PENICILINAS

HISTORIA.

Fue descubierta por
Alexander Fleming en
1928
Hongo Penicillium
- P. notatum
-P. chrysogenum

En 1940 se observan
efectos terapeticos en
ratones con infecciones
estreptococicas
PROPIEDADES QUMICAS
Estructura bsica
Anillo de tiazolidina
Anillo -lactmico
Cadena lateral

El propio ncleo de la penicilina es el
elemento estructural fundamental de
actividad biolgica.

La cadena lateral es la que rige muchas de
las caractersticas antibacterianas y
farmacolgicas de un tipo particular de
penicilina

ESCALA CUANTITATIVA DE PENICILINA
(U)
La UI de Penicilina es la actividad especfica
contenida en 0.6 g de la sal sdica cristalina de
penicilina G.

1mg de penicilina G sdica pura tiene 1667 U

1mg de penicilina G potsica pura posee 1595 U
Penicilinas
Naturales
Penicilinas
Semisinteticas
Penicilina G
(encilpenicilina)
Penicilina V potasica
(Fenoximetilpenicilina)
PNC benzatinica
PNC procainica
PNC sodica
PNCpotasica
Aminopenicilinas
Ureidopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina
Penicilina
semisinteticas
Penicilinas Anti
pseudomonas o
Carboxipenicilinas
Penicilinas penilasa
resistentes
(Antiestafilococica)
Inhibidores de B-
lactamasa
Carbenicilina
Ticarcilina
Caxfecilina
Carindacilina
Sulbenicilina
Metilcilina
Nafcilina
Isoxazolilpenicilinas
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
amoxicilina, ampicili
na o ticarcilina +
clavulonato
Piperacilinina +
tazobactam
De mayor
espectro
Bacampicilina
Lenanpicilin
Ampicilin
Esteres del ampicilin
Compuestos similares
al ampicilin
Amoxicilln
Mecillinam (amdinocilina)
Ciclacilin
MECANISMO DE
ACCIN
Las penicilinas son agentes bactericidas que inhiben la sntesis de la
pared bacteriana induciendo un efecto autoltico.

Esta pared celular consta de peptidoglucano para cuya formacin
se requieren tres etapas. Las penicilinas impiden la tercera etapa o
de transpeptidacin debilitando el producto final.
La penicilina se une a la enzima llamada protena fijadora de penicilina
(transpeptidasa)

responsable de


producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de pptidos

La formacin de estos enlaces o puentes es la que confiere la rigidez a la pared
bacteriana. Las bacterias sin su pared son fagocitadas por los granulocitos

Al perder su pared celular las bacterias Gram positivas son denominadas protoplastos,
mientras que las Gram reciben el nombre de esferoplastos.

ESPECTRO
BACTERIANO
Staphylococcus (no productores
de penicilinasas)
. Streptococcus pneumoniae
. Streptococcus pyogenes
. Streptococcus viridans
. Streptococcus faecalis
. Neisseria gonorrhoeae
. Neisseria meningitidis
Aerobios
grampositivos y
gramnegativos
Clostridium tetani y welchi
. Corynebacterium diphteriae
. Bacillus anthracis
. Listeria monocytogenes
. Treponema pallidum
. Actinomices israelii
. Leptospira
. Streptobacillus moniliformis
. Pasteurella multocida
. Erysipelothrix rhusiopathiae
Bacilos
grampositivos

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad que son
los efectos adversos ms comunes, stos
pueden producir fiebre, asma, prpura
trombocitopnica, anemia hemoltica,
neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las
ms frecuentes son las cutneas
(urticarias). En ocasiones puede haber
shock anafilctico, muchas veces mortal.
TOXICIDAD
1. Reaccin alrgica inmediata o reaccin anafilctica
2. Reaccin de urticaria acelerada
3. Reaccin alrgica tarda
Sndrome de Stevens- Johnson
Enfermedad del suero
Anemia hemoltica
Trombocitopenia
Nefropata
4. Reaccin de Jarish-Herxheimer
Destruccin masiva de bacterias como con Treponema pallidum,
leptospirosis, ntrax y ocasionalmente meningitis meningoccica

5. Reaccin a la PNC procanica
Micrombolos en pulmn y cerebro

6. Toxicidad en el SNC
Dosis masivas pueden producir hiperreflexia, mioclonas, convulsiones
y coma

Penicilinas
Naturales
PENICILINA G

En promedio 33% de dosis oral de penicilina G
se absorben en vas gastrointestinales
El jugo gastrico a pH de 2 destruye pronto el
antibiotico
Debe administrarse 30 min. Antes de la comida

La PNC benzatnica y procanica se usa por va
IM, producen bajas concentraciones, pero
prolongadas.

La PNC V, es la forma oral y se indica solo en
infecciones menores.
PENICILINA G CRISTALINA (Na o K)

Se administra por VI en infecciones como
endocarditis o meningitis

Tx. Ms efectivo: 20 a 24 millones de unidades de
penicilina G cristalina

La penicilina G tiene una vida media de
aproximadamente 30 minutos
Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a
protenas plasmticas.



PENICILINA G BENZATNICA

Se utiliza cuando se requieren niveles bajos de
penicilina por periodos prolongados de tx.
Hay liberacin lenta desde un depsito
intramuscular y bajos niveles permanecen por aprox.
26 das
Solubilidad en agua .02%

La penicilina benzatnica es la indicacin primaria
para el tx. De:
I. estados tempranos o latentes de sfilis
II. celulitis estreptoccica o faringitis
III. profilaxis contra estreptococos beta hemolticos
en pacientes con fiebre reumtica previa o
celulitis estreptoccica recurrente.

PENICILINA G PROCANICA
Preparado acuoso de la sal cristalina con .4% de
solubilidad en agua

Esta es absorbida lentamente despus de su
administracin intramuscular; la concentracin
plasmtica mxima se alcanza entre 1 a 3 horas

Efecto anestesico

Se utiliza para neumonia neumococica no complicada y
neurosifilis.
PNC G PROCAINICA:
Va IM
El pico plasmtico se obtiene a las 2 h con concentraciones adecuadas al las 12
h y dosis teraputicas a las 24 h.

La PNC G:
Se distribuye en todos los lquidos y tejidos, se metaboliza en el hgado y se
elimina por el rin y 3 a 5% en bilis.
La vida media 30 minutos.
PENICILINA PROCAINICA

Neonatos >1200g: 50,000unidades/kg/24 h,im
NiOS:25,000-50,000unidades/kg/24h
Im durante 10 dias;maximo 4.8 millones de
unidades/dosis.
Gonorrea:100,000 unidades/kg(maximo 4.8 millones
de unidades en 24 horas.
.Una sola vez
Administracin parenteral de Penicilina G
Inyeccin I.M., en 15 a 30 min se alcanzan cifras mx. en
plasma.
VM: 30 minutos.

Se usan preparados de PenG de liberacin prolongada.
Los ms usados:
I. PenG procanica
II. PenG benzatnica.
VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
PNC G PROCAINICA
Nios IM 25 000 a 50 000 U/Kg./da en 1 2 dosis

PNC G BENZATINICA
Nios:
Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/da 1 dosis
De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/da 1 dosis
De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/da 1 dosis
Ms de 40 Kg. IM 1 200 000 U/da 1 dosis
*En profilaxis de fiebre reumtica, se utiliza una dosis cada 21 das.

PNC V
Nios VO 25 a 50 mg/Kg./da en 4 dosis

Absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin EN
GENERAL
PNC G BENZATINICA:
Va IM
pico plasmtico de 0.34 a 0.63 ug/ml
vida media es de 7 a 9 das.

PNC G SODICA Y POTASICA:
VO, IM, IV
VO: se destruye rpidamente por la acidez gstrica y su absorcin es irregular y variable
Pico plasmtico 1.5 a 2.7 ug/ml a los 30 minutos.
RN: 1 a 2 ug/ml a las 12 h.
IM concentraciones de 40g/ml luego de 4-6h
Va IV el pico mximo se logra inmediatamente.

VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
PNC SODICA CRISTALINA
Neonatos
Menores de 1 semana IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./da en 2
dosis/da
De 1 a 2 semanas IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./da en 3
dosis
Mayores de 2 semanas IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./da en 4
dosis
Nios mayores IM o IV 50 a 400 000 U/Kg./da en 6
dosis
Dosis mxima de 400 000 U/Kg. en neuroinfecciones por microorganismos
sensibles
DISTRIBUCIN
La PenG se distribuye extensamente en todo el cuerpo..
Volumen aparente de distribucin es de aprox 0.35 L/Kg
60% de penG en plasma se liga de manera reversible a la albmina y aparecen
cantidades importantes en hgado, bilis, riones, semen, lquido sinovial, linfa e
intestinos.
LCR
Cuando las meninges son normales la PNC no penetra fcilmente
EXCRECIN
Se elimina rpidamente, por los riones, una pequea fraccin por bilis y otras vas
60 a 90% por orina en los primeros 60 min. despues de inyectada
Resto se metaboliza en cido peniciloico
10% elimin por FG
90% por Secrecin tubular.
Cifras de depuracin o eliminacin son en neonatos y lactantes x el desarrollo
incompleto de la funcin renal.
VM en menores de 1 sem: 3h;
a los 14 das: 1.4h
Anuria
Incrementa la VM de la penicilina G de .5 (valor normal) a 10 hrs.
APLICACIONES TERAPUTICAS:
Infecciones por neumococos:
Neumona neumoccica.
Meningitis neumoccica.
Infecciones estreptoccicas:
Faringitis estreptoccia (includa la escarlatina).
Neumona, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos
Infecciones causadas por otros estreptococos.

Endocarditis por enterococos
Infecciones por anaerobios
Infecciones por estafilococos
Infecciones por meningococos
Infecciones por gonococos
Sfilis
Actinomicosis
Difteria
Carbunco
Infecciones por clostridios
Infecciones por fusospiroquetas
Fiebre por mordedura de rata.
Infecciones por Listeria.
Enfermedad de Lyme
Erisipeloide
Pasteurella multocida


Penicilina V o FENOXIMETIL PENICILINA

Es una forma de penicilina oral que resiste la
degradacin por el cido gstrico .
est disponible en tabletas de 125 , 250 y 500 mg.
Absorcin: en la parte superior del intestino delgado

Pico sricos en 60 minutos, estos niveles se mantienen
por aprox. 4 horas

PNC V POTASICA:
Alcanza un pico plasmtico entre 4.5 y 6 ug/ml a la hora y se reduce a 0.5
ug/ml a las 6 horas.
La unin con protenas es de 80% y se absorbe hasta 60%.

Aplicacin teraputica
amigdalitis
faringitis
infecciones de la piel
infecciones odontolgicas
Profilaxis:
fiebre reumtica
gingivitis moderada o severa (junto con metronidazol)
Administracin oral de Penicilina V
La virtud comparada con la G es su > estabilidad en el
medio cido estomacal, se absorbe mejor en vas GI.
Genera concentraciones en plasma de 2 a 5 veces > que las
que produce la Pen G
Una vez absorbida, se distribuye en el organismo y se
excreta x riones igual que la penicilina G.

Staphylococcus aureus
Sthaphylococcus epidermidis
Gonococos productores de penicilinasa son
resistentes a penicilina G
RESISTENTES
SENSIBLES
Meningococos son muy sensibles
> cepas de Corynebacterium diphteriae
Bacillus anthracis.
Anaerobios Clostridium (excepto Bacteroides
fragilis)
Actinomyces israelii
Streptobacillus moniliformis
Pasteurella multocida
L. monocytogenes.
Especies de Leptospira son moderadamente sensibles
Treponema pallidum
Borrelia burgdorferi

APLICACIONES PROFILCTICAS:
Infecciones por estreptococos
200 000 U PenG V 2 v/da o una sla inyecc de 1.2 mill U PenG
Benzatnica
Recurrencias de fiebre reumtica
200 000U PenG V c/12h. Iny IM 1.2 millU de PenG Benzatnica 1
v/mes
Sfilis
Qx. Valvulopatas cardacas.
Penicilinas
Semisinteticas
Aminopenicilina
s
Mecanismo de accin:
-Inhiben la sntesis de la pared.

-Son hidrolizados fcilmente por las betalactamasas de
amplio espectro.

-Mayor actividad contra gramnegativos a diferencia de la
penicilina G.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
Cocos grampositivos.

Bacilos grampositivos

Bacilos gramnegativos (Haemophilus inluenzae, E. coli, Proteus
mirabilis).

Otras bacterias aerobias
INDICACIONES TERAPUTICAS
AMOXICILINA: estable en acidez
Otitis media aguda y sinusitis
Bronquitis crnica
Alternativa en fiebre tifoidea
Alternativa en gonorrea
No es til en shigelosis
INDICACIONES
TERAPUTICAS
AMPICILINA: es el prototipo
Todas las anteriores
Neumonas por Haemophilus Influenza no productor de
betalactamasas.
Septicemia de causa desconocida en neonatos +
aminoglucsido.
Alternativa en shigelosis.
Meningitis en nios de 3 meses a 5 aos + cloranfenicol.
Bordetella pertussi.
Sepsis y meningitis por Listeria+aminoglucsido.
I.V.U, Salmonela.

OTRAS AMINOPENICILINAS

BACAMPICILINA
CICLACILINA
EPICILINA
HETACILINA
METAMPICILINA
PIVAMPICILINA
TALAMPICILINA
VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
Tipo Y Edad Va De Administracin Dosis
Amoxicilina V.O 40-60mg/kg/d
I.V 150-200 mg c/6 hrs.
Ampicilina
Inf. Leves V.O 50-100 mg/kg/d c/6h
Inf. graves I.V 200-400 mg/kg/d c/6h
(neonatos)
Menores de 1 sem. I.V 100-200 mg/kg/d c/12h
mayores de 1 sem I.V 100-200 mg/kg/d c/8h
Bacampicilina V.O 50-100 mg/Kg./d c/12h
Ciclacilina V.O , I.V 50-100 mg/Kg./d c/6h
Pivampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h
Talampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h
TOXICIDAD

Diarrea
Exantema maculo-papular
Nefropata (mayor retencion)
Incremento de las TGO.
Trastornos hematolgicos: agranulocitosis
Convulsiones
Cristaluria
Fiebre (infrecuentes).
PENICILINAS ANTISEUDOMONAS
Mecanismo de Accin
Inhibe sntesis de protenas de la
pared bacteriana. Actualmente es
conocido el hecho de su afinidad por
las protenas fijadoras de penicilinas.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

MEZLOCILINA: es mas activa contra
E.Coli, Enterobacter, Proteus vulgaris,
Klebsiella; posee buena eficacia contra
Actinobacter calcoaceticus,

PIPERACILINA: tiene accin contra
Pseudomona aeruginosa. Buena eficacia
contra E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella
Enterobacter, Serratia, citrobacter,
salmonella y Shigella y otras especies de
Pseudomonas.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
FURAZLOCILINA: Es menos activo que la
Mezlocilina, contra Pseudomona aeruginosa. Contra
otros microorganismos gram negativos, incluyendo H.
Influenzae y las bacterias gram positivas, la accion es
similar a la de la Mezlocilina.

TICARCILINA Y CARBENICILINA: fue la primera
contra Pseudomona aeruginosa. Entre las bacterias
sensibles a Carbenicilina y Ticarcilina se encuentran:
Peptococcus, Clstridium, Lactobacillus,
Actimomyces, Propionibacterium, Arashnia
propionica.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
APALCILINA: es mas activa que la
piperacilina contra Pseudomona aeruginosa,
Escherichia Coli. Citrobacter, Klebsiella,
Enterobacter y Proteus; otras especies de
Pseudomona.

AZLOCILINA: actividad >contra
Pseudomona aeruginosa es superior a la
Carbenicilina, Ticarcilina, Mezlocilina; tiene
igual accin que Mezlocilina contra
Bacteroides fragilis; es tambien activa contra
H.Influenzae, Neisseria meningitidis ,
Neisseria Gonorreae.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Infecciones graves por Gram negativos

En pacientes con septiciemia, endocarditis,
neumona, otitis externa maligna, endoftalmitis,
mastoiditis y osteomielitis causadas por
Pseudomona aeruginosa o Proteus indol
negativo.

Septicemia por Serratia marcescens o especies
de Enterobacter sensibles a estos frmacos.}

En pacientes con neutropenia y fiebre, cuando
Pseudomonas aeruginosa sea uno de los
productores de infeccin.
TOXICIDAD
Hipersensibilidad
Alteraciones hidroelectroliticas y cido-bsicas.
Hipopotasemia y acidosis metablica
Neurotoxicidad
Alteraciones hematolgicas
Hepatotoxicidad
Otros efectos: nuseas, vomitos y diarrea