MACRFAGOS

CLULAS DE APOYO PARA LA

REGENERACIN Y REPARACIN DE
TEJ IDOS
Mdulo de Patologa
Humana
ALUMNOS:
Brbara Mellado C.
Rogelio Merino V.
Jos Molina V.
Daniela Meza C.
Odontologa
INTRODUCCIN
LNEA CELULAR DE LOS
MACRFAGOS


Maduracin
Fagocitosis
Participan en la respuesta inmune innata
Presentan antgenos a Linfocitos T
Reparacin de tejidos
Contribuyen a la homeostasis coagulacin


FUNCIN DE LOS MACRFAGOS
ACTIVACIN
MACRFAGO
- Receptores para el complemento (C3b) inmunidad innata
- Receptores para la fraccin Fc de las
inmunoglobulinas inmunidad adquirida
FUNCIN
Macrfagos M2 modulan la inflamacin, son
pro tumorales, promueven la remodelacin
de la matriz y la reparacin del dao.
Macrfagos M1 producen grandes
cantidades de citoquinas pro inflamatorias.
M1

Presenta una va glucoltica
Metabolismo anaerbico
Almacena hierro mediante
altos niveles de ferritina


M2

Metabolismo de glucosa
oxidativo, de cidos grasos
Metabolismo aerbico
Expresan altos niveles de
ferroportina
Macrfago
(M1)

Se activan por:
IFN , interfern
gama con
polisacridos
(LPS) o TNF

Se asocia a la
primera fase de
la inflamacin
aguda.

Secretan:
-Interleuquinas IL-12, IL-23
-Citoquinas Pro-inflamatorias
IL-1, TNF, IL-6
-Quimioquinas (para la
quimiotaxis)
CXCL9,CXCL10

Macrfago
(M2)
Tiene bajos
niveles de
citoquinas,
receptor de
manosa, secreta
quimioquinas.
Glucocorticoides,
(TGF), IL-10, o
complejos inmunes
ms LPS o IL-1
desencadenan
fenotipos M2
Se activa con IL-4
e IL-13 cuando
est la respuesta
inflamatoria de
Th1/Th2
REPARACIN DE TEJIDOS
La reparacin involucra 2 grandes conceptos:
Regeneracin: Restablecer funcin y forma
(La matriz celular est completa)
Cicatrizacin: Restablecer slo la forma.
(La matriz extracel. est daada)

MATRIZ EXTRACELULAR
Qu es?
ROL DE LA MATRIZ EXTRACELULAR EN LA
REPARACIN

Funciones :
- Crecimiento
- Estimula la angiognesis.
- Proliferacin
- Movimiento
- Diferenciacin
- Soporte para la migracin celular
- Andamiaje para la renovacin tisular (cicatriz).
- Mantencin de la polaridad celular.
- Reservorio de factores de crecimiento y citocinas.
- Mantenimiento de la diferenciacin celular.


EXISTEN 3 TIPOS DE TEJ IDOS DEPENDIENDO DE SU
CAPACIDAD DE DIVISIN CELULAR O PROLIFERACIN

Tejidos Lbiles


Tejidos Estables o quiescentes


Tejidos Permanentes

PAPER: Macrfagos, Clulas de apoyo para la
regeneracin y reparacin de tejidos
Regeneracin Heptica
Regeneracin Nerviosa Regeneracin Msc. Esqueltico
Regeneracin Renal
REGENERACIN MEDIADA POR MACRFAGOS
Hgado
Musculo esqueltico
Rin
Nervio



REGENERACIN HEPTICA
ROL DE MACRFAGOS EN EL HGADO
Homeostasis Heptica



Diferenciacin celular
EXPERIMENTO
Se usaron ratones con dao heptico


Se observ gran cantidad de Macrfagos en el
sitio de expansin de LPC

Los Macrfagos inducen la diferenciacin de LPC en:
Hepatocitos
Clulas Biliares

DIFERENCIACIN DE LPC
Secresin de WNT3a
Inhibicin del NOTCH

Secresin de WNT beta catenina
EXPERIMENTO CON DIFTERIA
Ratn con receptor para toxina de difteria

Baja la concentracin de Macrfagos

Efecto en cicatrizacin: Baja de fibroblastos

Efecto en regeneracin: No se ve afectada la matriz y la
fibrosis
QU SUCEDE CUANDO BAJA LA CONCENTRACIN
DE MACRFAGOS EN HGADO?
Retardo en la regeneracin

Disminucin de proliferacin de Hepatocitos
maduros

Baja la regulacin de citoquinas pro-inflamatorias


No se ve afectado la proliferacin ni apoptosis de
LPC

POR QU MOTIVOS SE PUEDEN MARCHAR
LOS MACRFAGOS DEL SITIO DE LESIN?



Efectos quimiotcticos




Alteracin de Matriz extracelular y fibroblastos
REGENERACIN MUSCULO ESQUELTICO
REGENERACIN RIN

REGENERACIN NERVIOSA
Raiz dorsal de un ganglio neuronal acondicionado
en un medio con Macrfagos Peritoneales
(sanguneos)

Se produjo una lesin
en ste nervio

Se observ una migracin
De M1 y M2
MIGRACIN DE MACRFAGOS
M1: Migracin a la
Leptomeninge
(aracnoides y piamadre)


M2: migracin al Plexo
Coroideo (donde se
forma el lquido
cefaloraqudeo) para
llegar a la zona de la
lesin.
M1 M2
Pro-inflamatorio
Neurotxico
Bloquea
Oligodendrognesis
Y Neurognesis
Anti-inflamatorio
Promueve la reparacin
Permite la
Oligodendrognesis y la
Neurognesis
ACCIN DE LA SUSTANCIA P
Produce un Medio Anti-inflamatorio en el sitio de la
lesin
Aumenta la secrecin de metaloproteinas
Induce la produccin de IL-10
Sntesis de TNF
Reduce xido Ntrico sintetasa


EXPERIMENTOS IN VITRO CON MACRFAGOS
Gracias a la sustancia P se logr inducir la
diferenciacin de los monocitos en M2, por la
accin de:

CSPG

IL-10

MMP-13

ESPERIMENTO:
CAMBIOS FENOTPICOS EN MACRFAGOS
Ante una Lesin los Macrfagos se diferencian en
Microglias:
A travs de los


CAMBIO DE FENOTIPO
Introduccin de anticuerpos anti IL-6

Sobreexpresin de SLP1

Mejora en el control Locomotor

Baja la regulacin de las vas NF kappa Beta y TNF alfa
ACTIVACIN DE MICROGLIAS
IL-4: Oligodendrognesis

INF gamma: Neurognesis


Estudios con Ferritina: Regeneracin de sustancia
blanca
OBSERVACIONES FINALES
De los estudios recientes que investigan el papel de los
macrfagos despus de la lesin en diversos tejidos , algunas de
las caractersticas comunes que surgen sugieren que la
inflamacin despus de la lesin sigue una " herida " o " curacin
" cintica con la presencia secuencial de proinflamatoria M1 luego
macrfagos M2 . Despus de una lesin estril , por lo que en la
ausencia de desafo inmunolgico , la fase de pro-inflamatoria M1
es probable muy corto y resolucin de la inflamacin tiene lugar
rpidamente . Entonces los proresolving / curativas macrfagos
M2 sostener la reparacin de tejidos y / o regeneracin. Los
prximos desafos incluyen el desciframiento de tanto la
regulacin molecular de estos macrfagos subconjuntos y su
sealizacin precisa sobre las clulas precursoras en los tejidos .
Esto ser de importancia para tratar de manipulacin del
compartimento inflamatorio, para la mejora de la regeneracin y
de algunas enfermedades asociadas con la inflamacin crnica .
En estos contextos, tanto M1 proinflamatoria y M2 macrfagos
coexisten y no resuelven ms que la capacidad de promover la
reparacin de tejidos y la recuperacin de la homeostasis.