Anestsicos Locais

Seminrio ME1
Composio da Fibra Nervosa
Mielinizao
Ndulo de Ranvier
Tipos de Fibras Nervosas
Classificao Dimetro () Mielina Conduo
(m/seg)
Funo
A (Alfa e Beta) 6-22
+
30-120 Motor e Propicepo
A (Gama) 3-6
+
15-35 Tnus Muscular
A (Delta) 1-4
+
5-25 Dor, Toque e Temperatura
B <3
+
3-15 Pr-ganglionar Simptica
C 0,3-1,3
-
0,7-1,3 Ps-ganglionar Simptica
Fisiologia da Fibra Nervosa
Potencial de repouso -60 a -70 mV
Gradiente de K
+
de 10X (potencial de -90mV)
Na/K ATPase
Lei do tudo ou nada: gerao e propagao
Canal de Sdio
Canal de Na
+

Formas
Repouso (fechado)
Aberto
Inativo
Passagem de 10
7
ions/seg
Anestsico local: formas aberta e inativa
Potencial de Membrana e o Canal
Bloqueio da Conduo
Estrutura Geral
Mecanismo de Ao
Teria da expanso lipdica

Teoria da modulao do receptor
Ao uso-dependente
Ao dependente do tipo de fibra
Teoria do comprimento crtico
Bloqueio de 3 ndulos de Ranvier
Condutncia em 80%

Propriedades
Lipossolubilidade
Penetrao neuronal
Absoro lipdica
Potncia
Ligao Proteica
Apenas a droga livre ativa
Ismeros
Levgiros so menos txicos e potentes
Soluo
No Ion
Sangue
Ion
Membrana
Citoplasma
No Ion
Canal de Na+
Alterao nas Formas
Taquifilaxia
Repetidas dose do mesmo anestsico diminuem a
eficcia
Dependente da dose e do intervalo
Acompanhada pela eliminao da droga dos
nervos e da pele
No ocorre quando repetio feita em intervalos
curtos e a dor no se manifesta
Potncia Relativa
Nervo
Perifrico
Espinhal Peridural
Bupivacana 3,6 9,6 4
Lidocana 1 1 1
Clorprocana Nd 1 0,5
Mepivacana 2,6 1 1
Propriedades Fsico-Qumicas
Amidas
pKa Ionizao Coef Partio
(Lipossolubilidade)
Ligao
Proteica
Bupivacana 8,1 83 3420 95
Levo-Bupi 8,1 83 3420 95
Etidocana 7,7 66 7317 94
Lidocana 7,9 76 366 64
Mepivacana 7,6 61 130 77
Prilocana 7,9 76 129 55
Ropivacana 8,1 83 775 94
Propriedades Fsico-Qumicas
steres
pKa Ionizao Coef Partio
(Lipossolubilidade)
Ligao
Proteica
Clorprocana 8,7 95 810 Nd
Procana 8,9 97 100 6
Tetracana 8,5 93 5822 94
Soluo do Anestsico Local
ph entre 3,9 e 6,47
pKa entre 7,6 e 8,9
Menos de 3% na forma lipossolvel
Aditivos
Epinefrina
Durao do bloqueio
Intensidade do bloqueio
Absoro sistmica
Efeito anlagsico intrnseco por ao nos receptores
-2adrenrgicos no SNC

Aditivos
-2 Agonistas
Ao em receptores espinais e supra-espinhais
Conduo das fibras A e C
Sinergismo de ao com anestsicos locais
No aumenta toxicidade do anestsico local
Aditivos
Opiides
Administrao no neuroeixo :
analgesia por inibio da fibra C
Sinergismo
Intensidade
Durao
No causa toxicidade

Administrao no nervo perifrico:
Ausncia de benefcio

Aditivos
Alcalinizao
Latncia
Durao
Formas lipossolveis
Alcalinizao acima de pH 6,05 a 8 pode causar
precipitao da droga
Efeitos da Adio de Epinefrina
Nervo Perifrico
Durao
Nvel
Sangneo (%)
Bupivacana + 10-20
Lidocana ++ 20-30
Ropivacana -- 0
Efeitos da Adio de Epinefrina
Peridural
Durao
Nvel
Sangneo (%)
Bupivacana + 12-20
L-Bupivacana + 10
Lidocana ++ 20-30
Ropivacana -- 0
Farmacocintica
Durao e Toxicidade dependentes do Clearence
Toxicidade dependente dos nveis plasmticos
Nveis plasmticos dependentes da absoro,
distribuio e eliminao
Constantes Farmacocinticas
VDss
L/Kg
Clearence
L/Kg/h
T
h
Bupivacana 1,02 0,41 3,5
L-Bupivacana 0,78 0,32 2,6
Lidocana 1,3 0,85 1,6
Ropivacana 0,84 0,63 1,9
Efeitos das Patologias na
Farmacocintica da Lidocana
VDss
L/Kg
Clearence
L/Kg/h
T
h
Normal 1,32 10 1,8
Insuficincia
Cardaca
0,88 6,3 1,9
Doena Heptica 2,31 6,0 4,9
Doena Renal 1,2 13,7 1,3
Farmacocintica
Absoro
Local da injeo
Tecido adiposo
Vascularizao
Propriedades da droga
Adio de epinefrina
Quantidade de droga injetada
Diminuda em drogas mais lipossolveis e
com maior ligao proteca
Nvel Srico
Intercostal

Caudal

Epidural

Plexo Braquial

Femural
Farmacocintica
Distribuio
Fluxo sangneo para os rgos
Coeficiente de partio compartimental
Ligao proteca
Farmacocintica
Eliminao
Aminosteres Colinesterase

Aminoamidas Metabolizao heptica

Toxicidade
SNC
Cruzam barreira hemato-enceflica
Absoro ou injeo intravascular
Potencial de bloqueio da conduo nervosa



Toxicidade
Fatores Predisponentes
Ligao proteca
Clearence
Acidose
PCO
2

Estado Hiperdinmico
Altas doses
Toxicidade
Fatores Protetores
Sedao
Barbitricos
Benzodiazepnicos
Vasoconstritores
Efeitos Sistmicos
Concentrao Plamtica
mcg/ml
Efeito
1-5 analgesia
5-10
Tontura / zumbido /
amortecimento lingua
10-15 Sedao / inconscincia
15-25
Coma / depresso
respiratria
>25 Depresso cardiovascular
Toxicidade
0
1
2
3
4
5
6
7
8
C
o
n
c
e
n
t
r
a

o

S

r
i
c
a

e
m

O
v
e
l
h
a
s

(
m
c
g
/
m
l
)
Convulso Hipotenso Apnia Colapso
Circulatrio
Bupi
Levobupi
Ropi
Convulso / Coma
Inibitrios
Excitatrios
Potncia Relativa
Toxicidade SNC
Bupivacana 4
L-Bupivacana 2,9
Lidocana 1,0
Ropivacana 2,9
Toxicidade
Cardiovascular
Altas doses
Relacionado a potncia da droga
Lidocana: hipotenso, bradicardia, hipxia
Bupi, L-Bupi e Ropi: colapso
cardiovascular
L-Bupi e Ropi: mais seguros
Interao com efeitos no SNC: centros
reguladores

Alargamento do QRS
0 2 4 6 8
LevoBupi
Bupi
Ropi
Ressucitao Aps Infuso
Venosa
0 50 100
Bupi
Levobupi
Ropi
Lido
% Ces
Mortalidade
Toxicidade
Neural
Exposio direta
Leso nas clulas de Schwann
Inibio do transporte axonal
Quebra da barreira nervo-sangue
Fluxo sangneo neural
Alterao na integridade da membrana
Solues concentradas
Toxiciade
Miotoxicidade
Mionecrose
Alterao do Ca
2+
intracelular
Reversvel
Clinicamente no evidente
Toxicidade
Preveno
Aspirao antes de injetar droga
Dose teste 3ml
Injeo lenta
Evitar doses excessivas
Monitorizao
Benzodiazepnico


Medidas de suporte
O2
Ventilao
Sedativos
Drogas vasoativas
Antiarritmicos
Cardioverso

Toxicidade
Tratamento
Reao Alrgica
IgE e Imunidade celular
Mais comum com aminosteres
Hidoxilao com formao de cido
Paraaminobenzico
Preservativos
Metilparabeno
Metabisulfito
Teste cutneos