Farmacodinmica o campo da farmacologia que estuda os efeitos fisiolgicos dos frmacos no organismo, seus mecanismos de ao e a relao entre concentrao do frmaco e efeito.
De forma simplificada, podemos considerar farmacodinmica como o estudo do efeito da droga nos tecidos.
ESPECIFICIDADE DAS DROGAS Efeito teraputico droga age de modo seletivo sobre determinadas clulas e tecidos.
A droga se liga especificamente a determinado stio de ao s reconhece essa classe de droga.
Nenhuma droga totalmente especfica aumentando- se a [ ] da droga perde a especificidade alvos diferentes do principal efeitos adversos.
PROTENAS - ALVO PARA LIGAO DE DROGAS RECEPTORES;
ENZIMAS;
CANAIS INICOS;
PROTENAS TRANSPORTADORAS. RECEPTORES Componente do organismo com o qual o agente qumico deve interagir para produzir seus efeitos. Apresentam seletividade e especificidade chave- fechadura. ENZIMAS Drogas atuam interferindo na ao enzimtica atravs de vrios mecanismos. Inibidor Droga Anlogo de um substrato liga-se enzima inibindo competitivamente reversvel ou irreversvel.
Falso substrato A dopamina um neurotransmissor precursor natural da adrenalina e da noradrenalina. Tem como funo a atividade estimulante do sistema nervoso central. DOPA NA MetilDOPA MetilNA
Falso NT
Pr- droga Drogas degradao enzimtica converso de pr- droga (inativa) metablitos ativos. Enalapril enalaprilato
CANAIS INICOS
Droga interage com o receptor dos canais regulados por ligantes afeta a funo do canal inico. Anestsico bloqueia os canais de clcio voltagem- dependente na fibra nervosa.
Anestsico local bloqueando um canal de clcio Ao direta ONS G ONS Ao Indireta
Operado por ligante Acoplado a protena G
MOLCULAS TRANSPORTADORAS
Drogas polares ligam-se a protenas transportadoras atravessam a memb. plasmtica produzem seu efeito. Drogas ligadas a protenas bloqueiam o transporte de outras substncias.
INTERAES DROGA-RECEPTORES A ocupao de uma molcula por um receptor pode ou no ativar um receptor. Ativao ligao da molcula ao receptor resultando em resposta tecidual.
Agonista:
Aumenta Promove Ao Resposta Diminui
O AGONISTA SE LIGA A UM RECEPTOR POR AFINIDADE E POSSUI EFICCIA.
Antagonista
Liga-se a um receptor sem causar ativao impedindo a ligao do agonista ausncia de efeito.
O ANTAGONISTA POSSUI AFINIDADE PELO RECEPTOR MAS NO POSSUI EFICCIA.
CURVA DOSE - RESPOSTA Relao entre a dose farmacologicamente ativa e o seu efeito.
A intensidade da resposta diretamente proporcional dose administrada.
O grfico permite a determinao da dose efetiva e do efeito mximo. EFICCIA Capacidade de uma droga iniciar uma resposta assim que ocupa o receptor. POTNCIA
Quant. de droga capaz de produzir um efeito reduzir a dor ou a PA.
5mg de uma droga A alivia a dor com a mesma eficincia que 10mg e uma droga B a droga A duas vezes mais potente que a droga B. No necessariamente A mais eficaz que B e sim mais potente. AGONISTA PARCIAL E AGONISTA PLENO Agonistas parcial somente conseguem produzir uma resposta submxima e para isso precisam que todos os seus receptores estejam ligados.
Agonista pleno grande eficcia resposta mxima produzida [ ] no ocupa todos os receptores.
AGONISTA INVERSO Frmacos que tem mais afinidade por receptores no estado de repouso ,ou seja, inativados menos eficcia agonistas parciais.
Agonistas plenos tem afinidade por receptores ativados maior eficcia.
ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSVEL Interage reversivelmente com o receptor formando o complexo no produz resposta.
Age deslocando a curva dose - resposta para a direita.
O agonista deve ser ministrado em dose maior para provocar resposta similar na presena do antagonista.
ANTAGONISMO COMPETITIVO IRREVERSVEL
Interage irreversivelmente com o receptor formando o complexo droga - receptor sem produzir efeito farmacolgico. Desloca a curva dose - resposta para baixo.
O agonista no mais exercer efeito mximo em qualquer dose teraputica. ANTAGONISTA NO COMPETITIVO
Bloqueia a sequncia de eventos que levariam a produo de resposta do agonista.
Nifedipina impede o influxo de ca na memb. celular bloqueia a contrao do msculo liso. ANTAGONISTA QUMICO Substncias combinam em soluo e reagem quimicamente entre si levando a inativao da droga neutralizao.
Muito usado nas intoxicaes.
Penicilamina e EDTA sequestram metais como Pb, Hg diminuindo sua ao txica. ANTAGONISMO FARMACOCINTICO Antagonista reduz a [ ] do frmaco ativo em seu stio de ao. Agem veloc. de metabolizao: fenobarbital reduz o efeito anticoagulante do warfarin acelerando sua biotransformao. veloc. de absoro da droga no TGI. veloc. de eliminao da droga: bicarbonato de sdio aumenta a secreo urinria dos barbitricos.
ANTAGONISTA FISIOLGICO
Dois agentes efeitos contrrios em um mesmo sistema biolgico. Atuam em receptores diferente aes opostas.
histamina causa vasodilatao nas cl. musculares lisas adrenalina age no mesmo tecido causando vasoconstrico.
EFEITOS RESULTANTES DA INTERAO ENTRE OS AG. QUMICOS Adio
Sinergismo
Potenciao
Antagonismo RECEPTORES Transdutor que trazem sinais de fora para dentro da clula. Interage com o agonista produzindo alteraes conformacionais alterao das propriedades da membrana celular afeta a permeabilidade passiva ou transporte ativo. Primeiramente promove o acoplamento ao ligante apropriado (domnio de ligao) Propagao do sinal regulador na clula alvo (domnio efetor). Propagao do sinal Interao do receptor com protena efetora (sistema receptor-efetor) ou promove a sntese ou liberao de uma outra molcula reguladora intracelular : segundo mensageiro amplificao dos sinais mediados pelo receptor
Os receptores induzem muitos tipos de efeitos diferentes.
Podem ser muito rpidos milissegundos transmisso sinptica.
Podem ainda ser mais lentos horas ou dias mediados por hormnios da tireide.
TIPOS DE RECEPTORES
Canais inicos regulados por ligantes.
Receptores acoplados a protena G.
Receptores ligados a quinase.
Receptores nucleares.
RECEPTORES TIPO I
Canais inicos regulados por ligantes. Ionotrpicos. Ligam - se diretamente ao neurotransmissor na fenda sinptica de uma clula nervosa ou muscular aumenta transitoriamente a permeabilidade a determinados ons. Ao atinge o pico em milissegundos. Neurotransmissores excitatrios como a acetilcolina na juno neuromuscular ou glutamato no SNC.
RECEPTORES TIPO II : ACOPLADOS A PROTENA G(GPCR) Metabotrpicos. Receptores muscarnicos da acetilcolina, receptores adrenrgicos, receptores da dopamina, receptores das 5- HT. MACANISMO DE TRANSDUO DE SINAIS EM RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G A protena G interage com nucleotdeos de guanina GTP e GDP Protena G livremente difusveis s protenas plasmticas. Presenta trs subunidades: Alfa- Beta- Gama-y No repouso protena G na forma de trmero y GDP ocupanco o stio na subunidade
Agonista liga-se ao receptor alterao conformacional promove a converso de GDP a GTP liberao das subunidades - GTP e y formas ativas da protena G.
Formas ativas da protena G ligam-se a diversas enzimas ou canais inicos Ativao ou inativao. Concluso do processo hidrlise do GTP a GDP por meio da GTPase da sub- unidade . - GDP dissocia-se do efetor e liga-se ao complexo y. Efeito amplificado nico receptor ativa vrias molculas de protenas G cada uma delas ativa vrios segundos - mensageiros
TIPOS DE EFEITOS PRODUZIDOS Gs estimulao da adenilato ciclase. Gi inibio da adenilato - ciclase. Gq modulao.
ALVOS PARA AS PROTENAS G 1. SISTEMA ADENILATO CICLASE - AMPC Mediador intracelular segundo mensageiro na transduo de sinais. Sintetizado no interior das clulas a partir do ATP sob ao da enzima adenilado ciclase. Inativado por hidrlise por ao da enzima fosfodiesterase. AMPc regula inmeras funes celulares metabolismo energtico, diferenciao celular, protenas contrteis, etc ativao das protenas quinases tipo A. Protenas quinases enzimas que catalisam a fosforilao de protenas atravs da transferncia de um grupo fosfato da molcula de ATP ativada pelo AMPc.
catalisam a fosforilao de resduos de serina e treonina utilizando o ATP como fonte de fosfato ativa ou inibe canais inicos ou enzimas alvos.
Ativao dos receptores - adrenrgicos aumenta a produo do AMPc ativa enzimas envolvidas no metabolismo do glicognio e adipcitos e clulas musculares. Energia armazenada na forma de glicognio e gordura se torna disponvel como glicose suprir a contrao muscular. AMPc hidrolisado no interior das clulas pelas fosfodiesterases. Teofilina, cafena, sildenafil (viagra) aumentam a [ ] AMPc contrao da musculatura lisa. Viagra Inibe a fosfodiesterase.
2. SISTEMA FOSFOLIPASE C/FOSFATO DE INOSITOL Protena G ativa a fosfolipase C presente na mem. celular libera dois fragmentos:
IP3 segundo mensageiro a partir do PIP2 fosfolipdio da memb. Plasmtica abre os canais de clcio [ CA + ] contrao da clula muscular lisa.
DAG Aumenta a afinidade da protena quinase C ( PKC) pelo clcio.
1. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G LIGADOS DIRETAMENTE A CANAIS INICOS
Interao direta da protena G com os canais inicos sem a utilizao de segundo mensageiro.
Msculo cardaco receptores muscarnicos da acetilcolina aumentam permeabilidade do potssio hiperpolarizao das clulas.
III. RECEPTORES LIGADOS A QUINASE Receptores de vrios hormnios (ex. insulina) e fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em seu domnio intracelular. Envolvido em eventos que controlam o crescimento e diferenciao celular e indiretamente na sntese transgnica. Vias importantes: Via RAS/RAF quinase diviso, crescimento e diferenciao celular. Via JAK/STAT ativada por citocinas controla a sntese e liberao de mediadores anti-inflamatrios.
IV . RECEPTORES NUCLEARES Receptores que interagem com o DNA.
Os ligantes penetram nas clulas e ligam-se a receptores intracelulares.
Receptores nucleares: Vitamina D. Horm.esterides, Horm. da tireide. Ac. Graxos. Prostaglandinas. Liganteliga-se a um stio ativo no receptor que est ligado a um complexo repressor alterao conformacional liberao do receptor do complexo repressor migra para o ncleo transcrio gnica aumento ou reduo da sntese proteica.