SEXTA SESIN

METABOLISMO DE LOS LPIDOS

Sntesis de triacilgliceroles.
La mayora ocurre en el citoplasma
del hepatocito y en menor
proporcin en el tejido adiposo e
intestino delgado.
Se almacenan en el adipocito.

Etapas:

1. La activacin del glicerol
(formacin de glicerol -3-
fosfato)(glicerol quinasa).
2. La activacin de cidos grasos
(formacin de acil-CoA)( un cido
graso se activa unindose a una
molcula de coenzima A (CoASH).
3. La esterificacin de los cidos
grasos al glicerol-3-fosfato (2
molculas de acil-CoA transferidos
al glicerol-3-fosfato por medio de
la enzima aciltransferasa forman
una molcula de cido fosfatidico).

El cido fosfatidico se
encuentra en pequeas
cantidades.
Intermediario en la biosntesis
de lpidos.
A. Controla la sntesis de
triacilgliceroles.
B. Forma glicerofosfolipidos.

Pasos para formar triacilgliceridos:

1. Remover el grupo fosfato del
glicerol-3-fosfato (fosfatidico
fosfatasa) formando;1,2
diacilglicerol.

2. Unin del diacilglicerol a una
tercera molcula de acil-CoA
(acil transferasa).


Degradacin (-Oxidacin) de cidos Grasos

Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo
esqueltico, corazn, rin, tejido adiposo,
etc.
Comprende la oxidacin del carbono del
cido graso.
Se lleva a cabo en las MITOCONDRIAS.
Requiere:
1. Activacin del cido graso (requiere energa en
forma de ATP).
2. Transporte al interior de la mitocondria.
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1) Activacin del cido graso:
Ocurre en el
Citosol.
La reaccin es
catalizada por la
TIOQUINASA o Acil
CoA sintetasa.
El pirofosfato es
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA
(esto hace que la
reaccin sea
irreversible).

R CH
2
CH
2
C
O
OH
+
CoA SH
ATP
AMP + PP
i
Mg
++
TIOQUINASA
R CH
2
CH
2
C
O
S CoA
Acil CoA
2 Pi
Pirofosfatasa
Acil-CoA
Acil-CoA
Acil-Carnitina
-oxidacin
- Oxidacin de Ac. Grasos
Los AG de cadena larga son procesados por
las mismas 4 etapas cclicas.
Por ciclo, se eliminan por oxidacin sucesiva,
2 carbonos a partir del extremo carboxlico.
Se produce una molcula de Acetil-CoA en
cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el ciclo de
Krebs para producir energa, oxidndose a
CO
2
y H
2
O.

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Acil-CoA del paso
de activacin
Acil-CoA
deshidrogenasa
Enoil-CoA
hidratasa
3-HO-Acil-CoA
deshidrogenasa
Cetoacil-CoA
tiolasa
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En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de
Acetil-CoA.
Para degradar completamente un AG de 16 C hacen
falta :
7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (n de C) 1
2




En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH
2
y otra de
NADH +H:
FADH
2
= 2 ATP
NADH+H= 3 ATP


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Son compuestos derivados de acetil CoA que, al acumularse y no entrar al ciclo
de Krebs es convertidos en cuerpos cetnicos.
El hgado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias.
Es incapaz de usarlos como combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en situaciones metablicas especiales. Ej.:
Diabetes, ayuno prolongado, dieta grasa.
El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.
La cetognesis se produce en las mitocondrias hepticas.
Despus de la degradacin de los AG, Acetil-CoA es oxidado en el
Ciclo de Krebs.
Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs).
Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA
son utilizadas mediante una va alternativa en la que se producen
los Cuerpos Cetnicos.
Estos compuestos se forman principalmente en el hgado, a partir
de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

H
3
C C
O
CH
3
acetona
H
3
C C
O
CH
2
C
O
O
-
acetoacetato
H
3
C CH
OH
CH
2
C
O
O
-
3-OH-butirato
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1. El 1er paso es la inversa de la
ltima etapa de la -oxidacin.
2. Acetoacetil- CoA se condensa
con otro acetil-CoA para dar
HMG-CoA.
3. El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y Ac-
CoA.
4. El Acetoacetato puede originar
los otros cuerpos cetnicos.
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Precursor
Los tejidos
extrahepticos
utilizan cuerpos
cetnicos como
fuente de energa.

Acetil CoA dentro de
la clula ingresa al
ciclo de Krebs para
obtener energa.
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Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS.
Ausente en
hgado
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Los cuerpos cetnicos se
forman y exportan desde
el hgado.

En condiciones
energticamente
desfavorables (diabetes,
inanicin), oxalacetato
deriva hacia la
gluconeognesis, para
liberar glucosa a la
sangre.

El ciclo de Krebs trabaja
muy lentamente.
Gotas de lpidos
Hepatocito
Acetoacetato y -
hidroxi- butirato
exportados como
energa para:
corazn,
msculo, rin y
cerebro.
Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.
Presente en los tejidos y en el plasma.
La mayor parte del colesterol se encuentra en forma esterificada
( ester de colesterilo).
Transportado en lipoprotenas del plasma.
La proporcin mas elevada de colesterol se encuentra en las
LDL.

Funciones:

a. Componente estructural esencial de membranas.
b. Componente de la capa externa de las lipoprotenas
plasmticas.
c. Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormonas sexuales).
d. Precursor de cidos biliares( transporte inverso del colesterol).
e. Precursor de vitamina D.
f. Constituyente principal de clculos biliares.
g. Procesos patolgicos; factor en la gnesis de ateroesclerosis.
Esterol principal en el hombre.

Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo:

A. Alimentacin: como ester de colesterilo,se hidroliza a
colesterol (yema de huevo, carne, hgado, cerebro).
B. Sntesis de novo (700 mg / da) > al 50%.

Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica en
la mucosa del intestino de con los cidos grasos de
cadena larga.
El colesterol que proporciona la LDL inhibe la sntesis
de colesterol.
La biosntesis se estimula cuando la alimentacin
tiene poco colesterol.

Citoplasma de las clulas nucleadas de la
mayora de los tejidos:

A. Glndulas suprarrenales.
B. Ovarios.
C. Testculos.
D. Piel.
E. Intestino.
F. Hgado.

El hgado y el intestino aportan cada uno casi
10% de la sntesis total en humanos.


Tres fases :

1. Formacin de HMG-CoA
( Beta-hidroxi-beta-
metilglutamil-CoA) a
partir de acetil CoA.

2. Conversin de HMG-
CoA en escualeno.

3. Conversin del
escualeno en
colesterol.



Proceso extramitocondrial
(citoplasmtico):

La condensacin de dos
molculas de acetil-CoA para
formar Beta-cetobutiril-CoA
(acetoacetil-CoA ), catalizada
por la tiolasa.

La beta-cetobutiril se condensa
con otra molcula de acetil-CoA
para formar :Beta hidroxi-beta-
metilglutaramil-CoA (HMG-CoA),
catalizada por la beta-hidroxi-
beta-metilglutaril-CoA sintasa
(HMG-CoA sintasa).

Reduccin de la
HMGO-CoA (Beta-
hidroxi-beta-
metilglutaramil-CoA)
para formar
mevalonato.

La enzima limitante:
HMGO-CoA reductasa
es el paso limitante
de La velocidad de
sntesis de colesterol.
La reduccin a mevalonato
mediante NADPH catalizado
por HGM-CoA reductasa.

Etapa reguladora principal
en la va de la sntesis de
colesterol.

Sitio de accin de la clase
mas eficaz de frmacos que
disminuyen el colesterol.

Inhibidores de HMG-CoA
reductasa (estatinas):
A. Simvastina.
B. Atorvastina.
C. Pravastina.

El mevalonato se convierte en farnesilpirofosfato catalizada
por la mevalonato quinasa.

La fosforilacin del farnesilpirofosfatopor la fosfomevelonato
quinasa da lugar a 5-pirofosfomevelonato.

El 5pirofosfomevelonato se convierte en
isopentenilpirofosfato por un proceso de
descarboxilacion y una deshidratacin.

El isopentilpirofosfato se transforma en su
isomero dimetilalilpirofosfato por la
isopentenilpirofosfatoisomerasa sobre una
molcula orgnica denominada grupo atilo.
La condensacin entre el
isopentilpirofosfato y el
dimetilalilpirofosfato genera el
geranilpirofosfato catalizado por la
dimetilaliltransferasa.

Condensacin del geranilpirofosfato
y el isopentenilpirofosfato da lugar
al farnesilpirofosfato catalizado por
la geraniltransferasa.

La condensacin de dos molculas
de farnesilpirofosfato catalizado
por la farnesiltransferasa forma el
escualeno.
Unin del escualeno a una
protena transportadora
especifica denominada protena
transportadora de esteroles.

La conversin del escualeno en
lanosterol tiene lugar con el
intermediario unido a la
protena.

Reacciones de conversin del
lanosterol en colesterol se dan
en membranas microsomicas (
20 reacciones).

Conversin de lanosterol a 7-
deshidroxicolesterol en la
membrana de del retculo
endoplasmico este se reduce por
el NADH para formar colesterol.
El mecanismo mas importante para degradar y eliminar
colesterol es la sntesis de cidos biliares.

Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su
eliminacin.
Cada da se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterol.

A. cidos biliares primarios; se sintetizan en el hgado a partir del
colesterol:
1. cidos clicos (mayor proporcin).
2. cidos quenodesoxicolico.

Pasos;
a. 7-alfa-hidroxilasa ;enzima microsomica ( limitante de velocidad
de sntesis).
b. Esterol 27-hidroxilasa (va mitocondrila).
Los cidos biliares primarios entran a la bilis cono conjugados de
glicina o taurina.
B. cidos biliares secundarios: los cidos
biliares primarios por La actividad de
bacterias intestinales experimentan
cambios( 7-alfa-deshidroxilacion):

1. cido desoxicolico.
2. cido litoclico.