ALOSTERISMO

ENZIMOLOGIA APLICADA
NOVENO SEMESTRE
ORIENTACION ALIMENTOS

FACULTAD DE QUIMICO-FARMACOBIOLOGIA
U.M.S.N.H.


PRESENTA
D.C. CONSUELO DE JESUS CORTES PENAGOS

SEPTIEMBRE 2007
Mecanismos moleculares de la
regulacin intracelular
Una forma de modificar la actividad
cataltica de una enzima de manera
rpida, en forma reversible y por
interaccin no covalente, se refiere al
cambio conformacional provocado al
unirse una o ms molculas pequeas, en
sitios especficos de la enzima.
ENZIMAS REGULADORAS
La formulacin cintica michaeliana no
resulta aplicable a la totalidad de las
enzimas conocidas
Existen muchas protenas enzimticas, de
estructura oligomrica, cuyas subunidades
se influyen mutuamente, es decir, que la
actuacin de una de ellas repercute en el
comportamiento de las dems
La cintica de estas enzimas suele ser en
general de tipo sigmoideo
Alosterismo
Juega un papel importante en el control
molecular dinmico del metabolismo
celular.

Las molculas, distintas al sustrato, que se
unen a las enzimas alostricas constituyen
los efectores, que se consideran positivos
(+) si activan la enzima, y negativos () si
la inhiben.
Alosterismo
La unin se hace en un sitio diferente al
que ocupa el sustrato y se denomina sitio
alostrico.

Como consecuencia de la interaccin del
efector con el sitio alostrico, la
conformacin de la enzima se modifica y
con ello se modifica su actividad.

Generalmente los efectores son molculas
relacionadas con la va metablica que se
est regulando por la actividad de una
enzima dada; en muchos casos
corresponden a productos de la va.

Es reconocido el hecho que al acumularse
los productos de algunas rutas
biosintticas, ellos actan inhibiendo su
propia sntesis al participar como
efectores negativos de enzimas que
catalizan las primeras etapas de la va.
Tambin se encuentran numerosos
ejemplos de regulacin alostrica en las
rutas degradativas energticas;
generalmente las molculas relacionadas
con la transferencia de energa celular,
tales como ATP, ADP y AMP se
comportan como efectores positivos o
negativos de diversos sistemas
enzimticos regulables.
En el control de la va glicoltica participa
la enzima alostrica unidireccional fosfo
fructoquinasa que modifica su actividad al
unirse a molculas relacionadas con la
energtica celular.
Los efectores AMP y ADP actan como
reguladores positivos, mientras que el
ATP se comporta como un regulador
negativo (Fig.). De esta manera se adapta
la velocidad de la glicolisis a las
necesidades energticas celulares.
Mecanismo de accin de los efectores positivos o negativos
sobre la actividad de las enzimas alostricas.
Los diversos mecanismos para regular la
actividad enzimtica, sin considerar
cambios en la cantidad de la enzima, son
fundamentales para vislumbrar la clula
como un sistema autorregulado.

Los mecanismos y estrategias celulares
que funcionan en forma coordinada a fin
de satisfacer las necesidades celulares y
permitirle responder a las caractersticas
microambientales del momento.
La incapacidad celular para responder en
forma adecuada a los estmulos,
representados por molculas producidas o
modificadas por ella y por aquellas que se
generan ante mensajes externos, hace
que la clula no pueda realizar algunas
funciones o las realice a una velocidad
inadecuada, lo que puede traducirse en un
proceso patolgico.
LA PALABRA ALOSTERICO PROVIENE
DE ALO, OTRO Y STEROS FORMA,
Y SE REFIERE AL HECHO DE QUE LAS
POSIBLES CONFORMACIONES
AFECTAN EL COMPORTEMIENTO DE
LA PROTEINA.

EL COMPORTAMIENTO DE LAS
ENZIMAS ALOSTERICAS DEPENDE DE
LOS CAMBIOS DE CONFORMACION.

LA UNION DE SUSTRATOS,
INHIBIDORES Y ACTIVADORES
ALTERA LA ESTRUCTURA
CUATERNARIA DE LAS PROTEINAS
ALOSTERICAS, Y LOS CAMBIOS DE
ESTRUCTURA SE REFLEJAN EN EL
COMPORTAMIENTO.
LA CLAVE PARA EL
COMPORTAMIENTO ALOSTRICO,
INCLUIDA LA COOPERATIVIDAD Y LAS
MODIFICACIONES DE LA
COOPERATIVIDAD, ES EL HECHO DE
QUE LAS ESTRUCTURAS
CUATERNARIAS DE LAS PROTEINAS
ALOSTERICAS PUEDEN ADOPTAR
MULTIPLES FORMAS.
UNA SUSTANCIA QUE MODIFICA LA
ESTRUCTURA CUATERNARIA, Y POR
LO TANTO EL COMPORTAMIENTO, DE
UNA PROTEINA ALOSTERICA
ALOSTERICA UNIENDOSE A ELLA SE
DENOMINA EFECTOR ALOSTERICO.

EL TERMINO EFECTOR PUEDE
APLICARSE A SUSTRATOS,
INHIBIDORES O ACTIVADORES.
EL COMPORTAMIENTO DE LAS
ENZIMAS ALOSTERICAS DEPENDE DE
LOS CAMBIOS DE CONFORMACION.

DOS MODELOS DESCRIBEN LOS
CAMBIOS DE CONFORMACION EN LAS
SUBUNIDADES INDIVIDUALES DE LAS
ENZIMAS CON MULTIPLES
SUBUNIDADES.

MODELO CONCERTADO:
LA CONFORMACION DE TODAS LAS
SUBUNIDADES CAMBIA
SIMULTANEAMENTE.

MODELO SECUENCIAL:
UN CAMBIO CONFORMACIONAL EN UNA
SUBUNIDAD FACILITA QUE OTRA
SUBUNIDAD CAMBIE SU
CONFORMACION.

Modelo MWC de
transiciones
alostricas.
Modelo de Monod Wyman Changeux (MWC)
de transiciones alostricas.
Se considera una protena dimrica que
poda existir en cualquiera de dos estados
conformacionales, R o T.

Cada subunidad en este dmero tiene un
sitio de unin para el sustrato S y un sitio
para el efector alostrico, F.
Modelo (MWC)
Los promotores estn simtricamente
relacionados uno con otro en la protena, y
la simetra conserva el estado
conformacional de la protena.

Los diferentes estados de la protena, con
o sin ligando unido, estn unidos a uno u
otro a travs de varios equilibrios.
Modelo (MWC)
As, la poblacin relativa de molculas
proticas en el estado R o T es funcin de
esos equilibrios y la concentracin de varios
ligandos, sustrato (S), y efectores (los cuales
se unen a F
R
o F
T
).
Cuando la [S] se incrementa, el equilibrio T/R
se da en favor de un incremento de
proporcin de conformeros R en la poblacin
total (esto es, mas molculas proticas en el
estado conformacional R).
Modelo MWC de
transiciones
alostricas.


Efectos heterotrpicos alostricos

Efectos alostricos heterotrpicos
A e I unidos a R y T, respectivamente.
El equilibrio de unin lleva a los cambios
en cantidades relativas de R y T y, de este
modo, las uniones en la curva de
saturacin de sustrato.
Este comportamiento, descrito en la
grfica, define un sistema alostrico
K.

Efectos alostricos heterotrpicos
Los parmetros de cada sistema son:

(1) S y A ( I) tienen diferentes afinidades
por R y T

(2) A ( I) modifica el parmetro K
0.5
para S
por la unin de la poblacin relativa de R
contra T.
EFECTO HOMOTROPICO:
SON INTERACCIONES ALOSTERICAS
QUE SE DAN CUANDO VARIAS
MOLECULAS IDENTICAS SE UNEN A
UNA PROTEINA. LA UNION DE
MOLECULAS DE SUSTRATO A
DIFERENTES SITIOS DE UNA ENZIMA.

EFECTO HETEROTROPICO:
INTERACCIONES ALOSTERICAS QUE SE
DAN CUANDO DIFERENTES
SUSTANCIAS (COMO UN INHIBIDOR Y
UN SUSTRATO) SE UNEN A LA
PROTEINA.