ANTIBIOTICOS

Y EMBARAZO
Claudia Pilar Botero de Arango
Infectologa
Universidad Nacional de Colombia
La infeccin es uno de los
problemas mas comunes
encontrados por el obstetra
Chlamydia, Gonorrhea: 1-5 %
Colonizacin Estreptococos grupo B: 15-40%
Vaginosis bacteriana: 15-40%
Corioamnionitis (a trmino) 5%
Infeccin intraparto (RPMO, pretrmino): 25%
Postcesrea: Endometritis : 10-20%
Infeccin herida Qx: 3-5%
TV o Abscesos Plvicos: 1%
Duff Patrick : Antibiotic selection in Obstetric Patients
Inf Dis Clin of North Am. March 1997
25 a 40% de las pacientes
reciben al menos un
antibitico durante el
embarazo
Sweet RL and Gibbs RS :
Infectious Diseases of the Female Genital Tract
MECANISMOS DE ACCION DE LOS
AGENTES ANTIMICROBIANOS
INHIBICION DE LA SINTESIS DE METABOLITOS ESENCIALES
Sulfonamidas, Trimetoprim, Isoniazida
INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA
Betalactmicos, Carbapenemes, Vancomicina.
INHIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA
Bactericidas: Aminoglucsidos
Bacteriostticos: Macrlidos, Clindamicina, Cloranfenicol, Tetraciclinas
ALTERACION DE LA MEMBRANA CELULAR
Polimixina B, Colistina, Anfotericina B, Nistatina
INTERFERENCIA CON LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
Quinolonas, cido nalidixico, Rifampicina
CATEGORIAS DE RIESGO SEGN LA F.D.A.
PARA LOS ANTIBIOTICOS EN EL EMBARAZO
A. Estudios en mujeres embarazadas: No riesgo (Vitaminas)
B. Estudios hechos en animales ms no en humanos: no riesgo para el
feto; O toxicidad en animales ms no en estudios en humanos.
C. Estudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en
humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo.
D. Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse
riesgo/beneficio.
X. Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los
beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO.
Categora A
Desrtica !
Categora B
Penicilinas
Cefalosporinas
Aztreonam
Meropenem, Ertapenem
Clindamicina
Eritromicina* /
Azitromicina
Metronidazol
Nitrofurantona
Praziquantel
Anfotericina B
Terbinafina
Rifabutina
Aciclovir, Famciclovir,
Valaciclovir
Didanosina
Nelfinavir, Ritonavir,
Saquinavir
Tenofovir
* Estolato: NO USAR
Estudios hechos en animales ms no en humanos: no riesgo para el feto; O
toxicidad en animales ms no en estudios en humanos
Imipenem cilastatina
Cloranfenicol
Quinolonas
Linezolid
Claritromicina
Trimetoprim sulfa
Telitromicina
Vancomicina
Caspofungina
Fluconazol, itraconazol, ketoconazol,
flucitosina (carcinognesis)
Albendazol/Mebendazol
Atovaquona
Cloroquina
Ivermectina
Mefloquina
Pentamidina
Sulfadoxina/Pirimetamina
Quinidina
Dapsona
Rifampicina / Isoniazida / Pirazinamida
Abacavir
Amantadina
Indinavir, Amprenavir
Cidofovir
Inhibidores no nuclesidos
Ganciclovir, Valganciclovir
Foscarnet
Interferones
Lamivudina / Estavudina
Lopinavir / Ritonavir
Oseltamivir
Zidovudina
Categora C
Estudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo
Categora D
Aminoglucsidos
Tetraciclinas
Voriconazole
Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse riesgo/beneficio
Categora X



QUININA
TALIDOMIDA
RIBAVIRINA
Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO
CONTRAINDICADOS
Y SU EFECTO
CLORANFENICOL
Madre: Aplasia medular
Feto Sndrome Gris
TETRACICLINAS
Madre: Hepatotoxicidad, Pancreatitis hemorrgica, Falla renal
Feto: Decoloracin dientes y displasia; Inhib. crecim. seo
ESTOLATO ERITROMICINA
Madre: Hepatotoxicidad
Feto: Ninguno conocido
QUINOLONAS
Madre: R.A.M
Feto: Alteracin cartlago Artropatia irreversible
CON PRECAUCION:
AMINOGLUCOSIDOS
Madre: Ototoxicidad - Nefrotoxicidad
Feto: Toxicidad VIII par
CLINDAMICINA
Madre: Reacciones alrgicas; Colitis pseudomembranosa
Feto: Ninguno conocido
TRIMETOPRIM / SULFA
Madre: Vasculitis/Alergia / Feto: Antagonismo folatos/Kernicterus
ISONIAZIDA
Madre: Hepatotoxicidad / Feto: Posible neuropata y convulsiones
METRONIDAZOL
Evitar principalmente en primer trimestre: Organognesis
Consideraciones
farmacocinticas
en pacientes
obsttricas
Antibiticos
Vol. Sanguneo (50%)
[ ] plasmtica de protenas
Flujo sanguneo renal y
T.F.G. (50%)

Niveles progesterona
Vol. Distribucin
[ ] srica
Aclaramiento de A/B de
excrecin renal
CAMBIO
EMBARAZO
ANTIBIOTICO
metabolismo heptico,
motilidad GI, vaciamiento
gstrico: A/B V.O.: Absorcin
impredecible.
UNION A PROTEINAS
Ceftriaxona 97%
Dicloxacilina 97%
Oxacilina 87%
Cefazolina 84%
Amikacina 84%
Clindamicina 84%
Cefalotina 70%
Eritromicina 60%
Penicilinas 50%
Cloranfenicol 50%
TMP/SMX 45-60%
Gentamicina 45%
Tetraciclina 40%
Ciprofloxacina < 30%
Imipenem 25%
Cefuroxima 20%
I.B.L. 20%
Ampicilina 18%
Cefradina 13%
Metronidazol < 10%
Vancomicina < 10%
Nitrofurantona 0%
Un significativo porcentaje
del antibitico se queda en el
compartimiento fetal, no
disponible para la madre
Resultado neto:
Disminucin de la
cantidad de droga
disponible
Aumento de la
dosis requerida
10-50%
Irnicamente, el
miedo a la toxicidad
materna o fetal, nos
lleva frecuentemente
a usar dosis bajas de
antibiticos.
DISMINUCION CLARA DE NIVELES SERICOS
Ampicilina, Penicilina, Piperacilina
POSIBLE DISMINUCION DE NIVELES
SERICOS
Cefalosporinas, Penicilinas + IBL,
Aminoglucsidos, Nitrofurantona,
Eritromicina
NIVELES PROBABLEMENTE IGUALES
Clindamicina, Trimetoprim-Sulfametoxazol.
DISTRIBUCION DE LOS ANTIBIOTICOS
Factores
Transferencia activa vs. Pasiva (difusin)
Gradiente de concentracin (Alto)
Peso molecular (Bajo)
Unin a protenas (Baja)
Ionizacin de la droga (no ionizada libre)
Bases dbiles Medios cidos
cidos dbiles Medios alcalinos
RECOMENDACIONES
A/B con mrgenes amplios de seguridad
(penicilinas, cefalosporinas): DOSIS MAYOR
PERMITIDA o ACORTAR INTERVALOS DE
DOSIFICACION.
A/B con mrgenes estrechos de seguridad
(Aminoglucsidos): USAR DOSIS ESTANDAR
(mg/Kg.).
Determinacin de niveles sricos ??
Antibiticos y placenta
Limitaciones para estudios y para determinar
niveles (circulacin fetal / L.Amn).
Todos los A/B pasan a la circulacin fetal
Bolo IV Nivel pico en la madre, 30-60
despus: Nivel pico sangre cordn
Unin a Protenas: inversamente proporcional a
los niveles fetales del A/B.
PRINCIPALES CAUSAS DE
FALLA TERAPEUTICA
MICROORGANISMO RESISTENTE
ABSCESOS
TROMBOFLEBITIS PELVICA
SEPTICA
Manizales:
La ciudad de las puertas abiertas.