anaerobios. Son resistentes los bacilos gramnegativos
No son activos frente a estafilococos resistentes a meticilina ni
enterococos y poco activos frente a neumococos resistentes a
penicilina.
Tambin muy activos frente a Mycoplasma pneumoniae,
Legionella pneumophila, Clamydias, Campylobacter, B.
pertusis, C. diphteriae, Rickettsia, Coxiella, Neisseria.
Es el frmaco de eleccin en las infecciones causadas por
Gram + en pacientes alrgicos a la penicilina.
Espectro de accin
Historia
La Eritromicina fue el primer macrlido, descubierto en 1952, por
Manuel Alexander McGuire y colaboradores, enlos productos
metablicos de una cepa del treptomyces erytherus obtenido
originalmente de una muestra detierra recolectada en el
archipilago de las Filipinas.

La eritromicina se ha usado desde esa poca para el tratamiento de
infecciones del tracto respiratorio superior, la piely tejidos blandos
causados por organismos susceptibles (principalmente cocos
(Bacteria Gram positiva|Grampositivos), y especialmente en
pacientes alrgicos a las penicilinas

ERITROMICINA
Se absorbe bien por va digestiva.
Difunde fcilmente hacia la mayora de los tejidos.
La concentracin en lquido asctico y pleural es de 50%
de la alcanzada en plasma.
Atraviesa la barrera placentaria y est presente en la leche
materna donde alcanza concentraciones que son
aproximadamente 50% de la plasmtica.
Farmacocintica

Se excreta en forma activa por la bilis donde
alcanza concentraciones mayores a las
plasmticas. Aunque sufre reabsorcin intestinal
se elimina mayoritariamente por las heces. Entre 2
%- 5% de una dosis oral y entre 15% 20% de
una dosis i.v.

Se elimina en forma activa por orina,
principalmente por filtracin glomerular.

La vida media es de 1,4 horas y los niveles en
plasma se mantienen hasta 6 horas.


Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae.
Su actividad frente a otros gram positivos es variable. S. aureus
meticilino-resistente usualmente es resistente a eritromicina y muchas
cepas de S.aureus meticilino sensible, por lo que en general no son
de primera lnea para tratar infecciones estafilocccicas severas.

Son resistentes un alto porcentaje de S. epidermidis, Enterococcus
spp. y alrededor de 20% de Clostridium spp. y cocos anaerobios.
Espectro de actividad
Tienen actividad frente a algunos bacilos gram
negativos:

M. catarrhalis, Neisseria spp.
Bordetella pertussis, Haemophilus ducrey
Campylobacter jejuni.
Treponema pallidum y Gardnerella vaginalis,
H. influenzae, Legionella pneumophila,
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.
Ureaplasma urealyticum y algunas
ricketsias.
Otitis media y faringitis.
Infecciones de piel y partes
blandas.
Infecciones gastrointestinales.
Se usa en el tratamiento de la
gastroenteritis.
Infecciones genitales.


INDICACIONES
Trastornos digestivos. Cuando se emplea por
v.o. a altas dosis o por infusin i.v. rpida
puede producir nuseas, vmitos, anorexia,
meteorismo, dolor epigstrico y diarreas.
EFECTOS ADVERSOS
Historia
La claritromicina fue inventada por cientficos japoneses
en los aos 1970.
El producto emergi como resultado de esfuerzos en
desarrollar una versin de la eritromicina que no
presentara la clsica inestabilidad en medios cidos
como el jugo gstrico y reducir los efectos
gastrointestinales de nusea, vmitos y malestar
estomacal.

CLARITROMICINA
Es ms estable en medio cido que eritromicina.
Es el macrlido de mejor absorcin digestiva, lo que
aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%.
Cuando se administra con alimentos su absorcin
aumenta un 25%.
Se distribuye bien en tejidos y fluidos corporales.
Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayores
que las sricas.
Penetra y se concentra en los macrfagos alveolares y
polimorfo nucleares.
Farmacocintica
Se metaboliza en el hgado por el sistema del citocromo
P450 dando lugar a un metabolito activo: 14
hidroxiclaritromicina.

Treinta a 40% de la dosis oral se excreta por la orina en
situacin incambiada o como metabolito activo.

El resto se elimina por la bilis. Su vida media es de 4 a 5
horas.

Es 2 a 4 veces ms activa que la eritromicina frente a
especies de Staphylococcus meticilino sensible y
Streptococcus spp. S. pneumoniae.
Es inactiva frente a S. aureus meticilino-resistente.
Streptococcus spp. y Staphylococcus spp.
Es ms activa que eritromicina frente a H. influenzae
aunque estn en aumento las cepas resistentes.
Tambin es activa frente a M. catarrhalis.
Su mayor actividad la muestra contra Legionella
pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia
pneumoniae.

Espectro de actividad
Es ms activo que otros macrlidos frente a
micobacterias distintas de M. tuberculosis.

Tiene gran actividad frente a Helicobacter pylori ,
aunque debe usarse con otros frmacos porque la
erradicacin es incompleta.

Tambin posee actividad frente a Toxoplasma gondii
(en combinacin con pirimetamina) y Borrelia
burgdorferi.

Infecciones respiratorias: faringitis, otitis media,
sinusitis, exacerbacin de bronquitis crnica,
bronquitis aguda.

Infecciones cutneas leves o moderadas por S.
pyogenes o S. aureus.

Ulera Pptica relacionada a Helicobacter pylori, se
recomienda claritromicina asociada a omeprazol (o
bismuto) ms amoxicilina (o tetraciclina +
metronidazol), por 14 das.

INDICACIONES
Infecciones por Mycobacterias: M. chelonae, M.
marinum, M. leprae y M. tuberculosis multirresistente.

Profilaxias de infeccion por complejo Mycobacterium
avium en pacientes con SIDA.

Asociada a pirimetamina es un plan de alternativa para
el tratamiento de la toxoplasmosis.

Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2
veces al da, por 7 a 21 das.
Nuseas.
Diarreas.
dolor abdominal y cefalea.

Los infectados por VIH pueden presentar:
Signos de mayor toxicidad.
En particular dolor abdominal.
Vmitos.
Erupcin.
Aumento del nivel de transaminasas y leucopenia.
Efectos adversos

Es un antibitico del grupo de los macrlidos.
Nombres comerciales: Zitax, Zitromax, etc.

Presentacion: suspensin y comprimidos de 250 y
500 mg.
AZITROMICINA
Es ms estable que eritromicina en el medio cido
gstrico.

Cuando se administra con alimentos disminuye su
biodisponibilidad. Por eso se aconseja tomarla 1
hora antes o 2 horas despus de los alimentos.

Tiene una penetracin tisular lenta, con una vida
media larga (ms de 60 horas). Alcanza
concentraciones tisulares altas.
Farmacocintica
Se concentra en macrfagos y
polimorfonucleares.

Como su actividad persiste puede
administrarse en ciclos teraputicos breves de
3 a 5 das.

El frmaco se elimina principalmente por el
intestino en forma incambiada.

La eliminacin urinaria de la droga incambiada
es menor.

La azitromicina es activa frente a infecciones causadas
por las siguientes bacterias

1. S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae,
estreptococos alfahemolticos (grupo viridans) y
otros estreptococos, y C.diphtheriae.

2. Aerobios gramnegativos: H. influenzae, H.
parainfluenzae, B. catarrhalis,L. pneumophila, B.
pertussis, B. parapertussis, V. cholerae y
parahaemolyticus.

Espectro de accin
3. Anaerobios: Bacteroides fragilis y especies de
Bacteroides, C. perfringens, especies de Peptococcus
y especies dePeptostreptococcus, F. necrophorum y P.
acnes.

4. C. trachomatis, T. pallidum, N. gonorrhoeae y H.
ducreyi

5. B. burgdorferi, C. pneumoniae, T. gondii, M.
pneumoniae, M. hominis, U. urealyticum, P. carinii, M.
avium, especies de Helicobacter (Campylobacter) y L.
monocytogenes

Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis,
exacerbaciones agudas de bronquitis
crnica, bronquitis agudas, neumonas
agudas por: Mycoplasma, C. pneumoniae,
C. psitacci y Legionella.

Infecciones de transmisin sexual:
causadas por Chlamydia trachomatis, H.
ducrey y U. urealitycum.

Indicaciones
Infecciones Gonoccicas no complicadas (cervicitis,
uretritis, rectitis y faringitis).

Infecciones Gastro intestinales por Campylobacter
spp.

Infecciones menos frecuentes como angiomatosis
bacilar, toxoplasmosis (en combinacin con
pirimetamina), Cryptosporidium spp.y M.

La dosis recomendada es de 500 mg
el primer da seguido de 250 mg por
4 das ms.

Tambin pueden administrarse 500
mg/d por 3 das.

La uretritis no gonoccica puede
tratarse con 1 g. en dosis nica
Dosis
Malestar gastrointestinal:
Nuseas.
Vmitos.
Flatulencias.

Efectos adversos
Es un antibitico macrlido semisinttico. Es usado para
tratar infecciones del tracto respiratorio,urinario y de
tejidos blandos. La roxitromicina es un derivado de la
eritromicina, teniendo el mismo anillo de lactona de 14
miembros.

Historia
La compaa farmacutica alemana Hoechst Uclaf sac
al mercado la roxitromicina en 1987.

ROXITROMICINA
Absorcin:
Rpidamente absorbida, y distribuida en la mayora delos tejidos y
fagocitos.
Es rpidamente absorbida del tracto gastrointestinal obteniendo
niveles mximos dentro de las 2 horas.

Distribucin:
Debido a la alta concentracin en los fagocitos, el medicamento es
trasportado activamente al sitio de la infeccin.
Durante la fagocitosis activa, grandes concentraciones de
roxitromicina son liberadas. La roxitromicina no esdetectada en el
fluido cerebroespinal de sujetos con meninges sin proceso
inflamatorio

Farmacocintica
Metabolismo y excrecin:

Es eliminado con una vida media cercana a las 10 horas.
Aproximadamente el 53% es es cretada en las heces y cerca
del 10% de la dosis es eliminada en la orina.
Durante la administracin oral la concentracin estable es
usualmente al cuarto da y es dosis dependiente.
La tasa deabsorcin no es afectada por la edad, pero la tasa
de eliminacin y depuracin renal est disminuida en
ancianos. Enpacientes con insuficiencia renal la tasa de
eliminacin es menor.


La roxitromicina evita el crecimiento bacteriano por
medio de la inhibicin de la sntesis proteica.

Esta se une a la subunidad 50S del ribosoma de las
bacterias, de esta forma interfiriendo con la
translocacin de los pptidos.

La Roxitromicina tiene un espectro similar a la
eritromicina, pero es ms efectiva contra algunos tipos
de bacterias gramnegativas, especialmente
la Legionella pneumophila


Farmacodinamia
Streptococcus pneumoniae.
streptococcus pyogenes.
Mycoplasma pneumoniae.
Moraxella catarrhalis.
Ureaplasma urealyticum.
Chlamydia sp.
Ha demostrado actividad parcial contra:
Haemophilus influenzae.
Staphylococcus aureus, (excepto estafilococos meticilino
resistentes).

Espectro de accion
Los siguientes microorganismos son
resistentes:

Staphylococcus aureus multirresistentes,
Enterobacteriaceae.
Pseudomonas sp.
Acinetobacter sp.

Adultos:
Infecciones del tracto respiratorio superior: Faringitis,
amigdalitis y sinusitis.
Infecciones del tracto respitarorio inferior: Bronquitis
aguda, bronquitis crnica agudizada y neumona
adquiridaen comunidad.
Infecciones cutneas.
Uretritis no gonocccica.
Nios
Faringitis aguda.
Amigdalitis aguda.
Imptigo.

USO CLNICO

Comunes gastrointestinal: diarrea, nauseas, dolor
abdominal y vmito.

Efectos adversos menos comunes: ocurren a nivel del
sistema nervioso central y perifrico como cefalea, mareo y
vrtigo.

Efectos raramente observados: erupciones cutneas,
valores de la funcin heptica alterados y alteraciones del
olfato y el tacto.
Efectos colaterales
La roxitromicina est disponible en tabletas de 150 y 300
mg o suspensin oral.

La dosis en adultos es de 300 mg porda, en nios la
dosis recomendada es de 5 a 8 mm/kg/da, no es
recomendada para nios menores de 40 kg.

Presentacin y dosis

Es un antibitico del grupo de los macrlidos,
con accin bacteriosttica.

Inhibe la sntesis de protena bacteriana a
nivel ribosomal.
ESPIRAMICINA
Tiene un espectro antibacteriano moderadamente
amplio, con accin ms marcada sobre bacterias
grampositivas, aunque tambin es activo frente alguna
gramnegativa, actinomicetos, micoplasmas,
espiroquetas, Chlamydia, Rickettsias y determinadas
micobacterias.
FARMACODINAMIA
Inhibe la formacin del enlace peptdico previo al
proceso de traslocacin, a nivel de la protena L27, que
es el lugar de fijacin para los macrlidos del grupo de la
espiramicina.

Esta protena forma parte de la compleja estructura de la
subunidad 50 S del ribosoma, constituida por 2
molculas de ARN y 33 protenas diferentes.

Se metaboliza en el hgado y se forman metabolitos
qumicamente desconocidos, pero activos. Los
macrlidos penetran y se acumulan en los fagocitos
(neutrfilos polimorfonucleares, monocitos, macrfagos
peritoneales y alveolares).

Se elimina en la orina y en la bilis, donde se encuentra
en concentraciones muy superiores (15 a 40 veces) a
las concentraciones sricas. La vida media plasmtica
es aproximadamente 8 h. Se excreta en la leche
materna.
FARMACOCINETICA
Infecciones por protozoos
como criptosporidiosis y
toxoplasmosis.
INDICACIONES
La dosis usual en adultos es de 6 a 9
millones de unidades en 2 o 3 dosis
divididas.
En infecciones severas se han empleado
dosis de hasta 15 millones de unidades en
2 o 3 dosis divididas.
En nios la dosis recomendada es de 15
000 a 30 000 U/kg/da en 2 o 3 dosis
divididas.
Dosis
REACCIONES ADVERSAS

Frecuentes: nuseas,
vmitos, diarrea, clico
abdominal.

Ocasionales: reacciones de
hipersensibilidad cutnea.

G
R
A
C
I
A
S