BIOQUMICA

FARMACUTICA
Prof. Fernanda S. Graciani

fergraciani@yahoo.com.br
2012
Contedo Programtico:
- Estrutura da Membrana Celular;
- Transporte de Membrana
- Enzimas;
- Cintica Enzimtica;
- Transduo de sinal;
- Transduo de sinal que envolvem receptores farmacolgicos;
- Neurotransmissores;
GARETH, T. Qumica Medicinal: Uma Introduo.
Guanabara Koogan.
Bibliografia Bsica
Alberts Biologia Molecular da Clula
Livros de bioqumica Lehninger, Stryer
Farmacologia
TIENNE, J. Bioqumica Gentica e Biologia
Molecular Editora Santos
Estrutura da Membrana
As membranas celulares so cruciais para a vida da clula. A
membrana plasmtica circunda a clula, define seus limites e
mantm as diferenas essenciais entre o citosol e o ambiente
extracelular
As membranas do aparelho de Golgi, da mitocndria e de
outras organelas circundadas por membranas mantm as
diferenas caractersticas entre o contedo de cada
organela e o citosol.
Em todas clulas, a membrana plasmtica tambm contm
protenas que atuam como sensores de sinais externos,
permitindo que as clulas mudem seu comportamento em
resposta aos sinais ambientais.
Funes das membranas celulares
mantm a estabilidade da composio qumica intracelular;

controla a transferncia de molculas e ons PARA e DA clula;

reconhecimento celular e se sinais qumicos
(ex.: hormonios) receptores;

sistemas enzimticos em srie: cascata de reaes;

adeso intercelular e formao de camadas celulares delimita
meio externo e interno de tecidos e rgos;

transmisso de sinais eltricos.
MEMBRANA CELULAR estrutura e fluidez
Fina pelcula de molcula de lipdeos (gordura) e protenas
unidas principalmente por interaes no-covalentes.
As membranas celulares so estruturas dinmicas, fluidas e a
maioria de suas molculas move-se no plano da membrana.
Bicamada lipdica proporciona a estrutura fluida bsica da
membrana e atua como uma barreira relativamente
impermevel passagem da maioria das molculas solveis em
gua.
As molculas proteicas que atravessam a bicamada lipdica
medeiam quase todas as funes da membrana.
Estima-se que 30% das protenas codificadas pelo genoma de
uma clula animal sejam protenas de membrana.
Composio Qumica e Estrutura
Bicamada Lipdica
Composio qumica:
lipdios, protenas e carboidratos (proporo varivel)
>lipdios:
-fosfolipdios (fosfoglicerdios e esfingolipdios)
-glicolipdios (exclusicos do folheto externo)
-colesterol
Todas as molculas lipdicas da
membrana plasmtica so anfiflicas.
Extremidade
hidroflica
Extremidade
hidrofbica
H duas classes de
fosfolipdeos
Os que contem glicerol como
esqueleto - Glicerofosfolipdeos
Os que contem esfingosina -
Esfingofosfolipdeos
glicerofosfolipdeos
Todos contm cido fosfatdico, com um
fosfato ligado hidroxila do terceiro
carbono do glicerol
Esfingofosfolipdeos: a esfingomielina
A esfingomielina um constituinte fundamental da bainha de mielina das
fibras nervosas.
Colesterol
Flip Flop Rotao Difuso Lateral
dependente da
temperatura
Fluido Bidimensional movimentao dos fosfolipdeos dentro da
bicamada
Fluidez da Membrana
Composio
Fosfolipdica
Natureza das caudas de hidrocarbonetos
Caudas curtas (maior fluidez) que caudas longas
Insaturao (maior fluidez) que saturao
INSATURADOS
- viscosa
+ fluida
SATURADOS
+ viscosa
- fluida
Colesterol
Modula a fluidez das membranas em
clulas animais
Enrijece a
bicamada lipdica,
tornando-a menos
fluida e menos
permevel
A fluidez extremamente importante
para a mobilidade de molculas
inseridas na membrana facilitando
assim sua funo
Observao dos movimentos laterais de protenas (e taxa
de difuso) pelo mtodo de FRAP (fluorescence recovery
after fotobleaching restabelecimento da fluorescncia
aps fotobranqueamento)
Experimento
demonstrando a mistura da
membrana plasmtica em
clulas hbridas de
camundongos-humanas